நிகோடின் ஒரு பரந்த அளவிலான நரம்பியல் இயற்பியல் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது, நிகோடின் ஒரு எளிமையான தீங்கு விளைவிக்கும் பொருளாக மக்கள் கருதினாலும் எதிர்மறையானவை அல்ல. நிகோடின் பல்வேறு சார்பு-அறிவாற்றல் விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் லேசான அறிவாற்றல் குறைபாடுகளில் கவனம், நினைவகம் மற்றும் சைக்கோமோட்டர் வேகத்தை மேம்படுத்த டிரான்ஸ்டெர்மல் சிகிச்சையிலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது.1. மேலும், நிகோடினிக் ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் ஸ்கிசோஃப்ரினியா மற்றும் சிகிச்சைக்காக ஆய்வு செய்யப்படுகிறார்கள் அல்சீமர் நோய்2 மூலக்கூறின் விளைவுகள் சிக்கலானவை, ஊடகங்களில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி கருப்பு மற்றும் வெள்ளை அல்ல.
நிகோடின் ஒரு மையமாக உள்ளது நரம்பு மண்டலம் ஊக்கியாக3 நேர்மறை மற்றும் எதிர்மறை விளைவுகளுடன் மூளை (பாசிட்டிவ் மற்றும் நெகடிவ் என்ற தீர்ப்பு மீதான விளைவுகளால் வரையறுக்கப்படுகிறது நடத்தை சமூகத்தில் தனிநபர்களின் நல்வாழ்வுக்கு உற்பத்தித் திறன் கொண்டதாகக் கருதப்படும், சமூகத்தில் தனிநபர்களின் அதிகரித்த நல்வாழ்வைக் குறிக்கும் அகநிலை நேர்மறையான விளைவுகள்). மூளையில் உள்ள பல்வேறு நரம்பியக்கடத்திகளின் சமிக்ஞைகளை நிகோடின் பாதிக்கிறது4, முதன்மையாக நரம்பியக்கடத்தி அசிடைல்கொலின் நிகோடினிக் ஏற்பிகள் மூலம் செயல்படுகிறது5 மற்றும் அதன் அடிமையாக்கும் பண்புகள் நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் டோபமைன் வெளியீட்டின் தூண்டுதலால் எழுகின்றன6 மூளையின் அடிப்பகுதி முன்மூளை எனப்படும் இது போதை பழக்கத்தை உருவாக்க அனுமதிக்கும் இன்பத்தின் (வெகுமதி) அகநிலை அனுபவத்தை உருவாக்குகிறது7 சங்கிலி புகைத்தல் போன்றவை.
நிகோடின் என்பது நிகோடினிக் அசிடைல்கொலின் (என்ஏசிஎச்) ஏற்பிகளின் அகோனிஸ்ட் ஆகும், அவை அயனோட்ரோபிக் (அகோனிசம் சில அயன் சேனல்களைத் திறக்க தூண்டுகிறது)8. இந்த கட்டுரை நரம்புத்தசை சந்திப்புகளில் காணப்படும் ஏற்பிகளை விலக்கும். அசிடைல்கொலின் இரண்டு வகையான அசிடைல்கொலின் ஏற்பிகளையும் துன்புறுத்துகிறது: நிகோடினிக் மற்றும் மஸ்கரினிக் ஏற்பிகள் அவை வளர்சிதை மாற்றத்தை ஏற்படுத்துகின்றன (அகோனிசம் ஒரு தொடர் வளர்சிதை மாற்ற படிகளைத் தூண்டுகிறது)9. ஏற்பிகளில் உள்ள மருந்தியல் முகவர்களின் வலிமையும் செயல்திறனும் பன்முகத்தன்மை கொண்டவை, பிணைப்புத் தொடர்பு, அகோனிஸ்டிக் விளைவை ஏற்படுத்தும் திறன் (மரபணு படியெடுத்தலைத் தூண்டுவது போன்றவை), ஏற்பி மீதான விளைவு (சில அகோனிஸ்டுகள் ஏற்பி குறைப்புக்கு காரணமாக இருக்கலாம்), ஏற்பியிலிருந்து விலகல் போன்றவை.10. நிகோடின் விஷயத்தில், இது பொதுவாக குறைந்தபட்சம் ஒரு மிதமான வலுவான nACh ஏற்பி அகோனிஸ்டாகக் கருதப்படுகிறது.11, ஏனெனில் நிகோடின் மற்றும் அசிடைல்கொலினில் பாரிய வேதியியல் கட்டமைப்பு வேறுபாடுகள் இருந்தபோதிலும், இரண்டு மூலக்கூறுகளும் நைட்ரஜன் கேஷன் (நேர்மறையாக சார்ஜ் செய்யப்பட்ட நைட்ரஜன்) மற்றும் மற்றொரு ஹைட்ரஜன் பிணைப்பு ஏற்பி பகுதியைக் கொண்ட ஒரு பகுதியைக் கொண்டுள்ளன.12.
