SARS-COV-2 க்கு எதிரான DNA தடுப்பூசி: ஒரு சுருக்கமான புதுப்பிப்பு

ஒரு பிளாஸ்மிட் டிஎன்ஏ SARS-CoV-2 க்கு எதிரான தடுப்பூசி விலங்கு சோதனைகளில் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டுவதாக கண்டறியப்பட்டுள்ளது. வேறு சில டிஎன்ஏ தடுப்பூசி அடிப்படையிலான விண்ணப்பதாரர்கள் மருத்துவ பரிசோதனைகளின் ஆரம்ப கட்டத்தில் உள்ளனர். சுவாரஸ்யமாக, பிளாஸ்மிட் டிஎன்ஏ தடுப்பூசிகளை குறுகிய காலத்தில் உருவாக்க முடியும். பலவீனமான மற்றும் செயலிழந்த தடுப்பூசிகளுடன் ஒப்பிடுகையில், இது பல நன்மைகளைக் கொண்டுள்ளது. ஆனால், mRNA தடுப்பூசிகளைப் போலல்லாமல், டிஎன்ஏ தடுப்பூசிகள் செல்லில் நகலெடுக்கலாம்.  

ப்ரீபிரிண்ட் சர்வரில் வெளியிடப்பட்ட ஆராய்ச்சி அறிக்கையின்படி, pVAX1-SARS-CoV2-co, ஒரு பிளாஸ்மிட் டிஎன்ஏ SARS-CoV-2 க்கு எதிரான தடுப்பூசி வேட்பாளர், பைரோ-டிரைவ் ஜெட் இன்ஜெக்டர் (PJI) வழியாக இன்ட்ராடெர்மல் மூலம் டெலிவரி செய்யும்போது விலங்கு மாதிரியில் சக்திவாய்ந்த நோயெதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டுவதாக கண்டறியப்பட்டுள்ளது. ⁽¹⁾. இந்த தடுப்பூசி வேட்பாளர் விரைவில் மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு செல்லலாம்.  

முன்னதாக, முன்கூட்டிய வளர்ச்சி டிஎன்ஏ- அடிப்படையிலான கோவிட்-19 தடுப்பூசி, பிளாஸ்மிட் pGX4800 ஐப் பயன்படுத்தி INO-9501 பதிவாகியுள்ளது ⁽²⁾. இந்த தடுப்பூசி வேட்பாளர் தற்போது மருத்துவ பரிசோதனையில் உள்ளார் ⁽³⁾. வேறு சில டிஎன்ஏ COVID-19 அடிப்படையிலான தடுப்பூசிகள் மருத்துவ பரிசோதனைகளின் ஆரம்ப கட்டத்தில் உள்ளன. எடுத்துக்காட்டாக, NCT04673149, NCT04334980 மற்றும் NCT04447781 ஆகியவற்றுக்கான ஆட்சேர்ப்பு நடந்து கொண்டிருக்கிறது, அதே நேரத்தில் NCT04627675 மற்றும் NCT04591184 சோதனைகள் இன்னும் ஆட்சேர்ப்பு செய்யப்படவில்லை. ⁽⁴⁾.  

நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை வெளிப்படுத்த தடுப்பூசி வடிவில் மரபணு ரீதியாக வடிவமைக்கப்பட்ட பிளாஸ்மிட் டிஎன்ஏவைப் பயன்படுத்துவதற்கான யோசனை இரண்டு தசாப்தங்களுக்கும் மேலாக நடைமுறையில் உள்ளது. அதன் வாழ்வியல் இப்போது நன்றாகப் புரிகிறது. பல முன் மருத்துவ ஆய்வுகளின் முடிவுகள் ஊக்கமளிப்பதாக உள்ளன. மேலும், நான்கு டிஎன்ஏ தடுப்பூசிகள் கால்நடை பயன்பாட்டிற்காக சமீபத்தில் உரிமம் பெற்றுள்ளன ⁽⁵⁾. டிஎன்ஏ தடுப்பூசிகளின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை மதிப்பிடுவதற்கான சோதனைகளுக்கான வழிகாட்டுதல்களை உலகெங்கிலும் ஒழுங்குபடுத்துவதற்கான முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டுள்ளன. ⁽⁶⁾.  

தொற்றுநோயால் முன்வைக்கப்பட்ட அசாதாரண சூழ்நிலையின் பார்வையில் மற்றும் பிளாஸ்மிட் டிஎன்ஏ தடுப்பூசிகளை குறுகிய காலத்தில் உருவாக்க முடியும் என்பதால், டிஎன்ஏ தடுப்பூசி உருவாக்கம் பகுதியில் நடவடிக்கைகள் துரிதப்படுத்தப்பட்டுள்ளன.  

