2-டியோக்ஸி-டி-Glucose(2-DG), கிளைகோலிசிஸைத் தடுக்கும் குளுக்கோஸ் அனலாக், மிதமான மற்றும் தீவிரமான கோவிட்-19 நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக சமீபத்தில் இந்தியாவில் அவசரகால பயன்பாட்டு அங்கீகாரத்தைப் (EUA) பெற்றுள்ளது. இந்த மூலக்கூறு அதன் எறும்பு-புற்றுநோய் பண்புகளுக்காக விரிவாக ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டு மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பயன்படுத்தப்பட்டது. புற்றுநோய் எதிர்ப்பு முகவராகப் பயன்படுத்துவதைத் தவிர, 2-டிஜிக்கு அழற்சி எதிர்ப்பு பண்புகளும் இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. கோவிட்-2 நோயாளிகளின் வீக்கமடைந்த நுரையீரலில் 2FDG (ரேடியோடிரேசர் 18-டிஜி அனலாக்) திரட்சியின் PET ஸ்கேன் தரவுகளின் அடிப்படையில் SARS CoV-2 வைரஸால் ஏற்படும் கடுமையான நுரையீரல் வீக்கத்திற்கு சிகிச்சையளிக்க 19-DG பயன்படுத்தப்படலாம் என்று அனுமானிக்கப்பட்டது. சமீபத்தில், இந்திய கட்டுப்பாட்டாளரால் அவசரகால பயன்பாட்டு அங்கீகாரம் கட்டம் 2 சோதனையின் அடிப்படையில் வழங்கப்பட்டது (பொது டொமைனில் தரவு கிடைக்கவில்லை). 2-டிஜியின் பயன்பாடு, வளம் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட அமைப்புகளுக்கான கோவிட்-19 எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கான அணுகலை மேம்படுத்துவதில் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது, குறிப்பாக தடுப்பூசிகள் மற்றும் வைரஸ் எதிர்ப்பு மருந்துகள் அதிக விலை மற்றும் விநியோகக் கட்டுப்பாடுகள் காரணமாக கிடைக்க வாய்ப்பில்லை. மிக விரைவில் உலக மக்கள் தொகையில் பெரும் பகுதி.
குளுக்கோஸ் மூலக்கூறு பழங்காலத்திலிருந்தே கிட்டத்தட்ட அனைத்து உயிரணுக்களுக்கும் ஆற்றலின் முக்கிய ஆதாரமாக இயற்கையால் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது மற்றும் உயிரணு வளர்ச்சி மற்றும் பெருக்கத்திற்குத் தேவையான கூறுகளைக் கொண்டுள்ளது. இந்த உயிரணுக்கள் அனைத்தும் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு (கிளைகோலிசிஸ்) உட்படுகின்றன, இது புற்றுநோய், வைரஸ் தொற்று, வயது தொடர்பான நோய்கள், கால்-கை வலிப்பு போன்ற நரம்பு மண்டல நோய்கள் போன்றவற்றில் மேம்படுத்தப்படுகிறது. இது குளுக்கோஸின் அனலாக், 2-டியோக்சி-டி-குளுக்கோஸ் (2-டிஜி) எனப்படும் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தடுக்க குறுக்கிடும் மூலக்கூறாகப் பயன்படுத்தப்படுவதற்குப் பொருத்தமானது.
2-DG கடந்த 6 தசாப்தங்களாக சுற்றுகளை செய்து வருகிறது. 1958-60 ஆண்டுகளில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆராய்ச்சி, 2-டிஜி கிளைகோலிசிஸில் மட்டுமல்ல தடுப்பு விளைவையும் கொண்டுள்ளது.1 மற்றும் எலிகளில் திடமான மற்றும் இடமாற்றக்கூடிய கட்டிகள் மீது2 ஆனால் புற்று நோயாளிகள் மீதும் பயனளிக்கும்3. அப்போதிருந்து, புற்றுநோய் மற்றும் கட்டி உருவாவதைத் தடுப்பதற்காக 2-டிஜியைப் பயன்படுத்தி ஏராளமான ஆராய்ச்சிகள் நடத்தப்பட்டுள்ளன.4-7, பல மருத்துவ பரிசோதனைகள் உட்பட. இருப்பினும், 2-DG மூலக்கூறு ஒழுங்குமுறை அதிகாரிகளால் அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தாக மாறியது.
