சுய-பெருக்கி mRNAகள் (saRNAகள்): தடுப்பூசிகளுக்கான அடுத்த தலைமுறை RNA இயங்குதளம் 

வழக்கமான mRNA போலல்லாமல் தடுப்பூசிகள் இது இலக்கு ஆன்டிஜென்களுக்கு மட்டுமே குறியாக்கம் செய்கிறது, சுய-பெருக்கி எம்ஆர்என்ஏக்கள் (saRNAகள்) கட்டமைப்பு அல்லாத புரதங்கள் மற்றும் ஊக்குவிப்பாளர்களுக்கு குறியாக்கம் செய்கின்றன. saRNAகள் ஹோஸ்ட் செல்களில் விவோவில் படியெடுக்கும் திறன் கொண்ட பிரதிகள். ஆரம்ப முடிவுகள், அவற்றின் செயல்திறன், சிறிய அளவுகளில் கொடுக்கப்பட்டால், வழக்கமான வழக்கமான அளவுகளுடன் சமமாக இருக்கும் என்பதைக் குறிக்கிறது. mRNA ஆனது. குறைந்த அளவு தேவைகள், குறைவான பக்க விளைவுகள் மற்றும் நீண்ட கால செயல்பாட்டின் காரணமாக, தடுப்பூசிகள் (mRNA கோவிட் தடுப்பூசிகளின் v.2.0 உட்பட) மற்றும் புதிய சிகிச்சை முறைகளுக்கான சிறந்த RNA தளமாக saRNA தோன்றுகிறது. saRNA-அடிப்படையிலான தடுப்பூசி அல்லது மருந்து இன்னும் மனித பயன்பாட்டிற்கு அனுமதிக்கப்படவில்லை. இருப்பினும், இந்த பகுதியில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் நோய்த்தொற்றுகள் மற்றும் சிதைவுக் கோளாறுகளைத் தடுப்பதிலும் சிகிச்சையளிப்பதிலும் ஒரு மறுமலர்ச்சியைக் கொண்டுவருவதற்கான சாத்தியக்கூறுகளைக் கொண்டுள்ளது.  

கோவிட் போன்ற தொற்றுநோய்களுக்கு முன் மனிதகுலம் பலவீனமாக உள்ளது என்று சொல்லத் தேவையில்லை. நாம் அனைவரும் அதை அனுபவித்தோம் மற்றும் ஒரு வழியில் அல்லது வேறு வழியில் தாக்கப்பட்டோம்; அடுத்த நாள் காலை பார்க்க மில்லியன் கணக்கானவர்கள் வாழ முடியாது. சீனாவும் மிகப்பெரிய கோவிட்-19 நோய்த்தடுப்புத் திட்டத்தைக் கொண்டிருப்பதால், பெய்ஜிங் மற்றும் அதைச் சுற்றியுள்ள பகுதிகளில் வழக்குகள் மற்றும் இறப்புகளின் அதிகரிப்பு பற்றிய சமீபத்திய ஊடக அறிக்கைகள் சம்பந்தப்பட்டவை. ஆயத்தத்தின் தேவை மற்றும் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் இடைவிடாத நாட்டம் தடுப்பூசிகள் மற்றும் சிகிச்சை முறைகளை குறைத்து மதிப்பிட முடியாது.  