டிஎன்ஏ அடிப்படையிலான தடுப்பூசிகள் பல நன்மைகளை வழங்குகின்றன. பலவீனமான அல்லது செயலிழந்த தடுப்பூசிகளைப் போலன்றி, பிளாஸ்மிட் டிஎன்ஏ அல்லது எம்ஆர்என்ஏவை அடிப்படையாகக் கொண்ட உயிரற்ற தடுப்பூசிகள், மறுபரிசீலனை அபாயங்கள், தற்செயலான பரவல் அல்லது உற்பத்தி பிழைகள் போன்ற நேரடி தடுப்பூசிகளுடன் தொடர்புடைய பாதுகாப்பு சிக்கல்களைக் கொண்டிருக்கவில்லை. டிஎன்ஏ தடுப்பூசிகள் ஆன்டிபாடி உற்பத்தியைத் தூண்டுகின்றன (ஹூமரல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி). இது செல்லுலார் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை வழங்கும் கொலையாளி சைட்டோடாக்ஸிக் டி லிம்போசைட்டுகளையும் தூண்டுகிறது ⁽⁵⁾.  

mRNA தடுப்பூசிகளுடன் ஒப்பிடுகையில், அவை நிலையற்றவை மற்றும் மிகக் குறைந்த வெப்பநிலையில் சேமிப்பு தேவைப்படும், DNA தடுப்பூசிகள் ஒரு நன்மையைக் கொண்டுள்ளன, ஏனெனில் DNA ஒப்பீட்டளவில் நிலையானது மற்றும் 2-8 டிகிரி சென்டிகிரேடில் சேமித்து விநியோகிக்க முடியும். ஆனால் எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசிகளைப் போலல்லாமல், அவை உயிரணுக்களில் பிரதிபலிக்க முடியாது ⁽⁷⁾, டிஎன்ஏ தடுப்பூசிகள் கோட்பாட்டளவில் நகலெடுக்கலாம் மற்றும் மரபணுவுடன் இணைக்கலாம். இந்த சாத்தியக்கூறின் நீண்ட கால தாக்கங்களை மருத்துவ பரிசோதனைகளின் குறுகிய காலத்தில் தெரிந்து கொள்வது எளிதாக இருக்காது.  

***

குறிப்புகள்: 

1. நிஷிகாவா டி., சாங் சிஒய், மற்றும் பலர் 2021. ஆன்டி-கோவிட்19 பிளாஸ்மிட் டிஎன்ஏ தடுப்பூசி, பைரோ-டிரைவ் ஜெட் இன்ஜெக்டர் இன்ட்ராடெர்மல் தடுப்பூசி மூலம் கொறித்துண்ணிகளில் சக்திவாய்ந்த நோயெதிர்ப்பு சக்தியைத் தூண்டுகிறது. ஜனவரி 14, 2021 அன்று வெளியிடப்பட்டது. பயோஆர்க்சிவ் முன் அச்சிடவும். DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. ஸ்மித், டிஆர்எஃப், படேல், ஏ., ராமோஸ், எஸ். மற்றும் பலர். கோவிட்-19 க்கான டிஎன்ஏ தடுப்பூசி வேட்பாளரின் இம்யூனோஜெனிசிட்டி. வெளியிடப்பட்டது: 20 மே 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. SARS-CoV-4800 வெளிப்பாட்டின் அதிக ஆபத்தில் உள்ள ஆரோக்கியமான செரோனெக்டிவ் பெரியவர்களுக்கு COVID-19 க்கான INO-2 இன் பாதுகாப்பு, நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் செயல்திறன். அடையாளங்காட்டி: NCT04642638. ஆன்லைனில் கிடைக்கும் https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 15 ஜனவரி 2021 அன்று அணுகப்பட்டது.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. தேடல் – பிளாஸ்மிட் டிஎன்ஏ தடுப்பூசி | கோவிட் 19. ஆன்லைனில் கிடைக்கும்  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= 15 ஜனவரி 2021 அன்று அணுகப்பட்டது.  

5. குட்ஸ்லர், எம்., வீனர், டி. டி.என்.ஏ தடுப்பூசிகள்: பிரைம் டைமுக்கு தயாரா?. நாட் ரெவ் ஜெனெட் 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. தாள்கள், ஆர்., காங், ஹெச்என்., மேயர், எச். மற்றும் பலர். டிஎன்ஏ தடுப்பூசிகளின் தரம், பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் ஆகியவற்றை மதிப்பிடுவதற்கான வழிகாட்டுதல்கள் குறித்த WHO முறைசாரா ஆலோசனை, ஜெனிவா, சுவிட்சர்லாந்து, டிசம்பர் 2019. கூட்ட அறிக்கை. வெளியிடப்பட்டது: 18 ஜூன் 2020. npj தடுப்பூசிகள் 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. பிரசாத் யு., 2020. கோவிட்-19 எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசி: அறிவியலில் ஒரு மைல்கல் மற்றும் மருத்துவத்தில் கேம் சேஞ்சர். 29 டிசம்பர் 2020 அன்று வெளியிடப்பட்டது. அறிவியல் ஐரோப்பிய. அன்று கிடைக்கும் https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ 15 ஜனவரி 2021 அன்று அணுகப்பட்டது.    

***