காது கேளாமையை குணப்படுத்த நாவல் மருந்து சிகிச்சை

Researchers have successfully treated hereditary hearing loss in mice using a small molecule of a drug leading to hopes for new சிகிச்சைகள் for deafness

காது கேளாமை அல்லது காதுகேளாமை is caused by genetic inheritance in more than 50 percent of people. It is the most common birth defect which can unborn babies. Hereditary genetic conditions are responsible for பிறவி hearing loss and contribute to more 50% cases of deafness in new-borns and infants. Such hearing loss affects members within a family since a person may inherit a mutated மரபணு or genes or an undesirable gene causing this loss to occur. The inherited hearing loss present at birth also accompanies other சுகாதார குறைந்தது 30 சதவீத வழக்குகளில் பார்வை மற்றும் சமநிலையில் சிக்கல் போன்ற சிக்கல்கள். ஒரு சந்ததியானது செவித்திறன் குறைபாட்டைக் காட்டாவிட்டாலும், அவர் மரபணு மாற்றத்தைப் பெறலாம். இதன் பொருள் அந்த நபர் ஒரு கேரியர். விரும்பத்தகாத மரபணு மாற்றத்தின் கேரியர் அதை வருங்கால சந்ததியினருக்கு அனுப்பலாம், அவர்கள் கேட்கும் இழப்பை அனுபவிக்கலாம். இந்த காது கேளாமை பெரும்பாலும் குணப்படுத்த முடியாதது.

வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வில் செல், அயோவா பல்கலைக்கழகம் மற்றும் காது கேளாமை மற்றும் பிற தொடர்பு கோளாறுகளுக்கான தேசிய நிறுவனம் ஆகியவற்றின் விஞ்ஞானிகள், முதன்முறையாக ஒரு சிறிய-மூலக்கூறு மருந்தைக் கண்டுபிடித்துள்ளனர், இது பரம்பரை முற்போக்கான மனித காது கேளாமையால் பாதிக்கப்பட்ட எலிகளின் செவித்திறனைப் பாதுகாக்கும். ஆராய்ச்சியாளர்கள் சிறிய ஒலி அதிர்வெண்களில் கேட்கும் திறனை ஓரளவு மீட்டெடுக்க முடிந்தது மற்றும் உள் காதில் உள்ள சில "உணர்வு முடி செல்களை" சேமிக்க முடிந்தது. இந்த ஆய்வு, இந்த குறிப்பிட்ட வகை மரபணு காது கேளாத தன்மையை (DFNA27 என அழைக்கப்படுகிறது) அடிக்கோடிட்டுக் காட்டும் சரியான மூலக்கூறு பொறிமுறையின் மீது வெளிச்சம் போடுவது மட்டுமல்லாமல், அதற்கான சாத்தியமான மருந்து சிகிச்சையையும் முன்மொழிகிறது.