கோவிட்-19 தொற்றுநோயால் முன்வைக்கப்பட்ட அசாதாரண சூழ்நிலை நம்பிக்கைக்குரிய ஒரு வாய்ப்பை வழங்கியது ஆர்.என்.ஏ வயதுக்கு வெளியே வரும் தொழில்நுட்பம். மருத்துவ பரிசோதனைகள் சாதனை வேகத்தில் முடிக்கப்படலாம் mRNA ஆனது கோவிட் அடிப்படையிலானது தடுப்பூசிகள், BNT162b2 (Pfizer/BioNTech மூலம் தயாரிக்கப்பட்டது) மற்றும் mRNA ஆனது-1273 (மாடர்னாவால்) கட்டுப்பாட்டாளர்களிடமிருந்து EUA ஐப் பெற்றது, மேலும், குறிப்பாக ஐரோப்பா மற்றும் வட அமெரிக்காவில் உள்ள மக்களுக்கு தொற்றுநோய்க்கு எதிராக பாதுகாப்பை வழங்குவதில் முக்கிய பங்கு வகித்தது.¹. இந்த எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசிகள் செயற்கை RNA இயங்குதளங்களை அடிப்படையாகக் கொண்டவை. இது விரைவான, அளவிடக்கூடிய மற்றும் செல் இல்லாத தொழில்துறை உற்பத்தியை அனுமதிக்கிறது. ஆனால் இவை அதிக விலை, குளிர் விநியோகச் சங்கிலி, குறையும் ஆன்டிபாடி டைட்டர்கள் போன்ற வரம்புகள் இல்லாமல் இல்லை.  

mRNA ஆனது தடுப்பூசிகள் தற்போது பயன்பாட்டில் உள்ளது (சில நேரங்களில் வழக்கமான அல்லது 1வது தலைமுறை என குறிப்பிடப்படுகிறது mRNA ஆனது தடுப்பூசிகள்) செயற்கை ஆர்என்ஏவில் வைரஸ் ஆன்டிஜெனை குறியாக்கம் செய்வதை அடிப்படையாகக் கொண்டது. வைரஸ் அல்லாத டெலிவரி சிஸ்டம் டிரான்ஸ்கிரிப்டை ஹோஸ்ட் செல் சைட்டோபிளாஸத்திற்கு கொண்டு செல்கிறது, அங்கு வைரஸ் ஆன்டிஜென் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. வெளிப்படுத்தப்பட்ட ஆன்டிஜென் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டுகிறது மற்றும் செயலில் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை வழங்குகிறது. ஆர்.என்.ஏ எளிதில் சிதைவடைவதால், தடுப்பூசியில் உள்ள இந்த எம்ஆர்என்ஏ சுயமாகப் படியெடுக்க முடியாது என்பதால், விரும்பிய நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை வெளிப்படுத்த தடுப்பூசியில் கணிசமான அளவு செயற்கை வைரஸ் ஆர்என்ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்டுகள் (எம்ஆர்என்ஏ) வழங்கப்பட வேண்டும். ஆனால் செயற்கை RNA டிரான்ஸ்கிரிப்ட், தேவையான வைரஸ் ஆன்டிஜெனுடன் கூடுதலாக, கட்டமைப்பு அல்லாத புரதங்கள் மற்றும் ஊக்குவிப்பு மரபணுக்களுடன் இணைக்கப்பட்டால் என்ன செய்வது? அத்தகைய ஒரு ஆர்.என்.ஏ டிரான்ஸ்கிரிப்ட் புரவலன் கலத்திற்குள் கொண்டு செல்லப்படும்போது தன்னைப் படியெடுக்கும் அல்லது சுயமாகப் பெருக்கும் திறனைக் கொண்டிருக்கும், இருப்பினும் அது நீளமாகவும் கனமாகவும் இருக்கும் மற்றும் ஹோஸ்ட் செல்களுக்கு அதன் போக்குவரத்து மிகவும் சிக்கலானதாக இருக்கலாம்.  

