தடுப்பூசி மூலம் தூண்டப்பட்ட நடுநிலையான ஆன்டிபாடிகள் எச்.ஐ.வி தொற்றுக்கு எதிராக பாதுகாப்பை வழங்க முடியும்

தடுப்பூசி மூலம் தூண்டப்படும் ஆன்டிபாடிகளை நடுநிலையாக்குவது விலங்குகளை எச்.ஐ.வி தொற்றிலிருந்து பாதுகாக்கும் என்று ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது.

பாதுகாப்பான மற்றும் பயனுள்ள எச்ஐவியை உருவாக்குதல் (மனித நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ்) தடுப்பூசி, despite up to 30 ongoing clinical trials, is a challenge faced by research community for decades. This is the scenario in spite of making good progress is understanding how HIV virus interacts with the human immune system. One of the fundamental challenges in this area is the ability of எச் ஐ வி to replicate rapidly and also with slightly altered genetic makeup every time. Neutralizing ஆன்டிபாடிகள் generated against HIV are seen to be insufficient to completely clear an எச் ஐ வி infection because they can never provide protection against different strains of எச் ஐ வி. ஆனாலும் கூட, தடுப்பூசியால் தூண்டப்பட்ட எச்.ஐ.வி ஆன்டிபாடிகள் இதிலிருந்து பாதுகாப்பிற்கு இன்னும் முக்கியமானதாக இருக்கும். தொற்று.

எச்.ஐ.வி தொற்று அபாயங்கள்

துரதிர்ஷ்டவசமாக, எச்.ஐ.வி.யின் முதன்மை இலக்கு வைரஸ் is our immune system which is supposed to protect us in the first place. This is by far the biggest challenge in tackling an எச் ஐ வி infection. Another limitation in research on எச் ஐ வி vaccine is that it cannot be tested in laboratory in animal models like mice because எச் ஐ வி only infects humans. Some research has been carried out in a primate equivalent of HIV called SIV but this is still an imperfect model.

விஞ்ஞானிகள் இரு-தந்தைவழி எலிகளை (இரண்டு தந்தைகள் கொண்ட எலிகள்) உருவாக்க முயற்சித்தனர், ஆனால் ஆண் டிஎன்ஏவைப் பயன்படுத்துவது மிகவும் சவாலானது, ஏனெனில் இது ஆண் பெற்றோரின் டிஎன்ஏவைக் கொண்ட ஹாப்ளாய்டு ESC களை மாற்றியமைத்தது மற்றும் ஏழு மரபணு அச்சிடப்பட்ட பகுதிகளை நீக்கியது. இந்த செல்கள் மற்றொரு ஆண் எலியின் விந்தணுவுடன் சேர்த்து ஒரு பெண் முட்டை செல்லில் செலுத்தப்பட்டு அதில் பெண் மரபணு பொருட்கள் அடங்கிய கரு அகற்றப்பட்டது. இப்போது உருவாக்கப்பட்ட கருக்கள் ஆணிடமிருந்து டிஎன்ஏவை மட்டுமே கொண்டு நஞ்சுக்கொடிப் பொருளுடன் வாடகைத் தாய்மார்களுக்கு மாற்றப்பட்டன. இருப்பினும், இரண்டு தந்தைகளிடமிருந்து பிறந்த 12 முழு கால எலிகளுக்கு (மொத்தத்தில் 2.5 சதவீதம்) இது சரியாக வேலை செய்யவில்லை, ஏனெனில் அவை 48 மணிநேரம் மட்டுமே உயிர் பிழைத்தன.

புதிய எச்ஐவி தடுப்பூசி

An experimental HIV vaccine designed by researchers at Scripps Institute USA is seen to be working in non-human primates – rhesus monkeys. The goal was to be able to make neutralizing antibodies which could be induced through vaccination and these antibodies would ‘teach’ the immune system to fight the HIV virus by targeting a vulnerable area on the virus. The key to strong immune response with any vaccine is to select the right antigen (here, எச் ஐ வி or a part of it) which can stimulate the immune system to generate a desired response. Research has shown that such antibodies should bind to the virus’s outer protein trimer and if this happens the antibodies can successfully protect the organism from attack of the virus. A major challenge here is that organisms must be able to make these antibodies themselves. This can be achieved only when the immune system is exposed to the virus’s outer protein trimer, thus getting trained to be able to identify the target and produce correct antibodies against it.

