All approved Covid 19 vaccines so far are administered in the form of injections. What if the தடுப்பூசிகள் could be conveniently delivered as spray in the nose? If you do not like shots, here may be the good news! Intranasal administration of Covid 19 vaccine through spray could soon be a reality. Currently, many companies are researching on exploiting the nasal route of administration for COVID-19 vaccines, some of which are undergoing clinical trials. This article discusses the progress made in this regard with particular emphasis on the use of attenuated viruses in a nasal spray formulation against COVID-19.
The emergence of COVID-19 as a தொற்று triggered frantic research all over the world to combat this pandemic by developing vaccines in a race against time in order to help countries all over the world to return to normalcy as soon as possible. A number of pharmaceutical and biotech companies have been engaged in vaccine development and till date over 300 vaccine projects have been initiated and more than 40 projects are in clinical evaluation while at least 5 of them have been approved as an emergency use authorization in different countries. Vaccines have been made using different approaches such as live attenuate vaccine, mRNA-based vaccine that expresses the Spike protein of the virus as well as Adenovirus based vaccine that expresses several proteins of the virus. All these proteins are expressed by the host and in turn mount an antibody response to the viral புரதங்கள் thereby providing protection.
மனித உடலுக்குள் வைரஸ் நுழைவதைத் தடுப்பதற்கும் தடுப்பூசி வேட்பாளரை வழங்குவதற்கும் மாற்று வழி நாசி வழியைப் பயன்படுத்துவதாகும். பல ஆராய்ச்சியாளர்கள் நாசி ஸ்ப்ரேயைப் பயன்படுத்தியுள்ளனர்1 மூக்கின் சளிப் புறணியைப் பூசி, அதன் மூலம் புரவலன் செல்களுக்குள் வைரஸ் நுழைவதைத் தடுக்கும் ஒட்டும் பொருள்களைக் கொண்டது. எடுத்துக்காட்டாக, நானோகான்ஜுகேட்டைப் பயன்படுத்துதல் நாசி தெளிப்பு இலக்கு தளத்திற்கு shRNA-பிளாஸ்மிட்டை வழங்க 2. கோவிட்-19 தடுப்பூசியை வழங்குவதற்கான இன்ட்ராநேசல் வழி பல ஆராய்ச்சியாளர்களால் ஆராயப்பட்டது 3. COVID-19 க்கு எதிரான தடுப்பூசிகளை வழங்குவதற்கு நாசி ஸ்ப்ரே நுட்பத்தைப் பயன்படுத்துவதில் பல நிறுவனங்கள் முன்னணியில் உள்ளன. இவற்றில் சில நிறுவனங்கள் அட்டென்யூடேட் வைரஸைப் பயன்படுத்துகின்றன, மற்றவை நாசி ஸ்ப்ரே வடிவில் அடினோவைரஸ் அடிப்படையிலான அல்லது இன்ஃப்ளூயன்ஸா அடிப்படையிலான வெக்டர்களைப் பயன்படுத்துகின்றன. 4.
அடினோவைரஸ், இன்ஃப்ளூயன்ஸா அடிப்படையிலான வைரஸ் மற்றும் நியூகேஸில் நோய் வைரஸ் (NDV) ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தும் நிறுவனங்கள்5, 6 நாசி ஸ்ப்ரே தயாரிப்பில் உள்ள வெக்டர்களில் பெய்ஜிங் அன்டாய் பயோல் பார்ம் எண்டர்பிரைஸ், சீனா, அகாட் மில் ஸ்கை, சீனா, பாரத் பயோடெக்-வாஷிங்டன் யூனிவ், இந்தியா-யுஎஸ், அஸ்ட்ராஜெனெகா, ஸ்வீடன்-யுகே, அல்டிம்யூன், யுஎஸ்ஏ, யுனிவ் ஹாங்காங், வலவாக்ஸ் ஆகிய இரண்டு திட்டங்கள் அடங்கும். -Abogn, China, Beijin Vantal Biol Pharm, China and Lancaster University, UK. மறுபுறம், நாசி ஸ்ப்ரே சூத்திரத்தில் பலவீனமான வைரஸைப் பயன்படுத்தும் நிறுவனங்களில் கோடாஜெனிக்ஸ், நியூயார்க்கை தளமாகக் கொண்ட நிறுவனம், தி சீரம் இன்ஸ்ட் ஆஃப் இந்தியா, இந்தியா, இந்தியன் இம்யூனாலஜிகல்ஸ் லிமிடெட், இந்தியா, ஆஸ்திரேலியாவின் க்ரிஃபித் பல்கலைக்கழகம் மற்றும் ஆஸ்திரேலியாவுடன் இணைந்து செயல்படுகின்றன. மெஹ்மத் அலி அய்துனார் பல்கலைக்கழகம், துருக்கி. குறிப்பிட்ட சில புரதங்கள் மட்டுமே ஆன்டிபாடி உற்பத்திக்கு இலக்காகாமல், வைரஸில் இருக்கும் பல்வேறு ஆன்டிஜென்களுக்கு நோயெதிர்ப்பு சக்தியை அதிகரிக்கும் திறனை முழு வைரஸும் தக்கவைத்துக்கொள்ளும் என்பதால், நாசி ஸ்ப்ரே தயாரிப்பில் அட்டென்யூட்டட் ஹோல் வைரஸைப் பயன்படுத்தும் நிறுவனங்கள் குறிப்பாக ஆர்வமாக உள்ளன. அடினோவைரஸ் அடிப்படையிலான, இன்ஃப்ளூயன்ஸா அடிப்படையிலான மற்றும் நியூகேஸில் நோய் வைரஸ் அடிப்படையிலான தடுப்பூசிகளைப் போலவே. இது வைரஸின் பல பிறழ்வுகளையும் கவனித்துக்கொள்ளலாம். இந்தக் கட்டுரையில், அட்டன்யூடேட்டட் வைரஸைப் பயன்படுத்தும் நாசி ஸ்ப்ரே தடுப்பூசியின் வளர்ச்சி மற்றும் சோதனைகள் குறித்து நாம் குறிப்பாக கவனம் செலுத்துவோம்.