வழக்கமான (அல்லது, பெருக்காதது) போலல்லாமல் mRNA ஆனது குறியிடப்பட்ட வைரஸ் ஆன்டிஜெனுக்கான குறியீடுகளை மட்டுமே கொண்டுள்ளது, சுய-பெருக்கி mRNA ஆனது (saRNA), கட்டமைப்பு அல்லாத புரதங்கள் மற்றும் ஒரு ஊக்குவிப்பாளருக்கான தேவையான குறியீடுகள் இருப்பதன் மூலம் ஹோஸ்ட் செல்களில் விவோவில் இருக்கும்போது தன்னைப் படியெடுக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. சுய-பெருக்கி எம்ஆர்என்ஏக்களை அடிப்படையாகக் கொண்ட எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசி வேட்பாளர்கள் இரண்டாம் அல்லது அடுத்த தலைமுறை என குறிப்பிடப்படுகின்றனர் mRNA ஆனது தடுப்பூசிகள். குறைந்த அளவு தேவைகள், ஒப்பீட்டளவில் குறைவான பக்க விளைவுகள் மற்றும் நீண்ட கால நடவடிக்கை/விளைவுகள் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் இவை சிறந்த வாய்ப்புகளை வழங்குகின்றன. ^(2-5). ஆர்என்ஏ இயங்குதளத்தின் இரண்டு பதிப்புகளும் சில காலமாக விஞ்ஞான சமூகத்திற்குத் தெரியும். தொற்றுநோய்க்கு பதிலளிக்கும் விதமாக, தடுப்பூசி உருவாக்கத்திற்கான mRNA இயங்குதளத்தின் நகலெடுக்காத பதிப்பை ஆராய்ச்சியாளர்கள் தேர்ந்தெடுத்தனர், அதன் எளிமை மற்றும் தொற்றுநோய் சூழ்நிலையின் தேவைகள் மற்றும் விவேகத்தின் தேவைக்கேற்ப முதலில் பெருக்காத பதிப்பில் அனுபவத்தைப் பெறுவதற்கு. இப்போது, ​​எங்களிடம் இரண்டு அங்கீகரிக்கப்பட்ட mRNA உள்ளது தடுப்பூசிகள் கோவிட்-19 க்கு எதிராக, மற்றும் பல தடுப்பூசிகள் மற்றும் சிகிச்சைக்கான விண்ணப்பதாரர்கள் எச்.ஐ.வி தடுப்பூசி மற்றும் சிகிச்சை சார்கோட்-மேரி-பல் நோய்.  

கோவிட்-19க்கு எதிரான saRNA தடுப்பூசி வேட்பாளர்கள்  

saRNA தடுப்பூசி மீதான ஆர்வம் மிகவும் புதியது அல்ல. தொற்றுநோய் தொடங்கிய சில மாதங்களுக்குள், 2020 நடுப்பகுதியில், மெக்கே et al. மவுஸ் செராவில் அதிக ஆன்டிபாடி டைட்டர்கள் மற்றும் வைரஸின் நல்ல நடுநிலைப்படுத்தலைக் காட்டிய saRNA அடிப்படையிலான தடுப்பூசி வேட்பாளரை வழங்கியிருந்தார்.⁶. VLPCOV-1 இன் கட்டம்-01 மருத்துவ பரிசோதனை (ஒரு சுய-பெருக்கி ஆர்.என்.ஏ தடுப்பூசி வேட்பாளர்) 92 ஆரோக்கியமான பெரியவர்களின் முடிவுகள் கடந்த மாதம் முன் அச்சில் வெளியிடப்பட்டன saRNA வழக்கமான எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசி BNT162b2 உடன் ஒப்பிடக்கூடிய நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை அடிப்படையாக கொண்ட தடுப்பூசி வேட்பாளர் தூண்டியது மற்றும் அதன் மேலும் வளர்ச்சியை பூஸ்டர் தடுப்பூசியாக பரிந்துரைக்கிறது⁷. பூஸ்டர் டோஸ் நிர்வாக உத்தியை உருவாக்குவதற்காக COVAC1 மருத்துவ பரிசோதனையின் ஒரு பகுதியாக சமீபத்தில் வெளியிடப்பட்ட மற்றொரு ஆய்வில், முந்தைய கோவிட்-19 நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களில் ஒரு சிறந்த நோயெதிர்ப்பு சக்தி கண்டறியப்பட்டது. ஆர்.என்.ஏ (saRNA) COVID-19 தடுப்பூசி மற்றும் UK அங்கீகரிக்கப்பட்ட தடுப்பூசி⁸. சுய-பெருக்கத்தின் அடிப்படையில் நாவல் வாய்வழி தடுப்பூசி வேட்பாளரின் முன் மருத்துவ சோதனை ஆர்.என்.ஏ சுட்டி மாதிரியில் உயர் ஆன்டிபாடி டைட்டரை வெளிப்படுத்தியது⁹.  