2-டிஜி குளுக்கோஸின் அனலாக் கிளைகோலிசிஸை தடுப்பது மட்டுமல்லாமல், என்-இணைக்கப்பட்ட கிளைகோசைலேஷனில் குறுக்கிடுவதன் மூலம் மேனோஸின் அனலாக் ஆகவும் செயல்படுகிறது. இது ER அழுத்தத்திற்கு வழிவகுக்கும் தவறான புரதங்களில் விளைகிறது. இது நார்மோக்ஸிக் மற்றும் ஹைபோக்சிக் நிலைமைகளின் கீழ் வளரும் புற்றுநோய்களுக்கு எதிராக 2-DG ஐப் பயன்படுத்த உதவுகிறது.8. கூடுதலாக, 2-DG ஆனது பல்வேறு கட்டி உயிரணு வகைகளில் தன்னியக்க மற்றும் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.9, 10. கபோசியின் சர்கோமா-அசோசியேட்டட் ஹெர்பெஸ்வைரஸ் (KSHV) யில், மரபணுப் பிரதியெடுப்பில் குறுக்கிட்டு, விரியன் உற்பத்தியைத் தடுப்பதன் மூலம் வைரஸ் நகலெடுப்பைத் தடுப்பதிலும் 2-DG பங்கு வகிக்கிறது.7. அதன் புற்றுநோய் எதிர்ப்புப் பங்கைப் பொறுத்தவரை, 2-DG ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸைத் தடுப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. சுவாரஸ்யமாக, நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை செயல்படுத்துவதில் 2-டிஜி முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தால் ஆன்டிஜென் அங்கீகாரத்தில் கிளைகோசைலேஷன் முக்கிய பங்கு வகிப்பதால், 2-டிஜி என்-இணைக்கப்பட்ட கிளைகோசைலேஷனைத் தடுக்கிறது, இது கட்டி உயிரணுக்களின் ஆன்டிஜெனிசிட்டியை மாற்றியமைக்கலாம். 2-DG ஆனது சிடி8 சைட்டோடாக்ஸிக் டி செல்களை கட்டி தளங்களில் சேர்ப்பதை அதிகரிப்பதன் மூலம் எட்டோபோசைட் தூண்டப்பட்ட ஆன்டிடூமர் பதிலை மேம்படுத்துவதாகக் காட்டப்பட்டது.11, 12. 2-DG ஆனது LPS இயக்கப்படும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் நுரையீரலில் தந்துகி சேதம் மற்றும் அழற்சி சைட்டோகைன்களின் குறைப்பு ஆகியவற்றைக் குறைத்தது.13. 2-டிஜியை புற்றுநோய் எதிர்ப்பு முகவராகப் பயன்படுத்தி, மற்ற மருந்துகளுடன் இணைந்து பல மருத்துவப் பரிசோதனைகள் செய்யப்பட்டுள்ளன, மேலும் பாதுகாப்பான டோஸ் 63மிகி/கிகி ஆகக் குறைக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த அளவைத் தாண்டி, QT நீடிப்பு போன்ற இதய பக்க விளைவுகள் காணப்பட்டன. வாய்வழியாக கொடுக்கப்பட்ட 2-டிஜியுடன் ஒப்பிடும் போது, தொடர்ச்சியான இன்ட்ரா வெனஸ் உட்செலுத்துதல் செயல்திறன் மற்றும் குறைவான பக்கவிளைவுகளைப் பொறுத்தமட்டில் சிறந்த முடிவுகளைத் தருவதாகக் காணப்பட்டது.
