MM3122: கோவிட்-19க்கு எதிரான நாவல் ஆன்டிவைரல் மருந்துக்கான முன்னணி வேட்பாளர்

Tகோவிட்-2க்கு எதிராக வைரஸ் எதிர்ப்பு மருந்துகளை உருவாக்க MPRSS19 ஒரு முக்கியமான மருந்து இலக்காகும். MM3122 ஒரு முன்னணி வேட்பாளர், இது விட்ரோ மற்றும் விலங்கு மாதிரிகளில் நம்பிக்கைக்குரிய முடிவைக் காட்டியது.  

நாவலைக் கண்டுபிடிப்பதற்கான வேட்டை நடைபெற்று வருகிறது வைரஸ் எதிர்ப்பு மருந்துகள் COVID-19 க்கு எதிராக, கடந்த 2 ஆண்டுகளில் பேரழிவை உருவாக்கி, உலகின் பல நாடுகளின் பொருளாதாரத்தை வீழ்த்திய ஒரு நோயாகும். ACE2 ஏற்பி மற்றும் வகை 2 டிரான்ஸ்மெம்பிரேன் செரின் புரோட்டீஸ்கள் (TMPRSS2) இரண்டும் மருந்து கண்டுபிடிப்புக்கான சிறந்த இலக்குகளாகும்¹. ரிசெப்டர்-பைண்டிங் டொமைன் (RBD). சார்ஸ்-CoV-2 வைரஸ்கள் ACE2 ஏற்பியுடன் தன்னை இணைத்துக் கொள்கின்றன மற்றும் TMPRSS2 புரதம் வைரஸின் ஸ்பைக் (S) புரதத்தை பிளவுபடுத்த உதவுகிறது, இதன் மூலம் வைரஸ் நுழைவதைத் தொடங்குகிறது மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்திலிருந்து தப்பிக்கவும் உதவுகிறது.². இந்த ஆய்வுக் கட்டுரை மனித மக்கள்தொகையில் TMPRSS2 இன் பங்கு மற்றும் வெளிப்பாடு மற்றும் தடுப்பான்களை வளர்ப்பதற்கும் MM3122 இன் வளர்ச்சிக்கும் ஒரு கவர்ச்சிகரமான சிகிச்சை இலக்காக ஏன் முன்வைக்கிறது³, ஒரு புதினம் மருந்து இது TMPRSS2 தடுப்பானாக செயல்படுகிறது. 

TMPRSS2 செரின் புரோட்டீஸ் குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது மற்றும் மனித உடலில் நடக்கும் பல நோயியல் மற்றும் உடலியல் செயல்முறைகளுக்கு பொறுப்பாகும். TMPRSS2 சவ்வு இணைவின் போது SARS-CoV-2 ஸ்பைக் புரதத்தை பிளவுபடுத்துகிறது மற்றும் செயல்படுத்துகிறது, இதன் மூலம் ஹோஸ்ட் செல்களில் வைரஸ் நுழைவதை அதிகரிக்கிறது. ஆய்வுகள் TMPRSS2 இன் மரபணு வேறுபாடுகள், பாலின வேறுபாடுகள் மற்றும் வெளிப்பாடு வடிவங்களை உணர்திறன் மற்றும் தீவிரத்தன்மையுடன் இணைத்துள்ளன. Covid 19 நோய். இத்தாலியில் கோவிட்-2 நோயின் அதிக அளவு இறப்பு மற்றும் தீவிரத்தன்மைக்கு வழிவகுத்த கிழக்கு ஆசிய மற்றும் ஐரோப்பிய சகாக்களை விட இத்தாலிய மக்கள்தொகையில் TMPRSS19 செயல்பாடு அதிகமாக இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.⁴. கூடுதலாக, TMPRSS2 இன் வெளிப்பாடு வயதுக்கு ஏற்ப அதிகரிக்கிறது, இது வயதானவர்களை COVID-19 க்கு மிகவும் பாதிக்கக்கூடியதாக ஆக்குகிறது.⁵. மற்றொரு ஆய்வு, அதிக டெஸ்டோஸ்டிரோன் அளவுகள் அதிகரித்த TMPRSS2 வெளிப்பாட்டுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன என்பதைக் காட்டுகிறது¹, இதன் மூலம் முதியோர் வயதுப் பிரிவைச் சேர்ந்த பெண்களை விட ஆண் மக்கள்தொகை COVID-19 க்கு மிகவும் பாதிக்கப்படக்கூடியதாக ஆக்குகிறது. TMPRSS2 இன் உயர் வெளிப்பாடு ஆண்களில் புரோஸ்டேட் புற்றுநோயின் வளர்ச்சியில் உட்படுத்தப்பட்டுள்ளது⁶. 