காய்ச்சலுக்கு எதிரான saRNA தடுப்பூசி வேட்பாளர்  

சளிக்காய்ச்சல் தடுப்பூசிகள் தற்போது பயன்பாட்டில் உள்ளவை செயலிழந்த வைரஸ்கள் அல்லது செயற்கை மறுசீரமைப்பு (செயற்கை HA மரபணு ஒரு பாகுலோவைரஸுடன் இணைந்து)¹⁰. ஒரு சுய-பெருக்கி mRNA ஆனது-அடிப்படையிலான தடுப்பூசி வேட்பாளர் பல வைரஸ் ஆன்டிஜென்களுக்கு எதிராக நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை தூண்டலாம். எலிகள் மற்றும் ஃபெரெட்டுகள் மீதான காய்ச்சலுக்கு எதிரான sa-mRNA பைஸ்ட்ரோனிக் A/H5N1 தடுப்பூசி வேட்பாளரின் முன் மருத்துவ பரிசோதனையானது, மருத்துவ பரிசோதனைகளில் மனிதர்கள் மீதான மதிப்பீட்டிற்கு உத்தரவாதமளிக்கும் சக்திவாய்ந்த ஆன்டிபாடி மற்றும் T-செல் பதிலை வெளிப்படுத்தியது.¹¹.  

COVID-19 க்கு எதிரான தடுப்பூசிகள் வெளிப்படையான காரணங்களுக்காக கவனம் செலுத்தியுள்ளன. புற்றுநோய்கள், அல்சைமர் நோய் மற்றும் பரம்பரை கோளாறுகள் போன்ற பிற நோய்த்தொற்றுகள் மற்றும் தொற்று அல்லாத கோளாறுகளுக்கு ஆர்என்ஏ தளங்களைப் பயன்படுத்துவதற்கான சில முன் மருத்துவப் பணிகள் செய்யப்பட்டுள்ளன; இருப்பினும், saRNA-அடிப்படையிலான தடுப்பூசி அல்லது மருந்து இன்னும் மனித பயன்பாட்டிற்கு அனுமதிக்கப்படவில்லை. saRNA அடிப்படையிலான தடுப்பூசிகளின் பாதுகாப்பு மற்றும் மனிதப் பாடங்களில் பயன்படுத்துவதற்கான செயல்திறனைப் பற்றி விரிவாகப் புரிந்துகொள்வதற்காக அவற்றைப் பயன்படுத்துவதில் கூடுதல் ஆராய்ச்சிகள் செய்யப்பட வேண்டும்.

***

குறிப்புகள்:  

1. பிரசாத் யு., 2020. கோவிட்-19 எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசி: அறிவியலில் ஒரு மைல்கல் மற்றும் மருத்துவத்தில் கேம் சேஞ்சர். அறிவியல் ஐரோப்பிய. 29 டிசம்பர் 2020 அன்று வெளியிடப்பட்டது. ஆன்லைனில் கிடைக்கும் http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/  

2. ப்ளூம், கே., வான் டென் பெர்க், எஃப். & அர்புத்நாட், பி. தொற்று நோய்களுக்கான சுய-பெருக்கி RNA தடுப்பூசிகள். ஜீன் தெர் 28, 117-129 (2021) https://doi.org/10.1038/s41434-020-00204-y 

3. பர்சேஃப் எம்.எம் et al 2022. சுய-பெருக்கி mRNA தடுப்பூசிகள்: செயல் முறை, வடிவமைப்பு, மேம்பாடு மற்றும் மேம்படுத்தல். இன்று மருந்து கண்டுபிடிப்பு. தொகுதி 27, வெளியீடு 11, நவம்பர் 2022, 103341. DOI: https://doi.org/10.1016/j.drudis.2022.103341  

