ஒரு பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் வைரஸ் தடுப்பு மருந்து வேட்பாளர்

சமீபத்திய ஆய்வு ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ்-1 மற்றும் புதிய நோயாளிகள் மற்றும் கிடைக்கக்கூடிய மருந்துகளில் இருந்து மருந்து எதிர்ப்பைப் பெற்ற இருவருக்குமான மற்ற வைரஸ்களிலிருந்து தொற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான புதிய சாத்தியமான பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் மருந்தை உருவாக்கியுள்ளது.

மருத்துவத்தில் பாரம்பரிய சிகிச்சை அணுகுமுறை எப்போதும் 'ஒரு-பிழை-ஒரு-மருந்து' முன்னுதாரணத்தைப் பின்பற்றுகிறது, இதில் ஒரு மருந்து (அல்லது மருந்துகள்) உடலில் உள்ள ஒரு குறிப்பிட்ட நோயை உண்டாக்கும் உயிரினத்தை மட்டுமே குறிவைக்கிறது. ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஒரு மாற்று அணுகுமுறையை பின்பற்ற முற்படுகின்றனர் மருந்து பல பிழைகளை குறிவைக்கக்கூடியது - பரந்த அளவிலான பல நோய்களை உண்டாக்கும் உயிரினங்களை குறிவைக்கக்கூடிய மருந்துகள். பல பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் இன்று கிடைக்கின்றன, அவை பரவலான நோயை உண்டாக்கும் பாக்டீரியா மற்றும் பூஞ்சைகளுக்கு எதிராக செயல்படுகின்றன. இத்தகைய பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் சக்திவாய்ந்த மற்றும் நெகிழ்வான மருந்துகளாகும், அவை பல்வேறு வகையான பாக்டீரியாக்களுக்கு எதிராகப் பயன்படுத்தப்படுவதோடு மட்டுமல்லாமல், பாக்டீரியா தொற்றுகளை ஏற்படுத்தும் பாக்டீரியாவை இன்னும் அடையாளம் காணவில்லை. மிகவும் பொதுவான பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் ஆண்டிபயாடிக் ஆம்பிசிலின் ஆகும், இது பல்வேறு பாக்டீரியா விகாரங்களைத் தாக்கும்.

நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளைப் போலவே, பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் வைரஸ் தடுப்பு மருந்துகள் பல்வேறு வகையான வைரஸ்களை குறிவைக்கும் உத்தியைக் கொண்டிருக்கும். வைரஸ் தடுப்புக்கான இந்த அணுகுமுறையை பின்பற்றுவதில், வைரஸ்கள் தங்கள் வாழ்க்கைச் சுழற்சிக்கு 'சார்ந்திருக்கும்' ஹோஸ்டின் பல்வேறு பண்புகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் அடையாளம் காண வேண்டும். வைரஸ்கள் பாக்டீரியாவிலிருந்து மிகவும் வேறுபட்டவை மற்றும் வைரஸ்கள் நமது செல்லுலார் இயந்திரங்களை கடத்துவதால், மனித உயிரணு செயல்பாட்டில் இடையூறு ஏற்படாமல் வைரஸ் வளர்ச்சியை சீர்குலைப்பது மிகவும் கடினம். ஆனால், பல்வேறு வைரஸ்கள் ஒரே ஹோஸ்ட் செயல்பாட்டைப் பயன்படுத்திக் கொள்வதால், ஒரு பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் வைரஸ் தடுப்பு மருந்து, ஹோஸ்ட் செயல்பாட்டிற்கான எந்தவொரு அணுகலிலிருந்தும் வைரஸை 'இழக்க' முடியும், இதனால் வைரஸ் எந்த வைரஸாக இருந்தாலும் அதைக் கொல்லும். பல வைரஸ் தடுப்பு மருந்துகள் பல ஆண்டுகளாக தோல்வியடைந்துள்ளன, ஏனெனில் வைரஸ்கள் பாக்டீரியாவிலிருந்து வேறுபட்டவை, ஏனெனில் அவை மிக வேகமாக மாறுகின்றன. பல வருட உழைப்புக்குப் பிறகு உருவாக்கப்பட்ட ஒரு வைரஸ் எதிர்ப்பு மருந்து பொதுவாக மிகக் குறைந்த அடுக்கு ஆயுளைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் அத்தகைய வைரஸ்கள் ஒரு குறிப்பிட்ட தாக்குதலை மட்டுமே தாக்கும் என்பதால், குறுகிய அளவிலான தாக்குதலைக் கொண்டுள்ளன. வைரஸ். 2018 வரை, பல வைரஸ்களுக்கு மருந்துகள் இன்னும் கிடைக்கவில்லை, எ.கா. எபோலா. ஒரு வலுவான, பாதுகாப்பான மற்றும் சாத்தியமான பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் ஆன்டிவைரல் ஒரு ஹோஸ்ட் பொறிமுறையை குறிவைத்து பல்வேறு வைரஸ்களைக் கொல்லக்கூடும்.