MM3122 இன் வளர்ச்சியானது பகுத்தறிவு கட்டமைப்பு அடிப்படையிலானது மருந்து வடிவமைப்பு. இது கெட்டோபென்சோதியாசோல்ஸ் எனப்படும் சேர்மங்களின் வகுப்பைச் சேர்ந்தது, அவை கட்டமைப்பு ரீதியாக வேறுபட்டவை மற்றும் காமோஸ்டாட் மற்றும் நஃபாமோஸ்டாட் போன்ற ஏற்கனவே அறியப்பட்ட தடுப்பான்களைக் காட்டிலும் மேம்பட்ட செயல்பாட்டைக் காட்டுகின்றன. MM3122 இல் ஐசி இருந்தது₅₀ (அரை-அதிகபட்ச தடுப்பு செறிவு) 340 pM (பைகோமொலார்) மறுசீரமைக்கப்பட்ட TMPRSS2 புரதத்திற்கு எதிராக, மற்றும் ஒரு EC₅₀ காலு-74 செல்களில் SARS-CoV-2 வைரஸால் தூண்டப்பட்ட சைட்டோபதிக் விளைவுகளைத் தடுப்பதில் 3 nM³. எலிகளின் ஆய்வுகளின் அடிப்படையில், MM3122 சிறந்த வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மை மற்றும் பாதுகாப்பை வெளிப்படுத்துகிறது மற்றும் பிளாஸ்மாவில் 8.6 மணிநேரம் மற்றும் நுரையீரல் திசுக்களில் 7.5 மணிநேரம் அரை-வாழ்க்கை கொண்டுள்ளது. இந்த குணாதிசயங்கள், விட்ரோவில் அதன் செயல்திறனுடன், MM3122 ஐ மேலும் ஒரு பொருத்தமான வேட்பாளராக ஆக்குகிறது விவோவில் மதிப்பீடு, அதன் மூலம் கோவிட்-19 சிகிச்சைக்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய மருந்து. 

***

குறிப்புகள்:   

1. செயத் அலிநாகி எஸ், மெஹர்தக் எம், மொஹ்செனிபூர், எம் மற்றும் பலர். 2021. கோவிட்-19 இன் மரபணு பாதிப்பு: தற்போதைய ஆதாரங்களின் முறையான ஆய்வு. யூர் ஜே மெட் ரெஸ் 26, 46 (2021) DOI: https://doi.org/10.1186/s40001-021-00516-8. 

2. ஷாங் ஜே, வான் ஒய், லுவோ சி மற்றும் பலர். 2020. SARS-CoV-2 இன் செல் நுழைவு வழிமுறைகள். தேசிய அறிவியல் அகாடமியின் நடவடிக்கைகள் மே 2020, 117 (21) 11727-11734; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2003138117. 

3. மஹோனி எம். et al 2021. TMPRSS2 இன்ஹிபிட்டர்களின் ஒரு புதிய வகை SARS-CoV-2 மற்றும் MERS-CoV வைரஸ் நுழைவைத் தடுக்கிறது மற்றும் மனித எபிடெலியல் நுரையீரல் செல்களைப் பாதுகாக்கிறது. PNAS அக்டோபர் 26, 2021 118 (43) e2108728118; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2108728118 

4. சௌத்ரி எஸ், ஸ்ரீனிவாசுலு கே, மித்ரா பி, மிஸ்ரா எஸ், சர்மா பி. 2021. கோவிட்-19 இன் பாதிப்பு மற்றும் தீவிரத்தன்மையில் மரபணு மாறுபாடுகள் மற்றும் மரபணு வெளிப்பாடுகளின் பங்கு.  ஆன் லேப் மெட் 2021; 41:129-138. DOI: https://doi.org/10.3343/alm.2021.41.2.129 

5. பெங் ஜே, சன் ஜே, ஜாவோ ஜே மற்றும் பலர்., 2021. வாய்வழி எபிடெலியல் செல்களில் ACE2 மற்றும் TMPRSS2 வெளிப்பாடுகளில் வயது மற்றும் பாலின வேறுபாடுகள். J Transl Med 19, 358 (2021) DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-021-03037-4 

6. Sarker J, Das P, Sarker S, Roy AK, Ruhul Momen AZM, 2021. "SARS-CoV-2 ஸ்பைக் புரோட்டீன் ஆக்டிவேஷனுக்குப் பொறுப்பான செரீன் புரோட்டீஸ் TMPRSS2 இன் வெளிப்பாடு, நோயியல் பாத்திரங்கள் மற்றும் தடுப்பு பற்றிய ஒரு ஆய்வு", அறிவியல், தொகுதி . 2021, கட்டுரை ஐடி 2706789, 9 பக்கங்கள், 2021. DOI: https://doi.org/10.1155/2021/2706789 

***