என்ஏசிஎச் ஏற்பி 5 பாலிபெப்டைட் துணைக்குழுக்களால் ஆனது மற்றும் பாலிபெப்டைட் சங்கிலி துணைக்குழுக்களில் உள்ள பிறழ்வுகள், என்ஏசிச் ஏற்பிகளின் மட்டுப்படுத்தப்பட்ட அகோனிசம் காரணமாக கால்-கை வலிப்பு, மனநல குறைபாடு மற்றும் அறிவாற்றல் குறைபாடுகள் போன்ற பல்வேறு நரம்பியல் நோய்களை ஏற்படுத்தும்.13. அல்சைமர் நோயில், என்ஏசிச் ஏற்பிகள் குறைக்கப்படுகின்றன14, நடப்பு புகை பார்கின்சன் நோயின் 60% குறைக்கப்பட்ட அபாயத்துடன் தொடர்புடையது15, மூளையில் என்ஏசி அகோனிசத்தை அதிகரிக்கும் மருந்துகள் அல்சைமர் நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகின்றன16 (அல்சைமர் நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க nACh அகோனிஸ்டுகள் தற்போது உருவாக்கப்பட்டு வருகின்றனர்17) மற்றும் நிகோடின் குறைந்த முதல் மிதமான அளவுகளில் ஒரு அறிவாற்றல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது.18 சிறந்த அறிவாற்றல் செயல்பாட்டிற்கு என்ஏசிச் ஏற்பி அகோனிசத்தின் முக்கியத்துவத்தை வலியுறுத்துகிறது.
புகைபிடிப்பதில் முதன்மையான உடல்நலக் கவலைகள் புற்றுநோய் மற்றும் இதய நோய்19. இருப்பினும், புகைபிடிப்பதால் ஏற்படும் ஆபத்துகள், நிகோடின் திரவத்தை ஆவியாதல் அல்லது நிகோடின் கம் மெல்லுதல் போன்ற புகையிலை இல்லாமல் நிகோடினை உட்கொள்வதால் ஏற்படும் ஆபத்துகள் போன்றவை இருக்க வேண்டியதில்லை. நிகோடின் நுகர்வு கார்டியோவாஸ்குலர் நச்சுத்தன்மை சிகரெட் புகைப்பதை விட கணிசமாக குறைவாக உள்ளது20. குறுகிய மற்றும் நீண்ட கால நிகோடின் பயன்பாடு தமனி பிளேக் படிவுகளை துரிதப்படுத்தாது20 ஆனால் நிகோடினின் வாசோகன்ஸ்டிரிக்டிவ் விளைவுகளால் இன்னும் ஆபத்து இருக்கலாம்20. மேலும், நிகோடினின் மரபணு நச்சுத்தன்மை (எனவே புற்றுநோயை உண்டாக்கும் தன்மை) சோதிக்கப்பட்டது. நிகோடினின் மரபணு நச்சுத்தன்மையை மதிப்பிடும் சில ஆய்வுகள், குரோமோசோமால் பிறழ்வுகள் மற்றும் சகோதரி குரோமாடிட் பரிமாற்றம் மூலம் நிகோடினின் செறிவுகளில் புகைபிடிப்பவர்களின் சீரம் நிகோடின் செறிவுகளை விட 2 முதல் 3 மடங்கு அதிகமாக மட்டுமே புற்றுநோயை உண்டாக்குகிறது.21. இருப்பினும், மனித லிம்போசைட்டுகளில் நிகோடினின் விளைவுகள் பற்றிய ஆய்வு எந்த விளைவையும் காட்டவில்லை21 ஆனால் இது ஒரு என்ஏசிஎச் ஏற்பி எதிரியுடன் இணைந்து அடைகாக்கும் போது நிகோடினால் ஏற்படும் டிஎன்ஏ சேதம் குறைவதை கருத்தில் கொண்டு முரண்பாடாக இருக்கலாம்.21 நிகோடின் மூலம் ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தத்தை ஏற்படுத்துவது என்ஏசிச் ஏற்பியின் செயல்பாட்டைச் சார்ந்து இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது.21.
