தடுப்பூசி மூலம் தூண்டப்பட்ட நடுநிலையான ஆன்டிபாடிகள் எச்.ஐ.வி தொற்றுக்கு எதிராக பாதுகாப்பை வழங்க முடியும்

தடுப்பூசி மூலம் தூண்டப்படும் ஆன்டிபாடிகளை நடுநிலையாக்குவது விலங்குகளை எச்.ஐ.வி தொற்றிலிருந்து பாதுகாக்கும் என்று ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது.

பாதுகாப்பான மற்றும் பயனுள்ள எச்ஐவியை உருவாக்குதல் (மனித நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ்) தடுப்பூசி30 வரையிலான மருத்துவ பரிசோதனைகள் இருந்தபோதிலும், பல தசாப்தங்களாக ஆராய்ச்சி சமூகம் எதிர்கொள்ளும் சவாலாகும். எச்.ஐ.வி வைரஸ் மனித நோயெதிர்ப்பு அமைப்புடன் எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்வதில் நல்ல முன்னேற்றம் இருந்தபோதிலும் இதுவே காட்சியாகும். இந்த பகுதியில் உள்ள அடிப்படை சவால்களில் ஒன்று திறன் ஆகும் எச் ஐ வி விரைவாகவும், ஒவ்வொரு முறையும் சிறிது மாற்றப்பட்ட மரபணு அமைப்புடன் நகலெடுக்கவும். நடுநிலைப்படுத்துதல் ஆன்டிபாடிகள் எச்.ஐ.வி.க்கு எதிராக உருவாக்கப்பட்டவை முழுமையாக அழிக்க போதுமானதாக இல்லை எச் ஐ வி நோய்த்தொற்று, ஏனெனில் அவை ஒருபோதும் வெவ்வேறு விகாரங்களுக்கு எதிராக பாதுகாப்பை வழங்க முடியாது எச் ஐ வி. ஆனாலும் கூட, தடுப்பூசியால் தூண்டப்பட்ட எச்.ஐ.வி ஆன்டிபாடிகள் இதிலிருந்து பாதுகாப்பிற்கு இன்னும் முக்கியமானதாக இருக்கும். தொற்று.

எச்.ஐ.வி தொற்று அபாயங்கள்

துரதிர்ஷ்டவசமாக, எச்.ஐ.வி.யின் முதன்மை இலக்கு வைரஸ் நமது நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு முதலில் நம்மை பாதுகாக்க வேண்டும். சமாளிப்பதில் இது மிகப் பெரிய சவாலாகும் எச் ஐ வி தொற்று. ஆராய்ச்சியில் மற்றொரு வரம்பு எச் ஐ வி தடுப்பூசி என்னவென்றால், எலிகள் போன்ற விலங்கு மாதிரிகளில் அதை ஆய்வகத்தில் சோதிக்க முடியாது எச் ஐ வி மனிதர்களை மட்டுமே பாதிக்கிறது. சில ஆராய்ச்சிகள் SIV எனப்படும் HIV க்கு சமமான ப்ரைமேட்டில் மேற்கொள்ளப்பட்டன, ஆனால் இது இன்னும் முழுமையற்ற மாதிரியாக உள்ளது.

விஞ்ஞானிகள் இரு-தந்தைவழி எலிகளை (இரண்டு தந்தைகள் கொண்ட எலிகள்) உருவாக்க முயற்சித்தனர், ஆனால் ஆண் டிஎன்ஏவைப் பயன்படுத்துவது மிகவும் சவாலானது, ஏனெனில் இது ஆண் பெற்றோரின் டிஎன்ஏவைக் கொண்ட ஹாப்ளாய்டு ESC களை மாற்றியமைத்தது மற்றும் ஏழு மரபணு அச்சிடப்பட்ட பகுதிகளை நீக்கியது. இந்த செல்கள் மற்றொரு ஆண் எலியின் விந்தணுவுடன் சேர்த்து ஒரு பெண் முட்டை செல்லில் செலுத்தப்பட்டு அதில் பெண் மரபணு பொருட்கள் அடங்கிய கரு அகற்றப்பட்டது. இப்போது உருவாக்கப்பட்ட கருக்கள் ஆணிடமிருந்து டிஎன்ஏவை மட்டுமே கொண்டு நஞ்சுக்கொடிப் பொருளுடன் வாடகைத் தாய்மார்களுக்கு மாற்றப்பட்டன. இருப்பினும், இரண்டு தந்தைகளிடமிருந்து பிறந்த 12 முழு கால எலிகளுக்கு (மொத்தத்தில் 2.5 சதவீதம்) இது சரியாக வேலை செய்யவில்லை, ஏனெனில் அவை 48 மணிநேரம் மட்டுமே உயிர் பிழைத்தன.