உலக சுகாதார அமைப்பின் கூற்றுப்படி, 3.7 வயதுக்குட்பட்ட 50 பில்லியன் மக்கள் ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ் 1 (HSV-1) நோயால் பாதிக்கப்பட்டுள்ளனர். HSV-1 என்பது மிகவும் பொதுவான தொற்று வைரஸ் தொற்று ஆகும், இது குழந்தை பருவத்திலோ அல்லது இளமைப் பருவத்திலோ பெறப்பட்டாலும் வாழ்நாள் முழுவதும் நீடிக்கும். இந்த வைரஸ் முதன்மையாக வாய் மற்றும் கண்களை பாதிக்கிறது ஆனால் சில நேரங்களில் பிறப்புறுப்புகளையும் பாதிக்கிறது. பெரும்பாலான வைரஸ் தொற்றுகளைப் போலவே, இது எளிதில் பரவுகிறது மற்றும் அதைத் தடுப்பது மிகவும் சவாலானது. இந்த நோய்த்தொற்றுகளுக்குக் கிடைக்கும் சில சிகிச்சை மருந்துகள் பெரிய அளவில் வெற்றிகரமாக உள்ளன, இருப்பினும் இந்த மருந்துகளில் பெரும்பாலானவை பொதுவான சிகிச்சை அணுகுமுறையைப் பின்பற்றுவதால், குறிப்பாக நீண்ட கால பயன்பாட்டிற்குப் பிறகு, மருந்து-எதிர்ப்பு விகாரங்களுடன் வைரஸ் வெளிப்பட்டது.

HSV-1 தொற்றுக்கான புதிய சிகிச்சை

கிடைக்கும் வைரஸ் தடுப்பு மருந்துகளைப் பயன்படுத்தி கண்ணில் ஏற்படும் நோய்த்தொற்றை தற்காலிகமாக அகற்றலாம், ஆனால் கார்னியாவில் ஏற்படும் அழற்சி - கண் பந்தின் வெளிப்புற அடுக்கு - காலவரையின்றி நீடிக்கிறது, இது ஸ்டெராய்டு மருந்துகளை அதிகமாகப் பயன்படுத்துவதால் கிளௌகோமா மற்றும் குருட்டுத்தன்மை போன்ற பிற நிலைமைகளுக்கு வழிவகுக்கும். நியூக்ளியோசைடு அனலாக்ஸ் எனப்படும் சந்தையில் தற்போது உள்ள மருந்துகள், வைரஸின் பிரதி மற்றும் வளர்ச்சிக்கு முக்கியமான புரதத்தை உற்பத்தி செய்வதிலிருந்து வைரஸ் தடுக்கிறது. இருப்பினும், மருந்து எதிர்ப்பு என்பது ஒரு முக்கியமான அம்சமாகும், மேலும் இந்த ஒப்புமைகளுக்கு எதிர்ப்பை உருவாக்கும் நோயாளிகளுக்கு HSV-1 நோய்த்தொற்றுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கு மிகவும் குறைவான விருப்பங்களே உள்ளன. இல் வெளியிடப்பட்ட சமீபத்திய ஆய்வில் அறிவியல் மொழிபெயர்ப்பு மருத்துவம், ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஒரு சிறிய மருந்து மூலக்கூறை அடையாளம் கண்டுள்ளனர், இது HSV-1 க்கு எதிரான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய மாற்று மருந்தாக இருக்கும் மருந்துகளை விட மிகவும் வித்தியாசமாக வேலை செய்வதன் மூலம் கார்னியாவின் செல்களில் உள்ள HSV-1 நோய்த்தொற்றை அழிக்கிறது.