நீடித்த நிகோடின் பயன்பாடு என்ஏசிஎச் ஏற்பிகளின் உணர்திறனை ஏற்படுத்தும்22 எண்டோஜெனஸ் அசிடைல்கொலின் அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸ் நொதியால் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படலாம், அதே நேரத்தில் நிகோடினால் வளர்சிதைமாற்றம் செய்ய முடியாது, எனவே நீண்ட ஏற்பி பிணைப்புக்கு வழிவகுக்கும்.22. 6 மாதங்களுக்கு நிகோடின் கொண்ட நீராவிக்கு வெளிப்படும் எலிகளில், முன் புறணியில் (எஃப்சி) டோபமைன் உள்ளடக்கம் கணிசமாக அதிகரித்தது, அதே நேரத்தில் ஸ்ட்ரைட்டத்தில் (எஸ்டிஆர்) டோபமைன் உள்ளடக்கம் கணிசமாகக் குறைந்தது.23. செரோடோனின் செறிவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கம் இல்லை23. FC மற்றும் STR மற்றும் GABA இரண்டிலும் குளுட்டமேட் (ஒரு உற்சாகமான நரம்பியக்கடத்தி) மிதமாக அதிகரிக்கப்பட்டது (இரண்டிலும் ஒரு தடுப்பான நரம்பியக்கடத்தி மிதமான அளவில் குறைக்கப்பட்டது.23. காபா டோபமைன் வெளியீட்டைத் தடுக்கிறது, அதே நேரத்தில் குளுட்டமேட் அதை மேம்படுத்துகிறது23, மீசோலிம்பிக் பாதையின் குறிப்பிடத்தக்க டோபமினெர்ஜிக் செயல்படுத்தல்24 (வெகுமதி மற்றும் நடத்தையுடன் தொடர்புடையது25) மற்றும் எண்டோஜெனஸ் ஓபியாய்டுகளில் நிகோடினின் விளைவை வெளியிடுகிறது26 நிகோடினின் அதிக அடிமைத்தனம் மற்றும் அடிமையாக்கும் நடத்தைகளின் வளர்ச்சியை விளக்கலாம். கடைசியாக, டோபமைன் மற்றும் என்ஏசிச் ஏற்பி செயல்பாட்டின் அதிகரிப்பு, கவனம் செலுத்திய மற்றும் நீடித்த கவனம் மற்றும் அங்கீகார நினைவகத்தின் சோதனைகளில் மோட்டார் பதிலில் நிகோடினின் மேம்பாடுகளை விளக்கலாம்.27.
