தப்சிகார்கின் (TG): SARS-CoV-2 க்கு எதிராகப் பலனளிக்கக்கூடிய ஒரு சாத்தியமான புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மற்றும் பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் வைரஸ் எதிர்ப்பு முகவர்

தாப்சிகார்ஜின் (TG) என்ற தாவரத்திலிருந்து பெறப்பட்ட முகவர் நீண்ட காலமாக பாரம்பரிய மருத்துவத்தில் பயன்படுத்தப்பட்டு வருகிறது. TG ஆனது ஒரு சாத்தியமான புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்தாக உறுதியளிக்கிறது, ஏனெனில் அதன் உயிரியல் பண்புகள் சார்கோபிளாஸ்மிக்/எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் Ca2+ ATPase (SERCA) பம்பைத் தடுக்கிறது, இது செல் சாத்தியமானதாக இருக்கத் தேவையானது. அதன் ப்ரோட்ரக் மருத்துவ பரிசோதனையின் 1 ஆம் கட்டத்தை நிறைவு செய்துள்ளது. சமீபத்திய ஆராய்ச்சி அறிக்கையின்படி, TG ஆனது மனித வைரஸ்களின் வரம்பிற்கு எதிராக பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் ஆன்டிவைரல் பண்புகளை முன்கூட்டிய சோதனைகளில் காட்டியுள்ளது. COVID-2 க்கு காரணமான கொரோனா வைரஸ் நாவலான SARS-CoV-19 க்கு எதிராக TG ஐ தடுப்பானாகப் பயன்படுத்தலாம் என்று முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன.  

தப்சிகார்ஜின் (டிஜி), மத்தியதரைக் கடலைத் தாயகமாகக் கொண்ட தப்சியா கார்கனிகா (அபியேசி) என்ற பொதுவான களைகளில் இருந்து பெறப்பட்ட ஒரு தாவர முகவர். இந்த ஆலை ஆடு மற்றும் மாடுகளுக்கு மிகவும் நச்சுத்தன்மை வாய்ந்தது, எனவே இது "கொடிய கேரட்" என்று அழைக்கப்படுகிறது. இந்த தாவரத்திலிருந்து பெறப்பட்ட பிசின்கள் பல நூற்றாண்டுகளாக பாரம்பரிய மருத்துவத்தில் பல்வேறு நோய்களுக்கு பயன்படுத்தப்பட்டு வருகின்றன.  

டாப்சிகார்ஜினின் சைட்டோடாக்ஸிக் பண்பு, சர்கோபிளாஸ்மிக்/எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் Ca2+ ATPase (SERCA) பம்பைத் தடுக்கும் திறனின் காரணமாகும், இதனால் செல்கள் இயங்காது. இது TG-யை புற்றுநோய் எதிர்ப்பு வேட்பாளராக மாற்றியது ⁽¹⁾. அதன் ப்ரோட்ரக் மிப்சாகர்ஜின் மருத்துவ பரிசோதனையின் 1 ஆம் கட்டத்தை நிறைவு செய்துள்ளது ஆனால் இன்னும் முடிவுகள் எதுவும் வெளியிடப்படவில்லை ⁽²⁾.  

சைட்டோடாக்ஸிக் அல்லாத அளவுகளில், விலங்கு மாதிரிகளில் இன்ஃப்ளூயன்ஸா ஏ வைரஸுக்கு எதிராக டாப்சிகார்ஜின் ஆன்டிவைரல் பண்புகளைக் கொண்டுள்ளது. ⁽³⁾. சுவாச ஒத்திசைவு வைரஸ் (RSV), ஜலதோஷமான கொரோனா வைரஸ் OC43, ஆகியவற்றுக்கு எதிராக TG மிகவும் பயனுள்ளதாக இருப்பதாக மேலும் ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. சார்ஸ்-CoV-2 மற்றும் இன்ஃப்ளூயன்ஸா A வைரஸ் முதன்மை மனித உயிரணுக்களில் உள்ளது, இதனால் டாப்சிகார்ஜினை ஒரு சாத்தியமாக்குகிறது பரந்த அளவிலான மனிதர்களில் வைரஸ் நோய்களுக்கான சிகிச்சைக்கான வைரஸ் எதிர்ப்பு முகவர் ⁽⁴⁾. இந்த வளர்ச்சியானது SARS-CoV-19 வைரஸால் ஏற்படும் கோவிட்-2 ஐச் சமாளிக்க ஒரு புதிய மூலோபாய கருவியை வழங்குகிறது மற்றும் தொற்றுநோயால் வழங்கப்படும் கடினமான சூழ்நிலையைக் கருத்தில் கொண்டு இது மிகவும் முக்கியமானது. ^(4,5). இருப்பினும், COVID-19 பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் அதன் பயன்பாட்டிற்காக பரிசீலிக்கப்படுவதற்கு முன், தேவையான பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் தரநிலைகளை பூர்த்தி செய்ய கட்டாய மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு உட்படுத்தப்பட வேண்டும்.   