The protein trimer was seen to be very unstable when it was isolated alone and researchers were unable to isolate it without breakage. In 2013, scientists were able to successfully genetically engineer a stable trimer called SOSIP which looked very similar to the HIV envelope protein trimer. For the current study scientists used this to design the experimental எச் ஐ வி vaccine which would contain the stable SOSIP trimer and wanted to check if this can trigger the immune system to produce desired antibodies to protect from an HIV infection.

வடிவமைக்கப்பட்ட தடுப்பூசி மனிதரல்லாத ப்ரைமேட் ரீசஸ் மக்காக்குகளின் இரண்டு குழுக்களில் சோதிக்கப்பட்டது. முந்தைய ஆய்வில், குரங்குகள் தடுப்பூசிக்குப் பிறகு குறைந்த அல்லது அதிக ஆன்டிபாடி அளவை உருவாக்குகின்றன. தற்போதைய ஆய்வுக்கு, இந்த குரங்குகளில் ஒவ்வொன்றும் ஆறு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன, மேலும் பன்னிரண்டு நோய்த்தடுப்பு இல்லாத விலங்குகள் கட்டுப்பாட்டாகப் பயன்படுத்தப்பட்டன. விலங்கினங்கள் SHIV எனப்படும் வைரஸ் வடிவத்திற்கு வெளிப்பட்டன (மனித வைரஸைப் போலவே HIV இன் மரபணு ரீதியாக வடிவமைக்கப்பட்ட சிமியன் பதிப்பு). இது டையர் 2 வைரஸ் எனப்படும் வைரஸின் மிகவும் நெகிழ்ச்சியான வடிவமாகும், ஏனெனில் இது நடுநிலையாக்குவது கடினம், இதனால் மனித வைரஸைப் போலவே சவாலானது மற்றும் இந்த குறிப்பிட்ட திரிபு பெரும்பாலான மக்களை பாதிக்கிறது.

புதிய தடுப்பூசி குரங்குகளால் இந்த வைரஸின் திரிபுக்கு எதிராக நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்க உதவுகிறது மற்றும் முன்னர் தடுப்பூசி போடப்பட்ட குரங்குகளில் அதிக அளவு ஆன்டிபாடிகள் மூலம் விலங்குகளை தொற்றுநோயிலிருந்து பாதுகாக்கிறது. எவ்வாறாயினும், ஏற்கனவே அதிக ஆன்டிபாடி அளவைக் கொண்ட குரங்குகளில் வெற்றி அடையப்படுகிறது என்பதை இதன் முடிவு தெளிவாகக் குறிக்கிறது, அதாவது இது ஒரு முன்நிபந்தனை அளவுகோலாக இருக்கும். மேலும், முன்பு தடுப்பூசி போடப்பட்ட இந்த விலங்குகளின் ஆன்டிபாடி அளவுகள் தடுப்பூசிக்குப் பிறகு வாரங்கள் அல்லது மாதங்களில் குறையத் தொடங்குகின்றன. நோய்த்தொற்றைத் தடுக்க எவ்வளவு ஆன்டிபாடி அளவுகள் தேவைப்படும் என்பது குறித்த மதிப்பீடு சேகரிக்கப்பட்டது.

This study published in Immunity provides an estimate for the first time of how much levels of neutralizing antibodies would be required in order to protect someone from எச் ஐ வி. Its interesting to note that only the production of neutralizing antibodies by the immune system was seen to be critical. The aim would be to sustain high antibody levels. There is still some interval before this experimental vaccine could move to human clinical trials. The authors are confident that this is a major understanding achieved in the field of எச் ஐ வி vaccine almost after three decades. Such a strategy could be applied to other strains of எச் ஐ வி அதே.

***

{மேற்கோள் காட்டப்பட்ட ஆதாரங்களின் பட்டியலில் கீழே கொடுக்கப்பட்டுள்ள DOI இணைப்பைக் கிளிக் செய்வதன் மூலம் அசல் ஆய்வுக் கட்டுரையைப் படிக்கலாம்}

ஆதாரம் (ங்கள்)

பாத்னர் எம்ஜி மற்றும் பலர். 2018. மனிதநேயமற்ற விலங்குகளில் ஒரே மாதிரியான அடுக்கு 2 SHIV சவாலில் இருந்து தடுப்பூசி-தூண்டப்பட்ட பாதுகாப்பு சீரம்-நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடி டைட்டர்களைப் பொறுத்தது. நோய் எதிர்ப்பு சக்தி.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011

***

***