***
குறிப்புகள்:
- நியூஹவுஸ் பி., கெல்லர், கே., மற்றும் பலர் 2012. லேசான அறிவாற்றல் குறைபாட்டின் நிகோடின் சிகிச்சை. 6 மாத இரட்டை குருட்டு பைலட் மருத்துவ பரிசோதனை. நரம்பியல். 2012 ஜனவரி 10; 78(2): 91–101. DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e31823efcbb
- உட்ரஃப்-பாக் டிஎஸ். மற்றும் கோல்ட் டிஜே., 2002. நியூரானல் நிகோடினிக் அசிடைல்கொலின் ஏற்பிகள்: அல்சைமர் நோய் மற்றும் ஸ்கிசோஃப்ரினியாவில் ஈடுபாடு. நடத்தை மற்றும் அறிவாற்றல் நரம்பியல் விமர்சனங்கள். தொகுதி: 1 இதழ்: 1, பக்கம்(கள்): 5-20 வெளியீடு: மார்ச் 1, 2002. DOI: https://doi.org/10.1177/1534582302001001002
- பப்செம் [இன்டர்நெட்]. பெதஸ்தா (MD): தேசிய மருத்துவ நூலகம் (யுஎஸ்), பயோடெக்னாலஜி தகவல்களுக்கான தேசிய மையம்; 2004-. சிஐடி 89594, நிகோடின் க்கான பப்செம் கலவை சுருக்கம்; [மேற்கோள் 2021 மே 8]. இதிலிருந்து கிடைக்கும்: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Nicotine
- Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. புகைபிடித்தல் மற்றும் மனச்சோர்வு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான இணைப்பின் உயிரியல் அம்சங்கள். ஹார்வ் ரெவ் மனநல மருத்துவம். 2000 செப்;8(3):99-110. PMID: 10973935. ஆன்லைனில் கிடைக்கிறது https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973935/
- பெனோவிட்ஸ் என்எல் (2009). நிகோடினின் மருந்தியல்: அடிமையாதல், புகைபிடிப்பதால் ஏற்படும் நோய் மற்றும் சிகிச்சை முறைகள். மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் பற்றிய வருடாந்திர ஆய்வு, 49, 57-71. https://doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094742
- ஃபூ ஒய், மாட்டா எஸ்ஜி, காவோ டபிள்யூ, ப்ரோவர் விஜி, ஷார்ப் பிஎம். சிஸ்டமிக் நிகோடின் நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் டோபமைன் வெளியீட்டைத் தூண்டுகிறது: வென்ட்ரல் டெக்மெண்டல் பகுதியில் என்-மெத்தில்-டி-அஸ்பார்டேட் ஏற்பிகளின் பங்கை மறு மதிப்பீடு செய்தல். ஜே பார்மகோல் எக்ஸ்பிரஸ் தெர். 2000 ஆகஸ்ட்;294(2):458-65. PMID: 10900219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10900219/
- டி சியாரா, ஜி., பஸ்சரேயோ, வி., ஃபெனு, எஸ்., டி லூகா, எம்.ஏ, ஸ்பினா, எல்., காடோனி, சி., அக்வாஸ், ஈ., கார்போனி, ஈ., வாலண்டினி, வி., & லெக்கா, டி (2004). டோபமைன் மற்றும் போதைப் பழக்கம்: நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸ் ஷெல் இணைப்பு. நரம்பியல் மருந்தியல், 47 சப்ளி 1, 227-241. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2004.06.032
- Albuquerque, EX, Pereira, EF, Alkondon, M., & Rogers, SW (2009). பாலூட்டிகளின் நிகோடினிக் அசிடைல்கொலின் ஏற்பிகள்: அமைப்பிலிருந்து செயல்பாடு வரை. உடலியல் விமர்சனங்கள், 89(1), 73-XX. https://doi.org/10.1152/physrev.00015.2008
- சாங் மற்றும் நியூமன், 1980. அசிடைல்கொலின் ஏற்பி. உயிரி மின்சாரத்தின் மூலக்கூறு அம்சங்கள், 1980. ஆன்லைனில் கிடைக்கிறது https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/acetylcholine-receptor 07 மே 2021 அன்று அணுகப்பட்டது.