புதிய எச்ஐவி தடுப்பூசி

அமெரிக்காவின் ஸ்கிரிப்ஸ் இன்ஸ்டிடியூட் ஆராய்ச்சியாளர்களால் வடிவமைக்கப்பட்ட ஒரு சோதனை HIV தடுப்பூசி மனிதரல்லாத விலங்குகளில் வேலை செய்வதாகக் காணப்படுகிறது - ரீசஸ் குரங்குகள். தடுப்பூசி மூலம் தூண்டக்கூடிய நடுநிலையான ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்குவதே குறிக்கோளாக இருந்தது, மேலும் இந்த ஆன்டிபாடிகள் வைரஸில் பாதிக்கப்படக்கூடிய பகுதியை குறிவைத்து எச்.ஐ.வி வைரஸை எதிர்த்துப் போராட நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை 'கற்பிக்கும்'. எந்தவொரு தடுப்பூசியுடனும் வலுவான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிக்கான திறவுகோல் சரியான ஆன்டிஜெனைத் தேர்ந்தெடுப்பதாகும் (இங்கே, எச் ஐ வி அல்லது அதன் ஒரு பகுதி) விரும்பிய பதிலை உருவாக்க நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைத் தூண்டும். அத்தகைய ஆன்டிபாடிகள் வைரஸின் வெளிப்புற புரத ட்ரைமருடன் பிணைக்கப்பட வேண்டும் என்றும் இது நடந்தால் ஆன்டிபாடிகள் வைரஸின் தாக்குதலில் இருந்து உயிரினத்தை வெற்றிகரமாகப் பாதுகாக்கும் என்றும் ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. இங்குள்ள ஒரு பெரிய சவால் என்னவென்றால், உயிரினங்கள் இந்த ஆன்டிபாடிகளை தாங்களாகவே உருவாக்க முடியும். நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு வைரஸின் வெளிப்புற புரத ட்ரைமருக்கு வெளிப்படும் போது மட்டுமே இதை அடைய முடியும், இதனால் இலக்கை அடையாளம் காணவும் அதற்கு எதிராக சரியான ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்கவும் பயிற்சி பெறலாம்.

புரோட்டீன் ட்ரைமர் தனியாக தனிமைப்படுத்தப்பட்டபோது மிகவும் நிலையற்றதாகக் காணப்பட்டது மற்றும் ஆராய்ச்சியாளர்களால் அதை உடைக்காமல் தனிமைப்படுத்த முடியவில்லை. 2013 ஆம் ஆண்டில், விஞ்ஞானிகள் SOSIP எனப்படும் நிலையான டிரைமரை மரபணு ரீதியாக வெற்றிகரமாக பொறிக்க முடிந்தது, இது HIV உறை புரத ட்ரைமரைப் போலவே இருந்தது. தற்போதைய ஆய்வுக்கு விஞ்ஞானிகள் சோதனையை வடிவமைக்க இதைப் பயன்படுத்தினர் எச் ஐ வி தடுப்பூசி நிலையான SOSIP ட்ரைமரைக் கொண்டிருக்கும் மற்றும் இது எச்.ஐ.வி நோய்த்தொற்றிலிருந்து பாதுகாக்க தேவையான ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்க நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைத் தூண்டுமா என்பதைச் சரிபார்க்க விரும்புகிறது.

