Study in mice and human cells describes reactivation of an important tumour suppressive gene using a vegetable extract thus offering a promising strategy for புற்றுநோய் சிகிச்சை
கடகம் உலகளவில் இறப்புகளுக்கு இரண்டாவது முக்கிய காரணமாகும். புற்றுநோயில், பல மரபணு மற்றும் எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் பரம்பரை அல்லது உடலியல் ரீதியாக பெறப்படுகின்றன. புற்றுநோய் வளர்ச்சியில் ஈடுபடும் இந்த மாற்றங்கள் இரண்டு வேறுபட்ட வகைகளாகும் - (அ) செல்லுலார் ஆன்கோஜீன்களை செயல்படுத்துதல் அல்லது 'செயல்பாட்டில் ஆதாயம்' மற்றும் (ஆ) கட்டியை அடக்கும் மரபணுக்களின் செயலிழத்தல் அல்லது 'செயல்பாட்டு இழப்பு'. கட்டி அடக்கி மரபணுக்கள் பொதுவாக செல் பெருக்கம் மற்றும் கட்டி வளர்ச்சியைத் தடுக்கின்றன. அவை செயலிழந்தால், உயிரணு பெருக்கத்தின் எதிர்மறை கட்டுப்பாட்டாளர்கள் இழக்கப்பட்டு, இது கட்டி உயிரணுக்களின் அசாதாரண பெருக்கத்திற்கு பங்களிக்கிறது. மனித சிகிச்சைக்கான சாத்தியமான உத்தியாக கட்டி அடக்கிகளை மீண்டும் செயல்படுத்துதல் புற்றுநோய் ஆன்கோஜெனிக் புரோட்டீன்களின் தடுப்பு ஆய்வுகள் அளவுக்கு ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது ஆனால் விரிவாக ஆராயப்படவில்லை.
A potent tumour suppressive gene called PTEN is the most commonly mutated, deleted, down-regulated or silenced gene in human cancers. PTEN is a phosphatase which is active as a dimer at the plasma membrane. If PTEN mutations are inherited then it can cause syndromes like susceptibility to புற்றுநோய் and developmental defects. Tumour cells exhibit low levels of PTEN. Restoration of normal levels of PTEN in cancer cells can allow PTEN gene to continue its tumour suppressive activity. It is known that PTEN dimer formation and its recruitment at the membrane is critical for its function, however, the exact molecular mechanisms of this are still unknown.
ஒரு ஆய்வு வெளியானது அறிவியல் மே 17, 2019 அன்று, PTEN ஐ உள்ளடக்கிய ஒரு புதிய பாதையை விவரிக்கிறது, இது கட்டி வளர்ச்சிக் கட்டுப்பாட்டிற்கு ஒரு சீராக்கியாக செயல்படுகிறது மற்றும் புற்றுநோயின் வளர்ச்சிக்கு முக்கியமானது. ஆராய்ச்சியாளர்கள் WWP1 என்ற மரபணுவை ஆய்வு செய்தனர், இது புற்றுநோயின் வளர்ச்சியில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது மற்றும் ubiquitin E3 லிகேஸ் என்ற நொதியை உருவாக்குகிறது. இந்த நொதியானது PTEN ஊடாடும் புரதமாகும், இது PTEN இன் டைமரைசேஷன், சவ்வு ஆட்சேர்ப்பு மற்றும் அதன் செயல்பாடுகளை அடக்குவதன் மூலம் PTEN இன் கட்டியை அடக்கும் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது. மார்பகம், புரோஸ்டேட் மற்றும் கல்லீரல் உள்ளிட்ட பல புற்றுநோய்களில் WWP1 மரபணு ரீதியாக அதிகரிக்கப்படுகிறது. இந்த நொதியின் 3-பரிமாண அமைப்பை ஆராய்ந்த பிறகு, இந்த நொதியின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கக்கூடிய இந்தோல்-3-கார்பினோல் (I3C) எனப்படும் சிறிய மூலக்கூறை ஆராய்ச்சியாளர்கள் பட்டியலிட்டனர். I3C, ஒரு இயற்கை கலவை, ப்ரோக்கோலி மற்றும் பிற சிலுவைகளின் ஒரு மூலப்பொருள் ஆகும் காய்கறிகள் காலிஃபிளவர், முட்டைக்கோஸ், காலே மற்றும் பிரஸ்ஸல்ஸ் முளைகள் ஆகியவை இதில் அடங்கும். இத்தகைய காய்கறிகள் ஒருவரது உணவில் ஆரோக்கியமான சேர்க்கைகள் என்பதும், அவற்றின் நுகர்வு முன்பு புற்றுநோய் அபாயத்தைக் குறைப்பதோடு தொடர்புடையது என்பதும் அனைவரும் அறிந்ததே.
The compound I3C was administered to cancer prone mice (mouse model of prostate புற்றுநோய்) and into human cell lines and it was seen that I3C inhibited activity of WWP1 by depleting it. This led to restored tumour suppressive power of PTEN. I3C is thus a natural pharmacological inhibitor of WWP1 which can trigger PTEN reactivation. WWP1 appeared to be a direct MYC target gene (protooncogene) for MYC driven tumorigenesis or formation of tumours. The study showed that perturbation of WWP1 is enough to restore PTEN’s tumour suppression activity.
It may not be feasible to achieve these anti-cancer benefits from simply consuming broccoli and other cruciferous vegetables as food since very high levels of daily consumption would be needed. Further investigations need to focus on studying functions of WWP1 and developing its inhibitors as the current study establishes that inhibition of WWP1-PTEN pathway is promising when there is presence of tumour-driven MYC overexpression or abnormal PTEN function. The current study paves a way for a new புற்றுநோய் treatment using tumour suppressor reactivation approach.
***
{மேற்கோள் காட்டப்பட்ட ஆதாரங்களின் பட்டியலில் கீழே கொடுக்கப்பட்டுள்ள DOI இணைப்பைக் கிளிக் செய்வதன் மூலம் அசல் ஆய்வுக் கட்டுரையைப் படிக்கலாம்}
ஆதாரம் (ங்கள்)
லீ ஒய் மற்றும் பலர். 2019. MYC-WWP1 தடுப்புப் பாதையைத் தடுப்பதன் மூலம் புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கான PTEN கட்டி அடக்கியை மீண்டும் செயல்படுத்துதல். அறிவியல், 364 (6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159
