மலேரியா எதிர்ப்பு தடுப்பூசிகள்: புதிதாக கண்டுபிடிக்கப்பட்ட டிஎன்ஏ தடுப்பூசி தொழில்நுட்பம் எதிர்கால போக்கை பாதிக்குமா?

மலேரியாவுக்கு எதிரான தடுப்பூசியை உருவாக்குவது அறிவியலின் முன் மிகப்பெரிய சவால்களில் ஒன்றாகும். கொசுக்கள்^TM , மலேரியாவுக்கு எதிரான தடுப்பூசி சமீபத்தில் WHO ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. இந்தத் தடுப்பூசியின் செயல்திறன் சுமார் 37% என்றாலும், மலேரியா எதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்தைப் பார்ப்பது இதுவே முதல்முறை என்பதால் இது ஒரு பெரிய முன்னேற்றம். மற்ற மலேரியா எதிர்ப்பு தடுப்பூசி வேட்பாளர்களில், தி டிஎன்ஏ ஆக்ஸ்ஃபோர்ட்/ஆஸ்ட்ராஜெனெகா (ChAdOx1 nCoV-2019) கோவிட்-19க்கு எதிரான தடுப்பூசியின் விஷயத்தில் சமீபத்தில் பயன்படுத்தப்பட்ட தொழில்நுட்பம் அதன் தகுதியை நிரூபித்திருப்பதால், பல மலேரியா ஆன்டிஜென்களை வழங்குவதற்கான சாத்தியக்கூறுகளுடன், அடினோவைரஸை ஒரு வெளிப்பாடு திசையனாகப் பயன்படுத்தும் தடுப்பூசிகள் பெரும் ஆற்றலைக் கொண்டிருப்பதாகத் தெரிகிறது.  

தடுப்பூசிகள் எதிராக மலேரியா ஒட்டுண்ணியின் சிக்கலான வாழ்க்கை வரலாறு, ஹோஸ்டில் உள்ள பல்வேறு வளர்ச்சி நிலைகள், பல்வேறு நிலைகளில் அதிக எண்ணிக்கையிலான பல்வேறு புரதங்களின் வெளிப்பாடு, ஒட்டுண்ணி உயிரியல் மற்றும் புரவலன் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான ஒரு சிக்கலான இடைவினை ஆகியவற்றின் காரணமாக ஒரு சவாலாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. பெரும்பாலும் மூன்றாம் உலக நாடுகளில் நோய் பரவல் காரணமாக போதுமான வளங்கள் இல்லாமை மற்றும் பயனுள்ள உலகளாவிய ஒத்துழைப்பு இல்லாமை. 

இருப்பினும், இந்த பயங்கரமான நோய்க்கு எதிராக பயனுள்ள தடுப்பூசியை உருவாக்க மற்றும் உருவாக்க சில முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளன. இவை அனைத்தும் முன் எரித்ரோசைடிக் என வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன தடுப்பூசிகள் அவை ஸ்போரோசோயிட் புரதத்தை உள்ளடக்கியது மற்றும் கல்லீரல் செல்களுக்குள் நுழைவதற்கு முன்பு ஒட்டுண்ணியை குறிவைக்கிறது. முதலில் உருவானது ஒரு கதிர்வீச்சு-குறைவு பிளாஸ்மோடியம் ஃபால்சிபாரம் ஸ்போரோசோயிட் (PfSPZ) தடுப்பூசி¹ எதிராக பாதுகாப்பு அளிக்கும் பி. ஃபால்ஸிபாரம் தொற்று மலேரியா- அப்பாவி பெரியவர்கள். இது 1970 களின் மத்தியில் GSK மற்றும் வால்டர் ரீட் ஆர்மி இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் ரிசர்ச் (WRAIR) ஆகியவற்றால் உருவாக்கப்பட்டது, ஆனால் குறிப்பிடத்தக்க தடுப்பூசி செயல்திறன் எதுவும் காட்டப்படாததால் அது நாளின் வெளிச்சத்தைப் பார்க்கவில்லை. PfSPZ தடுப்பூசியின் பாதுகாப்பு, சகிப்புத்தன்மை, நோயெதிர்ப்புத் திறன் மற்றும் செயல்திறன் ஆகியவற்றைக் கண்டறிய, 2-336 மாத வயதுடைய 5 குழந்தைகளுக்கு நடத்தப்பட்ட சமீபத்திய கட்டம் 12 சோதனைகள் உயர்-பரவுதல் உள்ள குழந்தைகளுக்கு மலேரியா மேற்கு கென்யாவை அமைப்பது (NCT02687373)², அதே போன்ற முடிவுகளைக் காட்டியது, குறைந்த மற்றும் அதிக அளவு கொண்ட குழுக்களில் 6 மாதங்களில் ஆன்டிபாடி பதில்களில் டோஸ்-சார்ந்த அதிகரிப்பு இருந்தாலும், டி செல் பதில்கள் அனைத்து டோஸ் குழுக்களிலும் கண்டறியப்படவில்லை. குறிப்பிடத்தக்க தடுப்பூசி செயல்திறன் இல்லாததால், இந்த வயதினருக்கு இந்த தடுப்பூசியைத் தொடர வேண்டாம் என்று முடிவு செய்யப்பட்டது. 

