Viral proteins are administered as antigen in the form of a vaccine and the immune system of the body forms antibodies against the given antigen thus providing protection against any future infection. Interestingly, this is first time in human history that the corresponding mRNA itself is being given in the form of a vaccine that uses the cell machinery for expression/translation of the antigen/protein. This effectively turns cells of the body into factory for producing antigen, which in turn provides active நோய் எதிர்ப்பு சக்தி by generating antibodies. These mRNA vaccines have been found to be safe and effective in human clinical trials. And, now, the COVID-19 mRNA ஆனது vaccine BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) is being administered to the people as per the protocol. As the first duly approved mRNA vaccine, this is a milestone in science that has ushered in new era in மருத்துவம் and drug delivery. This could soon see application of the mRNA ஆனது technology for cancer treatment, range of vaccines for other diseases, and thus possibly changing practice of medicine and shape pharmaceutical industry altogether in future.
நோயுற்ற நிலைக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கு அல்லது செயலில் உள்ள நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை வளர்ப்பதற்கு ஒரு ஆன்டிஜெனாக செயல்படுவதற்கு ஒரு செல்லுக்குள் ஒரு புரதம் தேவைப்பட்டால், அந்த புரதம் பாதுகாப்பாக செல்லுக்குள் அனுப்பப்பட வேண்டும். இது இன்னும் ஒரு மேல்நோக்கிய பணி. அதனுடன் தொடர்புடைய நியூக்ளிக் அமிலத்தை (டிஎன்ஏ அல்லது ஆர்என்ஏ) செலுத்துவதன் மூலம் புரதத்தை நேரடியாக கலத்திற்குள் வெளிப்படுத்த முடியுமா?
A group of researchers conceived the idea of nucleic acid encoded drug and demonstrated for the first time in 1990 that direct injection of mRNA ஆனது in to mouse muscle led to expression of encoded protein in the muscle cells(1). இது மரபணு அடிப்படையிலான சிகிச்சை முறைகள் மற்றும் மரபணு அடிப்படையிலான தடுப்பூசிகளின் சாத்தியத்தைத் திறந்தது. இந்த வளர்ச்சி ஒரு சீர்குலைக்கும் தொழில்நுட்பமாக கருதப்பட்டது, இதற்கு எதிராக எதிர்கால தடுப்பூசி தொழில்நுட்பங்கள் அளவிடப்படும் (2).
The thought process quickly shifted from ‘gene- based’ to ‘mRNA ஆனது-based’ information transfer because mRNA offered several advantages compared to டிஎன்ஏ mRNA ஆனது மரபணுவில் ஒருங்கிணைவதில்லை (எனவே தீங்கு விளைவிக்கும் மரபணு ஒருங்கிணைப்பு இல்லை) அல்லது அது பிரதிபலிக்காது. இது புரதத்தின் வெளிப்பாட்டிற்கு நேரடியாகத் தேவைப்படும் கூறுகளை மட்டுமே கொண்டுள்ளது. ஒற்றை இழையான ஆர்என்ஏ இடையே மீண்டும் இணைவது அரிது. மேலும், இது உயிரணுக்களுக்குள் சில நாட்களில் சிதைந்துவிடும். இந்த அம்சங்கள் எம்ஆர்என்ஏவை மரபணு அடிப்படையிலான தடுப்புமருந்து வளர்ச்சிக்கான திசையனாக செயல்பட மூலக்கூறுகளை சுமந்து செல்லும் பாதுகாப்பான மற்றும் நிலையற்ற தகவலாக மிகவும் பொருத்தமானதாக ஆக்குகிறது. (3). புரத வெளிப்பாட்டிற்காக செல்களுக்குள் வழங்கப்படக்கூடிய சரியான குறியீடுகளுடன் பொறிக்கப்பட்ட எம்ஆர்என்ஏக்களின் தொகுப்பு தொடர்பான தொழில்நுட்பத்தின் முன்னேற்றத்துடன், நோக்கம் மேலும் விரிவடைந்தது. தடுப்பூசிகள் சிகிச்சை மருந்துகளுக்கு. புற்று நோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சைகள், தொற்று நோய் தடுப்பூசிகள், ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்கள் எம்ஆர்என்ஏ-அடிப்படையிலான தூண்டல், மரபணு பொறியியலுக்கான டிசைனர் நியூக்ளியஸ்களை எம்ஆர்என்ஏ-உதவியுடன் வழங்குதல் போன்ற துறைகளில் சாத்தியமான பயன்பாடுகளுடன் எம்ஆர்என்ஏவின் பயன்பாடு ஒரு மருந்து வகுப்பாக கவனம் பெறத் தொடங்கியது. (4).
