LZTFL1: அதிக ஆபத்துள்ள கோவிட்-19 மரபணு தெற்காசியர்களுக்கு பொதுவானது என அடையாளம் காணப்பட்டது

LZTFL1 வெளிப்பாடு EMT (எபிடெலியல் மெசன்கிமல் ட்ரான்சிஷன்) ஐ தடுப்பதன் மூலம் அதிக அளவு TMPRSS2 ஐ ஏற்படுத்துகிறது, இது காயம் குணப்படுத்துதல் மற்றும் மீட்பு ஆகியவற்றில் ஈடுபட்டுள்ளது. நோய். TMPRSS2 ஐப் போலவே, LZTFL1 ஒரு திறனைக் குறிக்கிறது மருந்து புதிய மருந்துகளை உருவாக்க பயன்படுத்தக்கூடிய இலக்கு Covid 19. 

Covid 19 நோய் உலகெங்கிலும் உள்ள மில்லியன் கணக்கான மக்களிடையே அழிவை ஏற்படுத்தியுள்ளது, இது உலகளவில் மில்லியன் கணக்கான இறப்புகளுக்கு வழிவகுத்தது மற்றும் பெரும்பான்மையான நாடுகளின் பொருளாதாரங்களை ஒரு முட்டுக்கட்டைக்கு கொண்டு வந்துள்ளது. கடந்த 2 ஆண்டுகளில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வு ஆய்வுகள் நோயைப் புரிந்துகொள்வதில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்களுக்கு வழிவகுத்தது, இது ஒரு சிகிச்சையை உருவாக்க மருந்து இலக்குகளை அடையாளம் காண வழிவகுத்தது. Covid 19 மேலும் நோய் மேலும் பரவாமல் தடுக்க பயனுள்ள தடுப்பூசிகளை உருவாக்குதல். எவ்வாறாயினும், SARS-CoV-2 ஆல் ஏற்படும் நோயை முழுமையாகப் புரிந்துகொள்வதற்கு நாங்கள் இன்னும் தொலைவில் இருக்கிறோம், மேலும் COVID-19 பற்றிய நமது அறிவைப் பற்றி நன்றாகப் புரிந்துகொள்வதற்கு மேலதிக ஆய்வுகள் அவசியமானவை மற்றும் நடந்துகொண்டிருக்கின்றன. 

நேச்சர் ஜெனிடிக்ஸ் இதழில் நேற்று வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வுக் கட்டுரையில், LZTFL1 மரபணுவை (லூசின் ஜிப்பர் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி 1) ஆராய்ச்சியாளர்கள் அடையாளம் கண்டுள்ளனர், இது கடுமையான பாதிப்பை ஏற்படுத்தும். Covid 19 தெற்காசிய வம்சாவளி மக்களில் நோய். கணக்கீட்டு மற்றும் ஈரமான ஆய்வக சோதனைகள் இரண்டையும் பயன்படுத்தி GWAS (ஜீனோம் வைட் அசோசியேஷன் ஆய்வுகள்) செய்வதன் மூலம் இது சாத்தியமானது மற்றும் மனித குரோமோசோம் 3p21.31 இன் ஒரு பகுதியை வலுவான தொடர்பு மற்றும் COVID-19 உடன் தொற்று ஏற்படுவதற்கான வாய்ப்பை வழங்குகிறது.¹. 3p21.31 லோகஸில் உள்ள மரபணுக்களின் மரபணு மாறுபாடு, COVID-19 இலிருந்து சுவாச செயலிழப்பின் இருமடங்கு ஆபத்தை அளிக்கிறது.². கூடுதலாக, 60% ஐரோப்பிய வம்சாவளி (EUR) குழுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​இந்த குரோமோசோம் இருப்பிடத்தில் உள்ள மரபணுக்களில் மரபணு மாறுபாடுகள் தெற்காசிய வம்சாவளியைக் கொண்ட (SAS) 15% க்கும் அதிகமான நபர்களால் மேற்கொள்ளப்படுகின்றன. UK போன்ற நாடுகளில் இந்த மக்கள்தொகையில் அதிக தொற்று பாதிப்பு மற்றும் அதிக இறப்பு விகிதத்தை விளக்குவதற்கு இதுவும் ஒரு காரணமாக இருக்கலாம்.^3,4. 