வடிவமைக்கப்பட்ட தடுப்பூசி மனிதரல்லாத ப்ரைமேட் ரீசஸ் மக்காக்குகளின் இரண்டு குழுக்களில் சோதிக்கப்பட்டது. முந்தைய ஆய்வில், குரங்குகள் தடுப்பூசிக்குப் பிறகு குறைந்த அல்லது அதிக ஆன்டிபாடி அளவை உருவாக்குகின்றன. தற்போதைய ஆய்வுக்கு, இந்த குரங்குகளில் ஒவ்வொன்றும் ஆறு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன, மேலும் பன்னிரண்டு நோய்த்தடுப்பு இல்லாத விலங்குகள் கட்டுப்பாட்டாகப் பயன்படுத்தப்பட்டன. விலங்கினங்கள் SHIV எனப்படும் வைரஸ் வடிவத்திற்கு வெளிப்பட்டன (மனித வைரஸைப் போலவே HIV இன் மரபணு ரீதியாக வடிவமைக்கப்பட்ட சிமியன் பதிப்பு). இது டையர் 2 வைரஸ் எனப்படும் வைரஸின் மிகவும் நெகிழ்ச்சியான வடிவமாகும், ஏனெனில் இது நடுநிலையாக்குவது கடினம், இதனால் மனித வைரஸைப் போலவே சவாலானது மற்றும் இந்த குறிப்பிட்ட திரிபு பெரும்பாலான மக்களை பாதிக்கிறது.

புதிய தடுப்பூசி குரங்குகளால் இந்த வைரஸின் திரிபுக்கு எதிராக நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்க உதவுகிறது மற்றும் முன்னர் தடுப்பூசி போடப்பட்ட குரங்குகளில் அதிக அளவு ஆன்டிபாடிகள் மூலம் விலங்குகளை தொற்றுநோயிலிருந்து பாதுகாக்கிறது. எவ்வாறாயினும், ஏற்கனவே அதிக ஆன்டிபாடி அளவைக் கொண்ட குரங்குகளில் வெற்றி அடையப்படுகிறது என்பதை இதன் முடிவு தெளிவாகக் குறிக்கிறது, அதாவது இது ஒரு முன்நிபந்தனை அளவுகோலாக இருக்கும். மேலும், முன்பு தடுப்பூசி போடப்பட்ட இந்த விலங்குகளின் ஆன்டிபாடி அளவுகள் தடுப்பூசிக்குப் பிறகு வாரங்கள் அல்லது மாதங்களில் குறையத் தொடங்குகின்றன. நோய்த்தொற்றைத் தடுக்க எவ்வளவு ஆன்டிபாடி அளவுகள் தேவைப்படும் என்பது குறித்த மதிப்பீடு சேகரிக்கப்பட்டது.

இம்யூனிட்டியில் வெளியிடப்பட்ட இந்த ஆய்வு, ஒருவரைப் பாதுகாக்க, நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடிகளின் அளவுகள் எவ்வளவு தேவை என்பதைப் பற்றிய மதிப்பீட்டை முதல் முறையாக வழங்குகிறது. எச் ஐ வி. நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தால் நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகளின் உற்பத்தி மட்டுமே முக்கியமானதாகக் காணப்பட்டது என்பது சுவாரஸ்யமானது. அதிக ஆன்டிபாடி அளவை நிலைநிறுத்துவதே இதன் நோக்கம். இந்த சோதனை தடுப்பூசி மனித மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு செல்ல இன்னும் சில இடைவெளி உள்ளது. இது துறையில் அடையப்பட்ட ஒரு முக்கிய புரிதல் என்று ஆசிரியர்கள் நம்புகிறார்கள் எச் ஐ வி கிட்டத்தட்ட மூன்று தசாப்தங்களுக்குப் பிறகு தடுப்பூசி. அத்தகைய மூலோபாயம் மற்ற விகாரங்களுக்கும் பயன்படுத்தப்படலாம் எச் ஐ வி அதே.

***

{மேற்கோள் காட்டப்பட்ட ஆதாரங்களின் பட்டியலில் கீழே கொடுக்கப்பட்டுள்ள DOI இணைப்பைக் கிளிக் செய்வதன் மூலம் அசல் ஆய்வுக் கட்டுரையைப் படிக்கலாம்}

ஆதாரம் (ங்கள்)

பாத்னர் எம்ஜி மற்றும் பலர். 2018. மனிதநேயமற்ற விலங்குகளில் ஒரே மாதிரியான அடுக்கு 2 SHIV சவாலில் இருந்து தடுப்பூசி-தூண்டப்பட்ட பாதுகாப்பு சீரம்-நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடி டைட்டர்களைப் பொறுத்தது. நோய் எதிர்ப்பு சக்தி.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011

***

***