நாசி ஸ்ப்ரேயில் வலுவிழந்த வைரஸைப் பயன்படுத்தும் முதல் குழு, கோடாஜெனிக்ஸ், அமெரிக்காவில் உள்ள ஆராய்ச்சியாளர்கள், அதன் தடுப்பூசிக்கு COVI-VAC என்று பெயரிடப்பட்டது. 2021 ஜனவரியில் சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனையில் முதல் நோயாளி டோஸ் செய்யப்பட்டார். இந்த தடுப்பூசியை தயாரிப்பதற்காக அவர்கள் இந்திய சீரம் இன்ஸ்டிடியூட் உடன் இணைந்து செயல்பட்டனர். மொத்தம் 48 ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களுக்கு தடுப்பூசியின் பாதுகாப்பு மற்றும் சகிப்புத்தன்மையை மதிப்பிடுவதற்காக டோஸ்-அதிகரிப்பு ஆய்வு வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகள், சுவாசப்பாதையில் உள்ள மியூகோசல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் செல்லுலார் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி ஆகியவற்றை அளவிடுவதன் மூலம் மதிப்பிடப்படும் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை உருவாக்கும் தடுப்பூசியின் திறனையும் ஆய்வு மதிப்பிடும். தடுப்பூசியை குளிர்சாதனப் பெட்டியில் (2-8 C) எளிதில் சேமித்து வைக்கலாம், திறமையான பணியாளர்களின் உதவியின்றி எளிதாக நிர்வகிக்கலாம் மற்றும் பாதுகாப்பை வழங்கக்கூடிய ஒற்றை டோஸாக கிடைக்கும் என்று நம்புகிறோம். இது துணை பூஜ்ஜிய வெப்பநிலையில் சேமிப்பு மற்றும் போக்குவரத்தின் தேவையை குறைக்கிறது மற்றும் கூடுதல் உபகரணங்கள் மற்றும் திறமையான பணியாளர்கள் தேவையில்லாமல் ஒரே நேரத்தில் அதிக எண்ணிக்கையிலான மக்களுக்கு உடனடியாக வழங்க முடியும். 7.
Eureka Therapeutics இன் மற்றொரு குழு InvisiMask™, ஒரு மனித ஆன்டிபாடி நாசி ஸ்ப்ரேயை உருவாக்கியுள்ளது, இது குறிப்பிடத்தக்க பாதகமான விளைவுகள் எதுவும் இல்லாமல் எலிகளில் முன் மருத்துவ ஆய்வுகளில் வெற்றிகரமாக சோதிக்கப்பட்டது. மனித மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி SARS-CoV-1 வைரஸின் S2 ஸ்பைக் (S) புரதத்துடன் பிணைக்கிறது மற்றும் மேல் சுவாசக் குழாயில் உள்ள செல்களில் ஆஞ்சியோடென்சின்-மாற்றும் என்சைம் 2 (ACE2) ஏற்பியுடன் பிணைப்பதைத் தடுக்கிறது. இது வைரஸ் மனித உயிரணுக்களுக்குள் நுழைவதைத் தடுக்கிறது மற்றும் அதன் மூலம் தொற்றுநோயைத் தடுக்கிறது. இந்த தடுப்பூசியின் மற்றொரு முக்கிய அம்சம் என்னவென்றால், பயன்படுத்தப்படும் மனித மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி 20 க்கும் மேற்பட்ட SARS-CoV-2 வகைகளை பிணைத்து தடுக்கும், இதில் அதிக தொற்றுள்ள D614G பிறழ்வு உள்ளது. 8,9.