1984 இல் GSK மற்றும் WRAIR உருவாக்கிய மற்றொரு தடுப்பூசி RTS,S தடுப்பூசி ஆகும், இது Mosquirix என்று அழைக்கப்படுகிறது.^TM இது ஸ்போரோசோயிட் புரதத்தை குறிவைக்கிறது மற்றும் கட்டம் 3 சோதனைக்கு உட்பட்ட முதல் தடுப்பூசி ஆகும்³ மற்றும் மலேரியா பரவும் பகுதிகளில் வழக்கமான நோய்த்தடுப்பு திட்டங்களில் மதிப்பிடப்பட்ட முதல் ஒன்று. RTS,S தடுப்பூசியின் 5 டோஸ்களைப் பெற்ற 17-4 மாத வயதுடைய குழந்தைகளில், 36 வருட பின்தொடர்தலில் மலேரியாவுக்கு எதிரான செயல்திறன் 4% என்று இந்த சோதனை முடிவுகள் காட்டுகின்றன. RTS,S ஆனது R ஐக் கொண்டுள்ளது, இது ஒரு மையத் திரும்பப் பகுதியைக் குறிக்கிறது, அதிக-பாதுகாக்கப்பட்ட டேன்டெம் ரிப்பீட் டெட்ராபெப்டைட் NANP, T என்பது T-லிம்போசைட் எபிடோப்களான Th2R மற்றும் Th3R ஐக் குறிக்கிறது. ஒருங்கிணைந்த RT பெப்டைட் ஹெபடைடிஸ் B மேற்பரப்பு ஆன்டிஜெனின் (HBsAg) N- முனையத்துடன் மரபணு ரீதியாக இணைக்கப்பட்டுள்ளது, இது "S" (மேற்பரப்பு) பகுதி. இந்த RTS ஆனது ஈஸ்ட் செல்களில் இணைந்து வெளிப்படுத்தப்பட்டு, அதன் மேற்பரப்பில் ஸ்போரோசோயிட் புரதம் (T உடன் R ரிபீட் பகுதி) மற்றும் S இரண்டையும் காட்டும் வைரஸ் போன்ற துகள்களை உருவாக்குகிறது. இரண்டாவது "S" பகுதியானது இணைக்கப்படாத HBsAg ஆக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, அது தானாகவே RTS கூறுகளுடன் இணைகிறது, எனவே RTS,S என்று பெயர்.  

எதிராக உருவாக்கப்பட்ட மற்றொரு தடுப்பூசி மலேரியா இருக்கிறது டிஎன்ஏ-மனிதனைப் பயன்படுத்தும் விளம்பர தடுப்பூசி அடினோ ஸ்போரோசோயிட் புரதம் மற்றும் ஆன்டிஜெனை வெளிப்படுத்த (அபிகல் மெம்பிரேன் ஆன்டிஜென் 1)⁴. ஹெல்தியில் இந்தத் தடுப்பூசியின் பாதுகாப்பு, இம்யூனோஜெனிசிட்டி மற்றும் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கான கட்டம் 2-82 சீரற்ற திறந்த லேபிள் சோதனையில் 1 பங்கேற்பாளர்களிடம் கட்டம் 2 சோதனைகள் முடிக்கப்பட்டுள்ளன. மலேரியா-அமெரிக்காவில் அப்பாவி பெரியவர்கள். எதிராக அடையப்பட்ட மிக உயர்ந்த மலட்டு நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மலேரியா இந்த அடினோவைரஸ் அடிப்படையிலான சப்யூனிட் தடுப்பூசியின் மூலம் தடுப்பூசியைத் தொடர்ந்து 27% ஆக இருந்தது.  

மற்றொரு ஆய்வில், மனித அடினோவைரஸ் சிம்பன்சி அடினோவைரஸாக மாற்றப்பட்டது மற்றும் மற்றொரு ஆன்டிஜென், TRAP (த்ரோம்போஸ்பாண்டின் தொடர்பான பிசின் புரதம்) பாதுகாப்பை மேம்படுத்த ஸ்போரோசோயிட் புரதம் மற்றும் நுனி சவ்வு ஆன்டிஜெனுடன் இணைக்கப்பட்டது.⁵. இந்த மூன்று ஆன்டிஜென் சப்-யூனிட் தடுப்பூசியில் தடுப்பூசி பதில் 25% ஆக இருந்தது, ஒப்பிடும் போது இரண்டு துணை யூனிட் தடுப்பூசியில் -2% ஆக இருந்தது.  