LZTFL1 என்பது 3p21.31 லோகஸுடன் தொடர்புடைய அத்தகைய மரபணுவாகும் மற்றும் LZTFL1773054 ஊக்குவிப்பாளருடன் rs1 மேம்பாட்டாளரின் தொடர்பு காரணமாக ஏற்படும் அசாதாரணமான உயர் வெளிப்பாடு, கோவிட்-19 நோயில் தீவிரமான தாக்கங்களை ஏற்படுத்துகிறது. LZTF1 இன் அதிகரித்த வெளிப்பாடு EMT ஐத் தடுக்கிறது (எபிடெலியல் மெசன்கிமல் மாற்றம்)⁵, வைரஸ் பதிலால் செயல்படுத்தப்படும் ஒரு வளர்ச்சிப் பாதை மற்றும் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியில் மற்றும் தொற்றுநோயிலிருந்து மீள்வதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. LZTFL1 இன் வெளிப்பாடு குறைவது EMT ஐ ஊக்குவிக்கிறது⁶ சேதமடைந்த திசுக்களை சரிசெய்ய எபிடெலியல் செல் பெருக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது, அதன் மூலம் நோயைக் கடக்கிறது. SARS-CoV-2 வைரஸ் நோய்த்தொற்றின் பின்னணியில், EMT ஆனது ACE2 ஏற்பி மற்றும் TMPRSS2 (வகை 2 செரின் மெம்பிரேன் புரோட்டீஸ்) ஆகியவற்றின் கட்டுப்பாட்டை நீக்குகிறது, இது நுரையீரல் எபிடெலியல் செல்களுக்குள் வைரஸ் நுழைவதைத் தடுக்கிறது. மாறாக, LZTFL1 இன் அதிகரித்த அளவுகளால் ஏற்படும் EMT இன் தடுப்பானது, ACE2 மற்றும் TMPRSS2 அளவுகளை அதிகரிக்க வழிவகுக்கிறது, இதனால் வைரஸ் நுழைவதை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் கடுமையான COVID-19 நோயை ஏற்படுத்துகிறது. நுரையீரல் நோயை ஏற்படுத்தும் சூழலில் LZTFL1 உடனான EMT பாதையின் பங்கு மற்றும் தொடர்பு பற்றிய கூடுதல் நுண்ணறிவுகளைப் பெற கூடுதல் ஆய்வுகள் தேவை. 

TMPRSS2 இன் முக்கியத்துவத்தை நாங்கள் சமீபத்தில் விவாதித்தோம், ஒரு சாத்தியமான மருந்து இலக்காக மற்றும் MM3122 இன் வளர்ச்சி, COVID-19 சிகிச்சைக்கான ஒரு புதிய மருந்து வேட்பாளர்⁷. உயர் LZTFL1 வெளிப்பாடு EMT ஐத் தடுப்பதன் மூலம் அதிக அளவு TMPRSS2 ஐ ஏற்படுத்துகிறது⁸. TMPRSS2 ஐப் போலவே, LZTFL1 ஆனது COVID-19 க்கு எதிராக புதிய மருந்துகளை உருவாக்கப் பயன்படுத்தக்கூடிய சாத்தியமான மருந்து இலக்கையும் குறிக்கிறது.  

*** 

குறிப்புகள்: 

1. டவுன்ஸ், டிஜே, கிராஸ், ஏஆர், ஹுவா, பி. மற்றும் பலர். கோவிட்-1 ஆபத்து லோகஸில் LZTFL19ஐ வேட்பாளர் செயல்திறன் மரபணுவாக அடையாளம் காணுதல். நாட் ஜெனெட் (2021). https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3 

2. எல்லிங்ஹாஸ், டி. மற்றும் பலர். சுவாசக் கோளாறுடன் கூடிய கடுமையான கோவிட்-19 பற்றிய ஜீனோமெய்டு அசோசியேஷன் ஆய்வு. N. Engl. J. மெட். 383, 1522–1534 (2020). DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283 

3. நஃபிலியன், வி., இஸ்லாம், என்., மாத்தூர், ஆர். மற்றும் பலர். கொரோனா வைரஸ் தொற்றுநோயின் முதல் இரண்டு அலைகளின் போது COVID-19 இறப்பு விகிதத்தில் இன வேறுபாடுகள்: இங்கிலாந்தில் 29 மில்லியன் பெரியவர்களின் நாடு தழுவிய ஒருங்கிணைந்த ஆய்வு. யூர் ஜே எபிடெமியோல் 36, 605–617 (2021). https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1 

4. ரிச்சர்ட்ஸ்-பெல்லே, ஏ., ஓர்செகோவ்ஸ்கா, ஐ., கோல்ட், டிடபிள்யூ மற்றும் பலர். திருத்தம்: COVID-19 இன் கிரிட்டிகல் கேர்: இங்கிலாந்து, வேல்ஸ் மற்றும் வடக்கு அயர்லாந்து முழுவதும் பரவிய முதல் தொற்றுநோய் அலையின் தொற்றுநோய். தீவிர சிகிச்சை மருத்துவம் 47, 731–732 (2021). https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2  

5. கல்லூரி, ஆர். & வெயின்பெர்க், ஆர்.ஏ. ஜே. கிளின். முதலீடு செய்கின்றன. 119, 1420–1428 (2009). DOI: https://doi.org/10.1172/JCI39104  

6. வெய், கே., சென், ZH., வாங், எல். மற்றும் பலர். LZTFL1 நுரையீரல் எபிடெலியல் செல்களின் வேறுபாட்டைப் பராமரிப்பதன் மூலம் நுரையீரல் கட்டி உருவாக்கத்தை அடக்குகிறது. ஆன்கோஜீன் 35, 2655–2663 (2016). https://doi.org/10.1038/onc.2015.328 

7. சோனி ஆர். 2012. எம்எம்3122: கோவிட்-19க்கான நாவல் ஆன்டிவைரல் மருந்துக்கான முன்னணி வேட்பாளர். அறிவியல் ஐரோப்பிய. 1 நவம்பர் 2021 அன்று வெளியிடப்பட்டது. ஆன்லைனில் கிடைக்கிறது http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/ 

8. வெய், கே. மற்றும் பலர். லுசின் ஜிப்பர் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி போன்ற கட்டி-அடக்கும் செயல்பாடுகள் 1. புற்றுநோய் ரெஸ். 70, 2942–2950 (2010). DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826 

***