வெளிப்படுதல் mRNA அடிப்படையிலான தடுப்பூசிகள் மற்றும் சிகிச்சை முறைகள் முன் மருத்துவ பரிசோதனைகளின் முடிவுகளால் மேலும் நிரப்பப்பட்டன. இந்த தடுப்பூசிகள் இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸ், ஜிகா வைரஸ், ரேபிஸ் வைரஸ் மற்றும் பிற விலங்குகளின் மாதிரிகளில் தொற்று நோய் இலக்குகளுக்கு எதிராக சக்திவாய்ந்த நோயெதிர்ப்பு சக்தியை வெளிப்படுத்துவதாக கண்டறியப்பட்டது. புற்றுநோய் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் mRNA ஐப் பயன்படுத்துவதன் மூலமும் நம்பிக்கைக்குரிய முடிவுகள் காணப்படுகின்றன (5). தொழில் நுட்பத்தின் வணிகத் திறனை உணர்ந்து, mRNA- அடிப்படையிலான தடுப்பூசிகள் மற்றும் மருந்துகளில் பெரும் R&D முதலீடுகளைச் செய்தன. எடுத்துக்காட்டாக, 2018 வரை, Moderna Inc. ஏற்கனவே ஒரு பில்லியன் டாலர்களுக்கு மேல் முதலீடு செய்திருக்கலாம். (6). தொற்று நோய் தடுப்பூசிகள், புற்றுநோய் நோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சைகள், மரபணு நோய்களுக்கான சிகிச்சை மற்றும் புரத மாற்று சிகிச்சைகள் ஆகியவற்றில் mRNA ஐ ஒரு சிகிச்சை முறையாகப் பயன்படுத்துவதற்கான ஒருங்கிணைந்த முயற்சிகள் இருந்தபோதிலும், mRNA தொழில்நுட்பத்தின் பயன்பாடு அதன் உறுதியற்ற தன்மை மற்றும் நியூக்ளியஸ்களால் சிதைவதற்கான வாய்ப்புகள் காரணமாக கட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. எம்ஆர்என்ஏவின் இரசாயன மாற்றம் சிறிது உதவியது, ஆனால் எம்ஆர்என்ஏவை வழங்குவதற்கு லிப்பிட் அடிப்படையிலான நானோ துகள்கள் பயன்படுத்தப்பட்டாலும், உள்செல்லுலார் டெலிவரி இன்னும் ஒரு தடையாகவே உள்ளது. (7).
சிகிச்சை முறைகளுக்கான எம்ஆர்என்ஏ தொழில்நுட்பத்தின் முன்னேற்றத்திற்கு உண்மையான உந்துதல் வந்தது, உலகளவில் வழங்கப்பட்ட துரதிர்ஷ்டவசமான சூழ்நிலை Covid 19 சர்வதேச பரவல். SARS-CoV-2 க்கு எதிரான பாதுகாப்பான மற்றும் பயனுள்ள தடுப்பூசியை உருவாக்குவது அனைவருக்கும் முதன்மையானது. கோவிட்-19 எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசி BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) இன் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனைக் கண்டறிய பெரிய அளவிலான மல்டிசென்ட்ரிக் மருத்துவ சோதனை நடத்தப்பட்டது. ஜனவரி 10, 2020 அன்று சோதனை தொடங்கியது. சுமார் பதினொரு மாத கடுமையான உழைப்புக்குப் பிறகு, BNT19b162ஐப் பயன்படுத்தி தடுப்பூசி மூலம் COVID-2 தடுக்க முடியும் என்பதை மருத்துவ ஆய்வின் தரவு நிரூபித்தது. இது எம்ஆர்என்ஏ-அடிப்படையிலான தடுப்பூசி நோய்த்தொற்றுகளுக்கு எதிராக பாதுகாப்பை அளிக்கும் என்ற கருத்தின் ஆதாரத்தை வழங்கியது. தொற்றுநோயால் முன்வைக்கப்படாத சவால், போதுமான ஆதாரங்கள் கிடைத்தால், mRNA- அடிப்படையிலான தடுப்பூசியை வேகமாக உருவாக்க முடியும் என்பதை நிரூபிக்க உதவியது. (8). மாடர்னாவின் mRNA தடுப்பூசியும் கடந்த மாதம் FDA ஆல் அவசரகால பயன்பாட்டு அங்கீகாரத்தைப் பெற்றது.
இரண்டும் கோவிட்-19 mRNA தடுப்பூசிகள் அதாவது, Pfizer/BioNTech இன் BNT162b2 மற்றும் மாடர்னாவின் தடுப்பூசி நிர்வாகத்திற்கான தேசிய நெறிமுறைகளின்படி மக்களுக்கு தடுப்பூசி போட mRNA-1273 இப்போது பயன்படுத்தப்படுகிறது. (9).
இருவரின் வெற்றி Covid 19 mRNA (BNT162b2 of Pfizer/BioNTech மற்றும் Moderna's mRNA-1273) தடுப்பூசிகள் மருத்துவப் பரிசோதனைகள் மற்றும் அவற்றின் பயன்பாட்டிற்கான அனுமதியானது அறிவியல் மற்றும் மருத்துவத்தில் ஒரு மைல்கல் ஆகும். விஞ்ஞான சமூகமும் மருந்துத் துறையும் ஏறக்குறைய மூன்று தசாப்தங்களாகப் பின்பற்றி வரும் இதுவரை நிரூபிக்கப்படாத, உயர் திறன் வாய்ந்த மருத்துவ தொழில்நுட்பத்தை இது நிரூபித்துள்ளது. (10).