- கெல்லி ஏ பெர்க், வில்லியம் பி கிளார்க், மேக்கிங் சென்ஸ் ஆஃப் மருந்தியல்: தலைகீழ் அகோனிசம் மற்றும் செயல்பாட்டுத் தேர்வு, நியூரோசைகோஃபார்மகாலஜி இன்டர்நேஷனல் ஜர்னல், தொகுதி 21, வெளியீடு 10, அக்டோபர் 2018, பக்கங்கள் 962 - 977, https://doi.org/10.1093/ijnp/pyy071
- ராங் & டேலின் மருந்தியல், சர்வதேச பதிப்பு ராங், ஹம்ப்ரி பி.; டேல், மொரீன் எம்.; ரிட்டர், ஜேம்ஸ் எம்.; மலர், ராட் ஜே.; ஹென்டர்சன், கிரேம் 11:
https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0%2C5&q=Rod+Flower%3B+Humphrey+P.+Rang%3B+Maureen+M.+Dale%3B+Ritter%2C+James+M.+%282007%29%2C+Rang+%26+Dale%27s+pharmacology%2C+Edinburgh%3A+Churchill+Livingstone%2C&btnG=
- டானி ஜேஏ (2015). நியூரானல் நிகோடினிக் அசிடைல்கொலின் ஏற்பி அமைப்பு மற்றும் செயல்பாடு மற்றும் நிகோடினுக்கான பதில். நரம்பியல் பற்றிய சர்வதேச ஆய்வு, 124, 3-19. https://doi.org/10.1016/bs.irn.2015.07.001
- ஸ்டெய்ன்லீன் ஓகே, கனெகோ எஸ், ஹிரோஸ் எஸ். நிகோடினிக் அசிடைல்கொலின் ஏற்பி பிறழ்வுகள். இல்: நோபெல்ஸ் ஜேஎல், அவோலி எம், ரோகாவ்ஸ்கி எம்ஏ, மற்றும் பலர்., எடிட்டர்கள். கால்-கை வலிப்புக்கான ஜாஸ்பரின் அடிப்படை வழிமுறைகள் [இணையம்]. 4வது பதிப்பு. பெதஸ்தா (MD): பயோடெக்னாலஜி தகவல்களுக்கான தேசிய மையம் (US); 2012. இதிலிருந்து கிடைக்கும்: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK98138/
- Narahashi, T., Marszalec, W., Moriguchi, S., Yeh, JZ, & Zhao, X. (2003). மூளை நிகோடினிக் அசிடைல்கொலின் ஏற்பிகள் மற்றும் என்எம்டிஏ ஏற்பிகளில் அல்சைமர் மருந்துகளின் செயல்பாட்டின் தனித்துவமான வழிமுறை. லைஃப் சயின்ஸ், 74(2-3), 281 - 291. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2003.09.015
- மேப்பின்-காசிரர் பி., பான் எச்., et al 2020. புகையிலை புகைத்தல் மற்றும் பார்கின்சன் நோய் அபாயம். 65 ஆண் பிரிட்டிஷ் மருத்துவர்களின் 30,000 வருட பின்தொடர்தல். நரம்பியல். தொகுதி. 94 எண். 20 e2132e2138. பப்மெட்: 32371450. DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009437
- Ferreira-Vieira, TH, Guimaraes, IM, Silva, FR, & Ribeiro, FM (2016). அல்சைமர் நோய்: கோலினெர்ஜிக் அமைப்பைக் குறிவைத்தல். தற்போதைய நரம்பியல் மருந்தியல், 14(1), 101-XX. https://doi.org/10.2174/1570159×13666150716165726
- லிப்பியெல்லோ பிஎம், கால்டுவெல் டபிள்யூஎஸ், மார்க்ஸ் எம்ஜே, காலின்ஸ் ஏசி (1994) அல்சைமர் நோய்க்கான சிகிச்சைக்கான நிகோடினிக் அகோனிஸ்டுகளின் வளர்ச்சி. இல்: ஜியாகோபினி ஈ., பெக்கர் RE (eds) அல்சைமர் நோய். அல்சைமர் நோய் சிகிச்சையில் முன்னேற்றம். Birkhäuser பாஸ்டன். https://doi.org/10.1007/978-1-4615-8149-9_31
- Valentine, G., & Sofuoglu, M. (2018). நிகோடினின் அறிவாற்றல் விளைவுகள்: சமீபத்திய முன்னேற்றம். தற்போதைய நரம்பியல் மருந்தியல், 16(4), 403-XX. https://doi.org/10.2174/1570159X15666171103152136
- CDC 2021. சிகரெட் புகைப்பதால் ஏற்படும் உடல்நல பாதிப்புகள். ஆன்லைனில் கிடைக்கும் https://www.cdc.gov/tobacco/data_statistics/fact_sheets/health_effects/effects_cig_smoking/index.htm 07 மே 2021 அன்று அணுகப்பட்டது.