முன்னதாக, BX795 மனிதர்களில் பயன்படுத்த ஒரு பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் வைரஸ் தடுப்பு முகவராக திறனைக் காட்டியது ⁽⁶⁾. BX795 புரோட்டீன் கைனேஸ் B (AKT) பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் 4EBP1 இன் ஹைப்பர் பாஸ்போரிலேஷனைத் தடுப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது. இது ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸுக்கு (HSV) எதிரான ஆன்டிவைரல் பண்பைக் காட்டியுள்ளது மற்றும் அழற்சி பதில்களை அடக்குவதாகவும் காட்டப்பட்டுள்ளது. ⁽⁷⁾. இருப்பினும், இந்த முகவர் அதை முன்னோக்கி எடுத்துச் செல்ல எந்த மருத்துவ பரிசோதனையும் நடைபெறவில்லை. மிக சமீபத்தில், மற்றொரு முகவர். டயாப்சி (ஒரு ஸ்டிங் அகோனிஸ்ட்) கொரோனா வைரஸ் தொற்றுக்கு எதிராக வைரஸ் தடுப்பு பண்புகளைக் காட்டியுள்ளார் ⁽⁸⁾.  

இந்த மூலக்கூறுகள் சிகிச்சையில் பரந்த வைரஸ் எதிர்ப்பு முகவர்களாக ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய நம்பிக்கையைக் காட்டுகின்றன Covid 19. இருப்பினும், இவை ஒவ்வொன்றும் மனிதர்களுக்கு மருந்தாகப் பயன்படுத்த அனுமதிக்கப்படுவதற்கு முன், அவற்றின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை நிரூபிக்க தேவையான மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு உட்படுத்தப்பட வேண்டும். 

***

குறிப்புகள்:  

1. Jaskulska A., Janecka AE., மற்றும் Gach-Janczak K., 2020. Tapsigargin—பாரம்பரிய மருத்துவம் முதல் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்து வரை. Int. ஜே. மோல் அறிவியல் 2021, 22(1), 4; வெளியிடப்பட்டது: 22 டிசம்பர் 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. மேம்பட்ட திடமான கட்டிகள் உள்ள நோயாளிகளில் G-1 (Mipsagargin) இன் டோஸ்-எஸ்கலேஷன் கட்டம் 202 ஆய்வு. ClinicalTrials.gov அடையாளங்காட்டி: NCT01056029. அன்று கிடைக்கும் https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 03 பிப்ரவரி 2021 அன்று அணுகப்பட்டது.  

3. கோல்டிங் எல்வி., யாங் ஜே., மற்றும் பலர் 2020. சைட்டோடாக்ஸிக் அல்லாத நிலைகளில் உள்ள டாப்சிகார்ஜின், இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸ் பிரதிபலிப்பைத் தடுக்கும் ஒரு சக்திவாய்ந்த ஹோஸ்ட் ஆன்டிவைரல் பதிலைத் தூண்டுகிறது. வைரஸ்கள் 2020, 12(10), 1093; வெளியிடப்பட்டது: 27 செப்டம்பர் 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Tapsigargin என்பது மனிதனின் முக்கிய சுவாச வைரஸ்களின் பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் தடுப்பானாகும்: கொரோனா வைரஸ், சுவாச ஒத்திசைவு வைரஸ் மற்றும் இன்ஃப்ளூயன்ஸா A வைரஸ். வைரஸ்கள் 2021, 13(2), 234. வெளியிடப்பட்டது: 3 பிப்ரவரி 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. நாட்டிங்ஹாம் பல்கலைக்கழகம் 2021. செய்திகள் – கோவிட்-19க்கான சாத்தியமான ஆன்டிவைரல் சிகிச்சையை விஞ்ஞானிகள் கண்டுபிடித்துள்ளனர். 03 பிப்ரவரி 2021 அன்று வெளியிடப்பட்டது. ஆன்லைனில் கிடைக்கிறது  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. ஜெய்சங்கர் மற்றும் பலர். 2018. BX795 இன் இலக்கு-இல்லாத விளைவு ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ் வகை 1 கண் நோய்த்தொற்றைத் தடுக்கிறது. அறிவியல் மொழிபெயர்ப்பு மருத்துவம். 10(428) https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020. கைனேஸ் இன்ஹிபிட்டர் BX795 பல கைனேஸ்கள் மூலம் அழற்சியின் எதிர்வினையை அடக்குகிறது. உயிர்வேதியியல் மருந்தியல் தொகுதி 174, ஏப்ரல் 2020, 113797. வெளியிடப்பட்டது 10 ஜனவரி 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. முதன்மை மனித சுவாசப்பாதை அமைப்பில் ஒரு செயற்கை STING அகோனிஸ்ட்டால் கொரோனா வைரஸ் தொற்று தடுப்பு. வைரஸ் தடுப்பு ஆராய்ச்சி தொகுதி 187, மார்ச் 2021, 105015. வெளியிடப்பட்டது 12 ஜனவரி 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***