இந்த வெற்றியைத் தொடர்ந்து வரும் புதிய உற்சாகம், தொற்றுநோய் மற்றும் எம்ஆர்என்ஏ சிகிச்சை முறைகள், மருத்துவம் மற்றும் மருந்து விநியோக அறிவியலில் ஒரு புதிய சகாப்தத்தை உருவாக்கும் ஒரு சீர்குலைக்கும் தொழில்நுட்பமாக நிரூபிக்கப்பட்ட பிறகு ஆற்றல்களைச் சேகரிக்கும்.
***
குறிப்புகள்
- வோல்ஃப், ஜேஏ மற்றும் பலர்., 1990. விவோவில் மவுஸ் தசையில் நேரடி மரபணு பரிமாற்றம். அறிவியல் 247, 1465–1468 (1990). DOI: https://doi.org/10.1126/science.1690918
- காஸ்லோ டி.சி. தடுப்பூசி உருவாக்கத்தில் ஒரு சாத்தியமான சீர்குலைக்கும் தொழில்நுட்பம்: மரபணு அடிப்படையிலான தடுப்பூசிகள் மற்றும் தொற்று நோய்களுக்கு அவற்றின் பயன்பாடு. Trans R Soc Trop Med Hyg 2004; 98:593 - 601; http://dx.doi.org/10.1016/j.trstmh.2004.03.007
- Schlake, T., Thess A., et al., 2012. mRNA-தடுப்பூசி தொழில்நுட்பங்களை உருவாக்குதல். ஆர்என்ஏ உயிரியல். 2012 நவம்பர் 1; 9(11): 1319 1330. DOI: https://doi.org/10.4161/rna.22269
- சாஹின், யு., கரிகோ, கே. & டுரேசி, Ö. mRNA அடிப்படையிலான சிகிச்சைகள் — ஒரு புதிய வகை மருந்துகளை உருவாக்குதல். நேச்சர் ரிவியூ மருந்து கண்டுபிடிப்பு 13, 759–780 (2014). DOI: https://doi.org/10.1038/nrd4278
- பார்டி, என்., ஹோகன், எம்., போர்ட்டர், எஃப். மற்றும் பலர்., 2018. எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசிகள் — தடுப்பூசியியலில் ஒரு புதிய சகாப்தம். நேச்சர் ரிவியூ மருந்து கண்டுபிடிப்பு 17, 261–279 (2018). DOI: https://doi.org/10.1038/nrd.2017.243
- கிராஸ் ஆர்., 2018. எம்ஆர்என்ஏ மருந்துத் தொழிலை சீர்குலைக்க முடியுமா? செப்டம்பர் 3, 2018 அன்று வெளியிடப்பட்டது. கெமிக்கல் & இன்ஜினியரிங் செய்திகள் தொகுதி 96, வெளியீடு 35 ஆன்லைனில் கிடைக்கிறது https://cen.acs.org/business/start-ups/mRNA-disrupt-drug-industry/96/i35 27 டிசம்பர் 2020 அன்று அணுகப்பட்டது.
- வாத்வா ஏ., அல்ஜப்பரி ஏ., மற்றும் பலர்., 2020. எம்ஆர்என்ஏ-அடிப்படையிலான தடுப்பூசிகளை வழங்குவதற்கான வாய்ப்புகள் மற்றும் சவால்கள். வெளியிடப்பட்டது: 28 ஜனவரி 2020. பார்மசூட்டிக்ஸ் 2020, 12(2), 102; DOI: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12020102
- போலக் எஃப்., தாமஸ் எஸ்., மற்றும் பலர்., 2020. BNT162b2 mRNA கோவிட்-19 தடுப்பூசியின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன். தி நியூ இங்கிலாந்து ஜர்னல் ஆஃப் மெடிசின். டிசம்பர் 10, 2020 அன்று வெளியிடப்பட்டது. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577
- பொது சுகாதார இங்கிலாந்து, 2020. வழிகாட்டுதல் - COVID-19 mRNA தடுப்பூசி BNT162b2 (Pfizer/BioNTech)க்கான தேசிய நெறிமுறை. வெளியிடப்பட்டது 18 டிசம்பர் 2020. கடைசியாகப் புதுப்பிக்கப்பட்டது 22 டிசம்பர் 2020. ஆன்லைனில் கிடைக்கும் இடம் https://www.gov.uk/government/publications/national-protocol-for-covid-19-mrna-vaccine-bnt162b2-pfizerbiontech 28 டிசம்பர் 2020 அன்று அணுகப்பட்டது.
- சர்விக் கே., 2020. எம்ஆர்என்ஏவின் அடுத்த சவால்: இது மருந்தாக வேலை செய்யுமா? விஞ்ஞானம். 18 டிசம்பர் 2020 அன்று வெளியிடப்பட்டது: தொகுதி. 370, வெளியீடு 6523, பக். 1388-1389. DOI: https://doi.org/10.1126/science.370.6523.1388 ஆன்லைனில் கிடைக்கிறது https://science.sciencemag.org/content/370/6523/1388/tab-article-info
***