பயன்படுத்த வேண்டும் என்று மேற்கண்ட ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன டிஎன்ஏ அடினோவைரஸ் அடிப்படையிலான பல துணை அலகு தடுப்பூசிகள் சிறந்த பாதுகாப்பை வழங்கலாம் (மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி) மேலும் சமீபத்திய ஆக்ஸ்ஃபோர்ட்/அஸ்ட்ராஜெனெகா ChAdOx1 nCoV-2019 தடுப்பூசி மூலம் கோவிட்-19 க்கு எதிரான ஆய்வில் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது மரபணு ரீதியாக வடிவமைக்கப்பட்ட அடினோவைரஸை ஒரு திசையனாக ஸ்பைக் புரதத்தை ஆன்டிஜெனாக வெளிப்படுத்த பயன்படுத்துகிறது. பல புரத இலக்குகளை குறிவைக்க இந்த தொழில்நுட்பத்தை பயன்படுத்த முடியும் மலேரியா ஒட்டுண்ணி கல்லீரல் செல்களை பாதிக்கும் முன். தற்போது அங்கீகரிக்கப்பட்ட WHO தடுப்பூசி வேறுபட்ட தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்துகிறது. எவ்வாறாயினும், இந்த கொடிய நோயைக் கடக்க உலகை அனுமதிக்க ஆப்பிரிக்க மற்றும் தெற்காசிய நாடுகளின் நோய்ச் சுமையைக் கவனித்துக்கொள்ளக்கூடிய பயனுள்ள மலேரியா தடுப்பூசி எப்போது கிடைக்கும் என்பதை காலம் சொல்லும். 

*** 

குறிப்புகள்:

1. க்ளைட் டிஎஃப், மோஸ்ட் எச், மெக்கார்த்தி விசி, வாண்டர்பெர்க் ஜேபி. ஸ்போரோசைட்-தூண்டப்பட்ட ஃபால்சிபாரம் மலேரியாவுக்கு எதிராக மனிதனுக்கு நோய்த்தடுப்பு. ஆம் ஜே மெட் அறிவியல். 1973;266(3):169–77. எபப் 1973/09/01. பப்மெட் PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. ஒன்கோ, எம்., ஸ்டெய்ன்ஹார்ட், எல்சி, யெகோ, ஆர். மற்றும் பலர். மேற்கு கென்யாவில் உள்ள குழந்தைகளுக்கு மலேரியாவிற்கு எதிரான PfSPZ தடுப்பூசியின் பாதுகாப்பு, நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் செயல்திறன்: இரட்டை குருட்டு, சீரற்ற, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட கட்டம் 2 சோதனை. நாட் மெட் 27, 1636-1645 (2021) https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. லாரன்ஸ் எம்., 2019. RTS,S/AS01 தடுப்பூசி (Mosquirix™): ஒரு கண்ணோட்டம். மனிதன் தடுப்பூசிகள் & இம்யூனோதெரபியூடிக்ஸ். தொகுதி 16, 2020 – வெளியீடு 3. ஆன்லைனில் வெளியிடப்பட்டது: 22 அக்டோபர் 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. சுவாங் ஐ., செடேகா எம்., மற்றும் பலர் 2013. டிஎன்ஏ பிரைம்/அடினோவைரஸ் பூஸ்ட் மலேரியா தடுப்பூசி குறியாக்கம் பி. ஃபால்ஸிபாரம் CSP மற்றும் AMA1 ஆகியவை செல்-மத்தியஸ்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தியுடன் தொடர்புடைய மலட்டுப் பாதுகாப்பைத் தூண்டுகிறது. PLOS ஒன். வெளியிடப்பட்டது: பிப்ரவரி 14, 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. மூன்று-ஆன்டிஜென் பிளாஸ்மோடியம் ஃபால்சிபாரம் டிஎன்ஏ பிரைம்-அடினோவைரஸ் பூஸ்ட் மலேரியா தடுப்பூசி விதிமுறை இரண்டு-ஆன்டிஜென் விதிமுறைகளை விட உயர்ந்தது மற்றும் ஆரோக்கியமான மலேரியா-அப்பாவியான பெரியவர்களுக்கு கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மனித மலேரியா தொற்றுக்கு எதிராக பாதுகாக்கிறது. PLOS ஒன். வெளியிடப்பட்டது: செப்டம்பர் 8, 2021. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***