ஒரு தசாப்தத்திற்கு முன்னர் இந்த மரபுவழி காது கேளாமையின் மரபணு அடிப்படையை ஆராய்ச்சியாளர்கள் பகுப்பாய்வு செய்ய முயன்றபோது இந்த ஆய்வு தொடங்கியது. அவர்கள் ஒரு குடும்பத்தின் (எல்எம்ஜி2 என குறிப்பிடப்படும்) உறுப்பினர்களின் மரபணு தகவல்களை ஆராய்ந்தனர். இந்த குடும்பத்தில் காது கேளாமை ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது, அதாவது அவர்கள் காது கேளாமைக்கான ஒரு ஆதிக்க மரபணுவைக் கொண்டிருந்தனர் மற்றும் எந்தவொரு சந்ததியினரும் இந்த வகை காது கேளாமைக்கு தாய் அல்லது தந்தையிடமிருந்து தவறான மரபணுவின் ஒற்றைப் பிரதியை மட்டுமே பெற வேண்டும். ஏறக்குறைய ஒரு தசாப்த காலம் நீடித்த அவர்களின் விசாரணையில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் DFNA27 எனப்படும் "பிராந்தியத்தில்" காது கேளாத தன்மையை ஏற்படுத்திய பிறழ்வை உள்ளூர்மயமாக்கினர். இந்த பகுதியில் சுமார் டஜன் மரபணுக்கள் உள்ளன, அவை மாற்றப்படும்போது காது கேளாமைக்கு வழிவகுக்கும், எனவே பிறழ்வின் சரியான இடம் இன்னும் சுட்டிக்காட்டப்படவில்லை. எலிகள் ரெஸ்ட்ஜீன் (RE1 சைலன்சிங் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி) மற்றும் காதுகளின் உணர்திறன் உயிரணுக்களில் ஒரு அசாதாரண செயல்முறை மூலம் எலிகளின் ஓய்வு மரபணு கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் இது பாலூட்டிகளின் செவிப்புலன் செயல்பாட்டிற்கு மிகவும் முக்கியமானது என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். ஆராய்ச்சியாளர்கள் DFNA27 பகுதியை ஆய்வு செய்யத் தொடங்கினர், ஏனெனில் மனித ஓய்வு மரபணு இந்த பகுதியில் மட்டுமே அமைந்துள்ளது. ரெஸ்ட்ஜீனின் இருப்பிடம் மற்றும் செயல்பாடு நன்கு புரிந்து கொள்ளப்பட்டவுடன், இந்த மரபணுவை மாற்றியமைத்து காது கேளாமையை மேம்படுத்த உதவுவது எது என்பதைப் பார்க்க மேலும் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது.

சோதனைகள் செய்யக்கூடிய காது கேளாத தன்மைக்கான மாதிரியை உருவாக்க ரெஸ்ட்ஜீன் பின்னர் கையாளப்பட்டது. எலிகளின் உள் காதுக்குள் உணர்திறன் முடி செல்கள் அழிக்கப்பட்டு அவற்றை செவிடாக்கி விடுவது காணப்பட்டது. LMG2 குடும்பத்திலும் இதே போன்ற பிறழ்வுகள் காணப்பட்டன. கையாளுதல் தலைகீழாக மாற்றப்பட்டபோது, ​​​​REST புரதம் அணைக்கப்பட்டது மற்றும் பல மரபணுக்கள் இயக்கப்பட்டன, இது உணர்ச்சி முடி செல்களின் மறுமலர்ச்சிக்கு வழிவகுத்தது மற்றும் எலிகள் நன்றாக கேட்க உதவியது. எனவே, ரெஸ்ட் மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட REST புரதம் முக்கியமானது. இந்த புரதம் பொதுவாக "ஹிஸ்டோன் டீசிடைலேஷன்" எனப்படும் ஒரு முறை மூலம் மரபணுக்களை அடக்குகிறது. ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஒரு மருந்தின் சிறிய மூலக்கூறைப் பயன்படுத்தினர், இது "சுவிட்ச் போல் செயல்படும்" மற்றும் ஹிஸ்டோன் டீசெடைலேஷன் செயல்முறையைத் தடுக்கலாம், இதனால் REST புரதத்தை முடக்கலாம். ஓய்வு மரபணுவை அணைத்து, புதிய முடி செல்களை உருவாக்க அனுமதித்தது, இது இறுதியில் எலிகளின் செவித்திறனை ஓரளவு மீட்டெடுத்தது.

This is an important and relevant study in analysing the internal mechanisms which define hereditary type of deafness. Although this study has been conducted in mice, the strategies uncovered here could be utilized for மனித testing. It is a fine starting point to perform additional studies in which small molecule-based மருந்துகள் can be shown to be effective in treating DFNA27 deafness. This study could be also potentially be extended to other types of progressive hearing loss caused by inheriting மரபணுக்கள். The genetic leads provide more information to uncover novel pathways for designing potential treatments for hearing loss in humans. Also, more small molecules could be used in the future to treat inherited deafness.

***

ஆதாரம் (ங்கள்)

Nakano Y மற்றும் பலர் 2018. REST இன் மாற்று பிளவு-சார்ந்த ஒழுங்குமுறையில் உள்ள குறைபாடுகள் காது கேளாமைக்கு காரணமாகின்றன. செல்.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004

***