கோவிட்-2 நோயின் போது நுரையீரலில் உள்ள நோயெதிர்ப்பு செல்கள் (மோனோசைட்டுகள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்கள்) அதிக கிளைகோலைடிக் ஆகின்றன என்ற உண்மையுடன் இணைந்து மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி கிளைகோலிசிஸ் மற்றும் அதன்பின் வைரஸ் நகலெடுப்பைத் தடுக்கும் 19-டிஜியின் பண்பு.14, 15, SARS CoV-2 நகலெடுப்பை எதிர்த்துப் போராடுவதற்கு பல குழுக்களால் பயன்படுத்தப்பட்டது, குறைந்த அளவிலான கதிர்வீச்சு சிகிச்சையின் துணையாக16 அல்லது சொந்தமாக 2-டிஜி17, 18. 2-DG மட்டும் இரண்டு மருத்துவ பரிசோதனைகளில் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளது17, 18, டாக்டர். ரெட்டியின் ஆய்வகங்கள் மற்றும் INMAS, DRDO, புது தில்லி ஆகியவற்றால் நிதியுதவி செய்யப்படுகிறது. SARS CoV-2 ஐ நோக்கிய அதன் இன் விட்ரோ இன்ஹிபிஷன் திறனை அடிப்படையாகக் கொண்டு சோதனைகளுக்கு 2-DG தேர்வு செய்யப்பட்டது. சோதனைகளில் ஒன்று இரண்டாம் கட்ட சோதனை ஆகும், இதில் மொத்த டோஸ் 63mg/kg/day (45mg/kg/நாள் காலை மற்றும் 18mg/kg/நாள் மாலை) மொத்தம் 28 நாட்களுக்கு 110 வரை வாய்வழியாக கொடுக்கப்பட்டது. பாடங்கள்17. ரேடியோடிரேசரைப் பயன்படுத்தி, PET (பாசிட்ரான் எமிஷன் டோமோகிராபி) உடன் 18FDG (fludeoxyglucose) ஆனது, கோவிட்-18 ஆல் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் வீக்கமடைந்த நுரையீரலில் ரேடியோலேபிள் செய்யப்பட்ட 19FDG திரட்சியைக் காட்டியது. இது SARS CoV-2 நோய்த்தொற்றின் காரணமாக நுரையீரலில் காணப்படும் அதிக வளர்சிதை மாற்றச் செயல்பாட்டின் காரணமாக இருக்கலாம் மற்றும் 2-DG இன் முன்னுரிமை திரட்சியானது கிளைகோலிசிஸைத் தடுப்பதற்கு வழிவகுக்கும், இது வைரஸ் நகலெடுப்பைத் தடுக்க வழிவகுக்கும். இந்த ஆய்வு செப்டம்பர் 2020 இல் நிறைவடைந்தது. ஜனவரி 2021 இல் மற்றொரு கட்ட III சோதனை தொடங்கப்பட்டது, இதில் 90mg/kg/day (காலை 45mg/kg/day மற்றும் மாலை 45mg/kg/day) வாய்வழியாக வழங்கப்படும். மொத்தம் 10 நாட்களுக்கு 220 பாடங்களுக்கு18. இந்த சோதனை செப்டம்பர் 2021க்குள் முடிவடையும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.
இருப்பினும், 2-டிஜியின் பயன்பாட்டிற்கு, இந்திய கட்டுப்பாட்டாளரால் மிதமான மற்றும் கடுமையான கோவிட்-19 நோயாளிகளுக்கு பயன்படுத்த அவசரகால பயன்பாட்டு அங்கீகாரம் வழங்கப்பட்டுள்ளது. மருத்துவ பரிசோதனைகள் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் தரவின் குறைந்தபட்ச தேவையான அளவுகளை பூர்த்தி செய்தால், 2-DG மிதமான மற்றும் கடுமையான COVID-19 நோயாளிகளுக்குப் பயன்படுத்தப்படும் மருந்தாக அங்கீகரிக்கப்படுவதைக் காணலாம்.
2-டிஜி, மருந்தாக அங்கீகரிக்கப்பட்டவுடன், சமீபத்தில் பயன்படுத்தப்படும் வைரஸ் எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு மாற்றாக மாற முடியுமா? Covid 19? இருக்கலாம் அல்லது இல்லாமல் இருக்கலாம், ஏனெனில் வைரஸ் எதிர்ப்பு மருந்துகள் குறிப்பிட்ட வைரஸ் சார்ந்தவை, இல்லையெனில் ஆரோக்கியமான செல்கள் மீது குறைந்தபட்ச விளைவைக் கொண்டவை. மறுபுறம், 2-டிஜி அதன் செயல்பாட்டின் காரணமாக ஆரோக்கியமான செல்கள் மீது சிறிது விளைவை ஏற்படுத்தலாம். இருப்பினும், வைரஸ் எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் ஒப்பிடும்போது 2-டிஜி செலவு குறைந்ததாகும். வளம் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட அமைப்புகளுக்கான கோவிட்-19 எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கான அணுகலை மேம்படுத்துவதில் இது குறிப்பிடத்தக்க தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது, குறிப்பாக தடுப்பூசிகள் மற்றும் வைரஸ் எதிர்ப்பு உலக மக்கள் தொகையில் பெரும் பகுதியினருக்கு மிக விரைவில் அதிக விலை மற்றும் விநியோக தடைகள் காரணமாக மருந்துகள் கிடைக்க வாய்ப்பில்லை.
