கோவிட்-19 தடுப்பூசிகளை தயாரிக்க மூன்று அடினோவைரஸ்கள் வெக்டராகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, இரத்த உறைதல் கோளாறுகளின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் உள்ள புரதமான பிளேட்லெட் காரணி 4 (PF4) உடன் பிணைக்கிறது.
Adenovirus based COVID-19 தடுப்பூசிகள் such as Oxford/AstraZeneca’s ChAdOx1 use the weakened and genetically modified version of common cold வைரஸ் adenovirus (a DNA வைரஸ்) as vector for expression of viral protein of novel coronavirus nCoV-2019 in the human body. The expressed viral protein in turn act as antigen for development of active immunity. The adenovirus used is replication incompetent meaning it cannot replicate in human body but as vector it provides an opportunity for translation of incorporated gene encoding Spike protein (S) of novel கோரோனா1. Other vectors such as human அடினோ type 26 (HAdV-D26; used for Janssen COVID vaccine), and human அடினோ type 5 (HAdV-C5) have also been used to generate தடுப்பூசிகள் against SARS-CoV-2.
Oxford/AstraZeneca COVID-19 தடுப்பூசி (ChAdOx1 nCoV-2019) மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பயனுள்ளதாக இருந்தது மற்றும் பல நாடுகளில் உள்ள கட்டுப்பாட்டாளர்களின் ஒப்புதலைப் பெற்றது (இது 30 டிசம்பர் 2020 அன்று UK இல் MHRA ஆல் ஒப்புதல் பெற்றது). அந்த நேரத்தில் கிடைத்த மற்ற கோவிட்-19 தடுப்பூசி (எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசி) போலல்லாமல், இது சேமிப்பு மற்றும் தளவாடங்களின் அடிப்படையில் ஒப்பீட்டளவில் சாதகமானதாக கருதப்பட்டது. விரைவில் இது உலகளாவிய தொற்றுநோய்க்கு எதிரான போராட்டத்தில் பிரதான தடுப்பூசியாக மாறியது மற்றும் COVID-19 க்கு எதிராக உலகெங்கிலும் உள்ள மக்களைப் பாதுகாப்பதில் குறிப்பிடத்தக்க பங்களிப்பைச் செய்தது.
However, a possible link between AstraZeneca’s COVID-19 vaccine and blood clot was suspected when about 37 cases of rare event of blood clots were reported (out of more than 17 million people vaccinated) in the EU and Britain. In light of this possible side effect, subsequently, Pfizer’s or Moderna’s mRNA தடுப்பூசிகள் were recommended2 for use in those under 30. But how rare clotting disorders such as thrombocytopenia syndrome (TTS), a condition resembling heparin-induced thrombocytopenia (HIT) seen in people administered with AstraZeneca COVID-19 vaccine which uses the ChAdOx1 (chimpanzee அடினோ Y25) vector is caused and the underlying mechanism involved, remained unclear.
A recent study published in Science Advances by Alexander T. Baker et al. demonstrates that the three ஆடனாவைரஸ் used as vectors to produce SARS-CoV-2 தடுப்பூசிகள், bind to platelet factor 4 (PF4), a protein implicated in the pathogenesis of HIT as well as TTS.
Using a technique known as SPR (Surface Plasmon Resonance), it was shown that PF4 binds not only with pure vector preparations of these vectors, but also with தடுப்பூசிகள் derived from these vectors, with similar affinity. This interaction is due to the presence of strong electropositive surface potential in PF4 which helps in binding to the overall strong electronegative potential on the adenoviral vectors. In case of administration of the ChAdOx1 covid vaccine, the vaccine injected into the muscle may leak into the bloodstream, leading to formation of ChAdOx1/PF4 complex as described above. In rare cases, the body recognizes this complex as foreign வைரஸ் and triggers formation of PF4 antibodies. The release of PF4 antibodies further leads to aggregation of PF4, thereby forming blood clots, lead to further complications and in certain cases, death of the patient. This has so far resulted in 73 deaths out of the nearly 50 million vaccine doses of AstraZeneca vaccine that have been given in the UK.
TTS விளைவு இரண்டாவது டோஸை விட தடுப்பூசியின் முதல் டோஸுக்குப் பிறகு மிகவும் முக்கியமானது, இது P4 எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள் நீண்ட காலம் நீடிக்காமல் இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது. ChAdOx-1/PF4 வளாகம் ஹெப்பரின் இருப்பதால் தடுக்கப்படுகிறது, இது HIT இல் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. ஹெப்பரின் P4 புரதத்தின் பல நகல்களுடன் பிணைக்கிறது மற்றும் P4 எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகளுடன் கூட்டுகளை உருவாக்குகிறது, இது பிளேட்லெட் செயல்பாட்டைத் தூண்டுகிறது மற்றும் இறுதியில் இரத்தக் கட்டிகளுக்கு வழிவகுக்கிறது.
These rare life-threatening events suggest that there is a need to engineer carrier வைரஸ்கள் in such a manner, so as to avoid any interactions with cellular proteins that can lead to SARs (Severe Adverse Reactions), thereby leading to death of the patient. Furthermore, one can look at alternative strategies to design தடுப்பூசிகள் based on protein sub-units rather than DNA.
***
ஆதாரங்கள்:
- Oxford/AstraZeneca கோவிட்-19 தடுப்பூசி (ChAdOx1 nCoV-2019) பயனுள்ளது மற்றும் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. அறிவியல் ஐரோப்பிய. 30 டிசம்பர் 2020 அன்று வெளியிடப்பட்டது. இங்கு கிடைக்கும் http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/
- சோனி ஆர். 2021. அஸ்ட்ராஜெனெகாவின் கோவிட்-19 தடுப்பூசி மற்றும் இரத்தக் கட்டிகளுக்கு இடையே சாத்தியமான இணைப்பு: 30 வயதிற்குட்பட்டவர்களுக்கு ஃபைசர் அல்லது மாடர்னாவின் எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசி வழங்கப்படும். அறிவியல் ஐரோப்பிய. 7 ஏப்ரல் 2021 அன்று வெளியிடப்பட்டது. இங்கு கிடைக்கும் http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/
- பேக்கர் ஏடி, et al 2021. ChAdOx1 CAR மற்றும் PF4 உடன் த்ரோம்போசைட்டோபீனியா நோய்க்குறியுடன் இரத்த உறைவுக்கான தாக்கங்களுடன் தொடர்பு கொள்கிறது. அறிவியல் முன்னேற்றங்கள். தொகுதி 7, வெளியீடு 49. வெளியிடப்பட்டது 1 டிசம்பர் 2021. DOI: https://doi.org/10.1126/sciadv.abl8213
***