சிறிய மருந்து மூலக்கூறு - அழைக்கப்படுகிறது BX795 - மனித கார்னியல் செல்கள் (ஆய்வகத்தில் வளர்க்கப்படுகிறது) மற்றும் பாதிக்கப்பட்ட எலிகளின் கார்னியாக்களில் உள்ள தொற்றுநோயை அழிக்கிறது. BX795 வைரஸ் தொற்றை அழிக்க ஹோஸ்ட் செல்களில் செயல்படும் ஒரு புதிய வழியைப் பின்பற்றுகிறது. இந்த மூலக்கூறு TBK1 என்சைமின் அறியப்பட்ட தடுப்பானாகும், இது ஹோஸ்டில் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியில் ஈடுபட்டுள்ளது, அல்லது குறிப்பாக உள்ளார்ந்த நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் நரம்பு அழற்சி ஆகியவற்றில் ஈடுபட்டுள்ளது. பகுதியளவு TBK1 குறைபாடு நியூரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி அல்லது நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் கோளாறுகளுக்கு வழிவகுக்கும் என்று முன்பே நிறுவப்பட்டது. தற்போதைய ஆய்வில், இந்த நொதியை அடக்கியபோது, ​​வைரஸ் தொற்று அதிகரித்துக் காணப்பட்டது. இருப்பினும், மறுபுறம், BX795 இன் அதிக செறிவுகள் உயிரணுக்களில் HSV-1 நோய்த்தொற்றை அகற்றுவதைக் காண முடிந்தது. BX795 ஆனது பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களில் AKT பாஸ்போரிலேஷன் பாதையை குறிவைத்து அதன் மூலம் வைரஸ் புரதத் தொகுப்பைத் தடுக்கிறது. HSV-1 ஆனது புரதத் தொகுப்பைக் கையாளவும் வைரஸ் நுழைவு மற்றும் நகலெடுப்பை ஆதரிக்கவும் AKT பாதையை செயல்படுத்துவதாக அறியப்படுகிறது. ஒட்டுமொத்தமாக, நியூக்ளியோசைட் அனலாக்ஸுடன் ஒப்பிடும் போது, ​​இந்த மூலக்கூறின் குறைந்த செறிவுகள் தொற்றுநோயை அழிக்க வேண்டும். பாதிக்கப்படாத உயிரணுக்களில் நச்சுத்தன்மை அல்லது வேறு எந்த விளைவுகளும் காணப்படவில்லை. அளவின் மேற்பூச்சு பதிப்பு ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தப்பட்டதாகவும், அவர்கள் இதேபோன்ற வாய்வழி அளவை உருவாக்கும் முயற்சியில் இருப்பதாகவும் ஆசிரியர்கள் கூறுகின்றனர்.

மற்ற வைரஸ் தொற்றுகளைக் குறிவைக்க BX795 ஐப் பயன்படுத்த முடியுமா?

HSV-2 (ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ் 2) அல்லது எச்ஐவி (மனித நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ்) போன்ற பிற முக்கியமான வைரஸ் தொற்றுகளுக்கும் இதேபோன்ற சிகிச்சை அணுகுமுறையைப் பயன்படுத்த முடியுமா என்பது சிந்திக்க வேண்டிய முக்கியமான கேள்வி. பெரும்பாலான வைரஸ்கள் புரவலன் கலத்திற்குள் நகலெடுக்க பொதுவான பாதையை பின்பற்றுவதால், BX795 அந்த பாதையை குறிவைப்பதால், இது ஒரு புதிய வகையான பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் வைரஸ் தடுப்பு மருந்தாக இருக்கலாம், இது மற்ற வைரஸ் தொற்றுகளுக்கும் சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படும். உதாரணம், HPV பரவுவதற்கு அவசியமான ஹோஸ்ட் செல்களில் AKT பாஸ்போரிலேஷனை தடுப்பதன் மூலம், ஹியூமன் பாப்பிலோமா வைரஸ் (HPV) நோய்த்தொற்றுகள் இதே வழியில் இலக்கு வைக்கப்படலாம்.

பிராட் ஸ்பெக்ட்ரம் மருந்துகளின் ஆய்வக ஆய்வுகளை விலங்குகளில் சோதனைக்கு மொழிபெயர்ப்பது மிகவும் முக்கியமானது. நம் உடலும் நன்மை பயக்கும் வைரஸ்களால் நிரம்பியுள்ளது (டிரில்லியன்கள் இருக்கலாம்) இது நமது ஆரோக்கியத்திற்கு இன்றியமையாததாக இருக்கலாம், சில நுண்ணுயிரிகளை பாதிக்கும் வைரஸ்கள் மற்றும் பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் ஆன்டிவைரல் இந்த நல்ல வைரஸ்களையும் இழக்கக்கூடும். இருப்பினும், மருந்து எதிர்ப்பு என்பது உலகளாவிய பிரச்சனையாகி வருவதால், பல வைரஸ்களுக்கு மருந்துகள் கிடைக்காததால், மாற்று பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் ஆன்டிவைரல்கள் தேவைப்படுகின்றன. இந்த கண்டுபிடிப்பு புதிய நோயாளிகளுக்கும், கிடைக்கக்கூடிய மருந்துகளுக்கு எதிர்ப்பை உருவாக்கிய நோயாளிகளுக்கும் நம்பிக்கையளிக்கிறது. மேலும் ஆராய்ச்சி இந்த புதிய மருந்து மூலக்கூறின் துல்லியமான திறனை நிறுவ முடியும்.

***

{மேற்கோள் காட்டப்பட்ட ஆதாரங்களின் பட்டியலில் கீழே கொடுக்கப்பட்டுள்ள DOI இணைப்பைக் கிளிக் செய்வதன் மூலம் அசல் ஆய்வுக் கட்டுரையைப் படிக்கலாம்}

ஆதாரம் (ங்கள்)

ஜெய்சங்கர் மற்றும் பலர். 2018. BX795 இன் இலக்கு-இல்லாத விளைவு ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ் வகை 1 கண் நோய்த்தொற்றைத் தடுக்கிறது. அறிவியல் மொழிபெயர்ப்பு மருத்துவம். 10(428) https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861