***
டோய்: https://doi.org/10.29198/scieu/210501
***
குறிப்புகள்:
- Nirenberg MW, மற்றும் Hogg J F. எர்லிச்சில் காற்றில்லா கிளைகோலிசிஸ் தடுப்பது 2-டியோக்சி-டி-குளுக்கோஸ் மூலம் கட்டி செல்களை ஆஸ்கைட் செய்கிறது. புற்றுநோய் ரெஸ். 1958 ஜூன்;18(5):518-21. PMID: 13547043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13547043/
- லாஸ்லோ ஜே, ஹம்ஃப்ரேஸ் எஸ்ஆர், கோல்டின் ஏ. பரிசோதனைக் கட்டிகளில் குளுக்கோஸ் அனலாக்ஸின் விளைவுகள் (2-டியோக்ஸி-டி-குளுக்கோஸ், 2-டியோக்ஸி-டி-கேலக்டோஸ்). ஜே. நாட்ல். புற்றுநோய் நிறுவனம். 24(2), 267-281, (1960). DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/24.2.267
- Landau BR, Laszlo J, Stengle J, மற்றும் Burk D. 2-deoxy-D-குளுக்கோஸ் உட்செலுத்தப்படும் புற்று நோயாளிகளுக்கு சில வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் மருந்தியல் விளைவுகள். ஜே. நாட்ல். புற்றுநோய் நிறுவனம். 21, 485–494, (1958). https://doi.org/10.1093/jnci/21.3.485
- ஜெயின் விகே, கலியா விகே, ஷர்மா ஆர், மகாராஜன் வி மற்றும் மேனன் எம். 2-டியோக்சி-டி-குளுக்கோஸின் கிளைகோலிசிஸ், பெருக்க இயக்கவியல் மற்றும் மனித புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் கதிர்வீச்சு எதிர்வினை ஆகியவற்றின் விளைவுகள். Int. ஜே. ரேடியட். ஓன்கோல். உயிரியல் இயற்பியல் 11, 943–950, (1985). https://doi.org/10.1016/0360-3016(85)90117-8
- கெர்ன் கே.ஏ., நார்டன் ஜே.ஏ. குளுக்கோஸ் எதிரியான 2-டியோக்ஸி-டி-குளுக்கோஸ் மூலம் நிறுவப்பட்ட எலி ஃபைப்ரோசர்கோமா வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது. அறுவை சிகிச்சை. 1987 ஆகஸ்ட்;102(2):380-5. PMID: 3039679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3039679/
- கப்லான் ஓ, நவோன் ஜி, லியோன் ஆர்சி, ஃபாஸ்டினோ பிஜே, ஸ்ட்ராகா இஜே, கோஹன் ஜேஎஸ். மருந்து உணர்திறன் மற்றும் மருந்து-எதிர்ப்பு மனித மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் மீது 2-டியோக்சிகுளுக்கோஸின் விளைவுகள்: நச்சுத்தன்மை மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தின் காந்த அதிர்வு நிறமாலை ஆய்வுகள். புற்றுநோய் ரெஸ். 1990 பிப்ரவரி 1;50(3):544-51. PMID: 2297696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2297696/
- Maher, JC, Krishan, A. & Lampidis, TJ கிரேட்டர் செல் சுழற்சி தடுப்பு மற்றும் சைட்டோடாக்சிசிட்டி 2-டியோக்ஸி-டி-குளுக்கோஸால் தூண்டப்பட்ட கட்டி உயிரணுக்களில் ஹைபோக்சிக் vs ஏரோபிக் நிலைமைகளின் கீழ் சிகிச்சையளிக்கப்படுகிறது. கேன்சர் கெமோதர் பார்மகோல் 53, 116–122 (2004). https://doi.org/10.1007/s00280-003-0724-7
- Xi H, குர்டோக்லு எம், லாம்பிடிஸ் டி ஜே. 2-டியோக்ஸி-டி-குளுக்கோஸின் அதிசயங்கள். IUBMB வாழ்க்கை. 66(2), 110-121, (2014). DOI: https://doi.org/10.1002/iub.1251
- Aft, R., Zhang, F. & Gius, D. 2-டியோக்சி-டி-குளுக்கோஸின் வேதியியல் சிகிச்சை முகவராக மதிப்பீடு: உயிரணு இறப்புக்கான வழிமுறை. Br J புற்றுநோய் 87, 805–812 (2002). https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6600547