உள் நாசி ஸ்ப்ரே வழியை அடிப்படையாகக் கொண்ட இந்தத் தடுப்பூசிகள், SARS-CoV-2 வைரஸுக்கு எதிரான தடுப்பூசிகளை வழங்குவதற்கான சிறந்த ஆக்கிரமிப்பு அல்லாத வழியை வழங்குகின்றன, மேலும் கோவிட்-19 தொற்றுநோயைக் கட்டுப்படுத்த பெரும் உதவியாக இருக்கும். தடுப்பூசியை வழங்குவதற்கு நாசி ஸ்ப்ரே வழியைப் பயன்படுத்துவதில் பல நன்மைகள் உள்ளன. நாசி ஸ்ப்ரே தடுப்பூசி முறையான பாதுகாப்பிற்கு கூடுதலாக, நிர்வாகத்தின் தளத்தில் கூடுதல் உள்ளூர் பாதுகாப்பை வழங்குகிறது (சுரப்பு IgA மற்றும் IgM அடிப்படையிலான மியூகோசல் நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் ஒரு உடல் தடையாக), இது முறையான பாதுகாப்பை மட்டுமே வழங்கும் ஊசி தடுப்பூசியுடன் ஒப்பிடுகையில். தசைகளுக்குள் தடுப்பூசிகள் போடப்படும் நபர்களுக்கு அவர்களின் நாசி குழியில் இன்னும் COVID-19 வைரஸ் இருக்கலாம் மற்றும் அதை மற்றவர்களுக்கு அனுப்பலாம்.
***
குறிப்புகள்:
- Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. Pharmaceutical nanotechnology: கோவிட்-19க்கு எதிராக எந்த தயாரிப்புகள் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன?. ஜே நானோபார்ட் ரெஸ் 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6
- shRNA-பிளாஸ்மிட்-LDH நானோகான்ஜுகேட்டைப் பயன்படுத்தி கோவிட்-19க்கான வருங்கால தடுப்பூசி https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084
- Pollet J., Chen W., மற்றும் Strych U., 2021. மறுசீரமைப்பு புரத தடுப்பூசிகள், கொரோனா வைரஸ் தொற்றுநோய்களுக்கு எதிரான நிரூபிக்கப்பட்ட அணுகுமுறை. மேம்பட்ட மருந்து விநியோக மதிப்புரைகள். தொகுதி 170, மார்ச் 2021, பக்கங்கள் 71-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001
- ஃபோர்னி, ஜி., மாண்டோவானி, ஏ., கோவிட்-19 கமிஷன் ஆஃப் அகாடமியா நேசியோனேல் டெய் லின்சி, ரோம் சார்பாக. மற்றும் பலர். கோவிட்-19 தடுப்பூசிகள்: நாம் எங்கே நிற்கிறோம் மற்றும் சவால்களை எதிர்கொள்கிறோம். செல் இறப்பு வேறுபட்டது 28, 626–639 (2021). வெளியிடப்பட்டது: 21 ஜனவரி 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9
- பர்மிங்காம் பல்கலைக்கழகம் 2020. செய்தி – கோவிட்-19 எதிர்ப்பு நாசி ஸ்ப்ரே 'மனிதர்களுக்குப் பயன்படுத்தத் தயார்'. 19 நவம்பர் 2020 அன்று வெளியிடப்பட்டது. ஆன்லைனில் கிடைக்கிறது https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx
- Park J, Oladunni FS., et al 2021. ப்ரீக்ளினிகல் அனிமல் மாடல்களில் SARS-CoV-2 க்கு எதிரான இன்ட்ராநேசல் லைவ்-அட்டன்யூடேட் தடுப்பூசியின் இம்யூனோஜெனிசிட்டி மற்றும் பாதுகாப்பு செயல்திறன். ஜனவரி 11, 2021 அன்று வெளியிடப்பட்டது. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974
- ClinicalTrial.gov 2020. COVI-VAC இன் பாதுகாப்பு மற்றும் இம்யூனோஜெனிசிட்டி, இது கோவிட்-19க்கு எதிரான நேரடி அட்டென்யூடட் தடுப்பூசி. ClinicalTrials.gov அடையாளங்காட்டி: NCT04619628. ஆன்லைனில் கிடைக்கும் https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1
- Eureka Therapeutics, Inc. 2020. பத்திரிகை வெளியீடு – சார்ஸ்-கோவ்-2 நோய்த்தொற்றுக்கு எதிரான இன்விசிமாஸ்க்™ மனித ஆன்டிபாடி நாசல் ஸ்ப்ரேயின் வெற்றிகரமான முன் மருத்துவ முடிவுகளை யுரேகா தெரபியூட்டிக்ஸ் அறிவிக்கிறது. 14 டிசம்பர் 2020 இடுகையிடப்பட்டது இதிலிருந்து கிடைக்கிறது: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/
- ஜாங் எச்., யாங் இசட், மற்றும் பலர் 2020. SARS-CoV-2 இன் இன்ட்ராநேசல் நிர்வாகம் மனித ஆன்டிபாடியை நடுநிலையாக்குவது எலிகளில் தொற்றுநோயைத் தடுக்கிறது. முன்அச்சு bioRxiv. 09 டிசம்பர் 2020 அன்று வெளியிடப்பட்டது. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677
***