4. பிளாக்னி ஏ.கே et al 2021. சுய-பெருக்கி mRNA தடுப்பூசி மேம்பாடு பற்றிய ஒரு புதுப்பிப்பு. தடுப்பூசிகள் 2021, 9(2), 97; https://doi.org/10.3390/vaccines9020097  

5. அன்னா பிளாக்னி; ஆர்என்ஏ தடுப்பூசிகளின் அடுத்த தலைமுறை: சுய-பெருக்கி ஆர்என்ஏ. பயோகெம் (லண்ட்) 13 ஆகஸ்ட் 2021; 43 (4): 14–17. doi: https://doi.org/10.1042/bio_2021_142 

6. McKay, PF, Hu, K., Blakney, AK மற்றும் பலர். சுய-பெருக்கி RNA SARS-CoV-2 லிப்பிட் நானோ துகள்கள் தடுப்பூசி வேட்பாளர் எலிகளில் உயர் நடுநிலையான ஆன்டிபாடி டைட்டர்களைத் தூண்டுகிறது. நாட் கம்யூன் 11, 3523 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-17409-9 

7. அகஹாடா டபிள்யூ., மற்றும் பலர் 2022. SARS-CoV-2 சுய-பெருக்கி ஆர்என்ஏ தடுப்பூசியின் பாதுகாப்பு மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை வெளிப்படுத்தும் ஆர்பிடி: ஒரு சீரற்ற, பார்வையாளர்-குருடு, கட்டம் 1 ஆய்வு. Preprint medRxiv 2022.11.21.22281000; நவம்பர் 22, 2022 அன்று வெளியிடப்பட்டது. doi: https://doi.org/10.1101/2022.11.21.22281000  

8. எலியட் டி, மற்றும் பலர். (2022) சுய-பெருக்கி ஆர்என்ஏ மற்றும் எம்ஆர்என்ஏ கோவிட்-19 தடுப்பூசிகள் மூலம் பன்முகத் தடுப்பூசியைத் தொடர்ந்து மேம்படுத்தப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகள். PLoS பேத்தாக் 18(10): e1010885. வெளியிடப்பட்டது: அக்டோபர் 4, 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010885 

9. Keikha, R., Hashemi-Shahri, SM & Jebali, A. சுய-பெருக்கி RNA லிப்பிட் nanparticles (saRNA LNPs), saRNA மாற்றப்பட்ட Lactobacillus plantarum LNPs, மற்றும் saRNA இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட Lactobacillus தாவரம் SARSCoutralize VARNP கள் ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் நாவல் வாய்வழி தடுப்பூசிகளின் மதிப்பீடு. -2 வகைகள் ஆல்பா மற்றும் டெல்டா. அறிவியல் பிரதிநிதி 11, 21308 (2021). வெளியிடப்பட்டது: 29 அக்டோபர் 2021. https://doi.org/10.1038/s41598-021-00830-5 

10. CDC 2022. இன்ஃப்ளூயன்ஸா (ஃப்ளூ) தடுப்பூசிகள் எவ்வாறு தயாரிக்கப்படுகின்றன. ஆன்லைனில் கிடைக்கும் https://www.cdc.gov/flu/prevent/how-fluvaccine-made.htm 18 டிசம்பர் 2022 இல் அணுகப்பட்டது. 

11. சாங் சி., மற்றும் பலர் 2022. சுய-பெருக்கி எம்ஆர்என்ஏ பைஸ்ட்ரோனிக் இன்ஃப்ளூயன்ஸா தடுப்பூசிகள் எலிகளில் குறுக்கு-எதிர்வினை நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளை எழுப்புகின்றன மற்றும் ஃபெர்ரெட்களில் தொற்றுநோயைத் தடுக்கின்றன. மூலக்கூறு சிகிச்சை முறைகள் & மருத்துவ வளர்ச்சி. தொகுதி 27, 8 டிசம்பர் 2022, பக்கங்கள் 195-205. https://doi.org/10.1016/j.omtm.2022.09.013  

***