- பெனோவிட்ஸ், என்எல், & பர்பேங்க், ஏடி (2016). நிகோடினின் கார்டியோவாஸ்குலர் நச்சுத்தன்மை: மின்னணு சிகரெட் பயன்பாட்டிற்கான தாக்கங்கள். இருதய மருத்துவத்தின் போக்குகள், 26(6), 515-XX. https://doi.org/10.1016/j.tcm.2016.03.001
- Sanner, T., & Grimsrud, TK (2015). நிகோடின்: புற்றுநோயை உண்டாக்கும் தன்மை மற்றும் புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கான பதில் மீதான விளைவுகள் - ஒரு ஆய்வு. புற்றுநோயியல் துறையில் எல்லைகள், 5, 196. https://doi.org/10.3389/fonc.2015.00196
- டானி ஜேஏ (2015). நியூரானல் நிகோடினிக் அசிடைல்கொலின் ஏற்பி அமைப்பு மற்றும் செயல்பாடு மற்றும் நிகோடினுக்கான பதில். நரம்பியல் பற்றிய சர்வதேச ஆய்வு, 124, 3-19. https://doi.org/10.1016/bs.irn.2015.07.001
- அலஸ்மரி எஃப்., அலெக்சாண்டர் எல்இசி., et al 2019. C57BL/6 எலிகளின் முன் புறணி மற்றும் ஸ்ட்ரைட்டமில் உள்ள நரம்பியக்கடத்திகளில் நிகோடின் கொண்ட எலக்ட்ரானிக் சிகரெட் நீராவியை நீண்டகாலமாக உள்ளிழுப்பதன் விளைவுகள். முன். பார்மகோல்., 12 ஆகஸ்ட் 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00885
- கிளார்க் பிபி (1990). மெசோலிம்பிக் டோபமைன் செயல்படுத்தல்-நிகோடின் வலுவூட்டலுக்கான திறவுகோல்?. சிபா அறக்கட்டளை சிம்போசியம், 152, 153-168. https://doi.org/10.1002/9780470513965.ch9
- அறிவியல் நேரடி 2021. மெசோலிம்பிக் பாதை. ஆன்லைனில் கிடைக்கும் https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/mesolimbic-pathway 07 மே 2021 அன்று அணுகப்பட்டது.
- Hadjiconstantinou M. மற்றும் Neff N., 2011. நிகோடின் மற்றும் எண்டோஜெனஸ் ஓபியாய்டுகள்: நரம்பியல் மற்றும் மருந்தியல் சான்றுகள். நரம்பியல் மருந்தியல். தொகுதி 60, வெளியீடுகள் 7–8, ஜூன் 2011, பக்கங்கள் 1209-1220. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.010
- எர்ன்ஸ்ட் எம்., மடோச்சிக் ஜே. மற்றும் பலர் 2001. வேலை செய்யும் நினைவகப் பணியின் போது மூளையை செயல்படுத்துவதில் நிகோடின் விளைவு. 2001 ஆம் ஆண்டு தேசிய அறிவியல் அகாடமியின் செயல்முறைகள், 98 (8) 4728-4733; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.061369098
***