- குர்டோக்லு எம், காவ் என், ஷாங் ஜே, மஹர் ஜேசி, லெஹ்ர்மன் எம்ஏ மற்றும் பலர். நார்மோக்ஸியாவின் கீழ், 2-டியோக்ஸி-டி-குளுக்கோஸ் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட கட்டி வகைகளில் உயிரணு இறப்பை வெளிப்படுத்துகிறது, கிளைகோலிசிஸைத் தடுப்பதன் மூலம் அல்ல, ஆனால் N-இணைக்கப்பட்ட கிளைகோசைலேஷனில் குறுக்கிடுகிறது. மோல். புற்று தெர். 6, 3049–3058, (2007). DOI: https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-07-0310
- Beteau M, Zunino B, Jacquin MA, Meynet O, Chiche J மற்றும் பலர். கீமோதெரபியுடன் கிளைகோலிசிஸ் தடுப்பின் கலவையானது ஆன்டிடூமர் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை விளைவிக்கிறது. Proc. நாட்ல். அகாட். அறிவியல் USA 109, 20071–20076, (2012). DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1206360109
- நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் 2-டியோக்ஸி-டி-குளுக்கோஸின் (2-டிஜி) விளைவின் சிறப்பியல்பு https://doi.org/10.1006/brbi.1996.0035
- பாண்டே எஸ், அனங் வி, சிங் எஸ், பட் ஏஎன், நடராஜன் கே, துவாரகாநாத் பி எஸ். 2-டியோக்சி-டி-குளுக்கோஸ்-(2-டிஜி) நோய்க்கிருமி உந்துதல் கடுமையான அழற்சி மற்றும் தொடர்புடைய நச்சுத்தன்மையைத் தடுக்கிறது. முதுமையில் புதுமை, 4 (1), 885, (2020). DOI: https://doi.org/10.1093/geroni/igaa057.3267
- Ardestani A மற்றும் Azizi Z. கோவிட்-19 சிகிச்சைக்காக குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தை இலக்காகக் கொண்டது. சிக் கடத்தல் இலக்கு தெர் 6, 112 (2021). https://doi.org/10.1038/s41392-021-00532-4
- கோடோ ஏ., et al 2020. உயர்த்தப்பட்ட குளுக்கோஸ் அளவுகள் SARS-CoV-2 தொற்று மற்றும் HIF-1α/கிளைகோலிசிஸ்-சார்ந்த அச்சின் மூலம் மோனோசைட் பதிலைச் சாதகமாக்குகின்றன. செல் வளர்சிதை மாற்றம். 32(3), வெளியீடு 3, 437-446, (2020). https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.07.007
- வர்மா ஏ மற்றும் பலர். கோவிட்-2 நிர்வாகத்தில் சைட்டோகைன் புயலைத் தணிக்க குறைந்த அளவிலான கதிர்வீச்சு சிகிச்சையுடன் கூடிய பாலிஃபார்மகோலாஜிக்கல் துணை 19-டியோக்சி-டி-குளுக்கோஸின் ஒருங்கிணைந்த அணுகுமுறை. (2020) https://doi.org/10.1080/09553002.2020.1818865
- மருத்துவ பரிசோதனைகள் பதிவு 2021. கோவிட் -2 நோயாளிகளில் 19-டியோக்ஸி-டி-குளுக்கோஸின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கான இரண்டாம் கட்ட ஆய்வு (CTRI/2020/06/025664). ஆன்லைனில் கிடைக்கும் http://ctri.nic.in/Clinicaltrials/pmaindet2.php?trialid=44369&EncHid=&userName=2-Deoxy-d-Glucose
- கிளினிக்கல் ட்ரையல்ஸ் ரெஜிஸ்ட்ரி 2021. ஒரு சீரற்ற, இரண்டு சிகிச்சைக் குழு மருத்துவ ஆய்வு, மிதமான மற்றும் தீவிரமான கோவிட்-2 நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையில் SOC உடன் ஒப்பிடும்போது, SOC உடன் 19-Deoxy-D-Glucose என்ற ஆய்வு மருந்தின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதற்கு. (CTRI/2021/01/030231). ஆன்லைனில் கிடைக்கும் http://ctri.nic.in/Clinicaltrials/pmaindet2.php?trialid=50985&EncHid=&userName=2-Deoxy-d-Glucose
***
