யுனிவர்சல் கோவிட்-19 தடுப்பூசியின் நிலை: ஒரு கண்ணோட்டம்

உலகளாவிய COVID-19 தடுப்பூசிக்கான தேடல், தற்போது மற்றும் வருங்கால கொரோனா வைரஸ்களின் அனைத்து வகைகளுக்கும் எதிராக பயனுள்ளதாக இருக்கும். அடிக்கடி மாற்றமடையும் பகுதிக்குப் பதிலாக, வைரஸின் குறைவான-மாற்றம் கொண்ட, மிகவும் பாதுகாக்கப்பட்ட பகுதியில் கவனம் செலுத்துவதே யோசனை. தற்போது கிடைக்கும் அடினோவைரல் வெக்டார் அடிப்படையிலானது மற்றும் எம்ஆர்என்ஏ தடுப்பூசிகள் வைரஸ் ஸ்பைக் புரதத்தை இலக்காகப் பயன்படுத்துகின்றன. உலகளாவிய COVID-19 தடுப்பூசிக்கான முயற்சியை நோக்கி, நாவல் நானோ தொழில்நுட்பத்தை அடிப்படையாகக் கொண்ட SpFN தடுப்பூசி, முன் மருத்துவ பாதுகாப்பு மற்றும் ஆற்றல் மற்றும் கட்டம் 1 மருத்துவ பரிசோதனைகளின் தொடக்கத்தின் அடிப்படையில் வாக்குறுதியைக் காட்டுகிறது..  

கோவிட்-19 நோயால் ஏற்படுகிறது சார்ஸ்-CoV-2 நவம்பர் 2019 முதல் இந்த வைரஸ் உலகம் முழுவதையும் பாதித்துள்ளது, இதனால் சுமார். உலகளவில் இதுவரை 7 மில்லியன் முதிர்ச்சிக்கு முந்தைய இறப்புகள், தொற்றுநோய் மற்றும் பூட்டுதல் மற்றும் பெரும்பாலான நாடுகளின் பொருளாதாரங்களை முற்றிலுமாக ஸ்தம்பிதப்படுத்தியதன் காரணமாக மிகப்பெரிய மனித துன்பம். உலகெங்கிலும் உள்ள விஞ்ஞான சமூகம் நோய்க்கு எதிராக பாதுகாப்பான மற்றும் பயனுள்ள தடுப்பூசிகளை உருவாக்க கடுமையாக முயற்சி செய்து வருகிறது, முழு அட்டென்யூடேட் வைரஸ் முதல் டிஎன்ஏ மற்றும் புரதம் இணைந்த தடுப்பூசிகள் வரை.¹, வைரஸின் ஸ்பைக் புரதத்தை குறிவைக்கிறது. சமீபத்திய எம்ஆர்என்ஏ தொழில்நுட்பம், நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை வெளிப்படுத்த வைரஸின் டிரான்ஸ்கிரிப்ட் ஸ்பைக் புரதத்தையும் பயன்படுத்துகிறது. இருப்பினும், கடந்த ஆண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட வருடங்களில் தடுப்பூசி செயல்திறன் பற்றிய தரவு, புதிதாக மாற்றப்பட்ட VOC களுக்கு எதிராக தடுப்பூசிகளால் வழங்கப்பட்ட பாதுகாப்பு குறைவான செயல்திறன் கொண்டது என்பதைக் காட்டுகிறது (மாற்று கவலை), வைரஸின் ஸ்பைக் புரதத்தில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் பல தடுப்பூசி முன்னேற்றத் தொற்றுகளால் காட்டப்படுகிறது. புதிய மாறுபாடுகள் மிகவும் தொற்றுநோயாகத் தோன்றுகின்றன, மேலும் பிறழ்வுகளின் தன்மையைப் பொறுத்து குறைவான தீவிரம் முதல் கடுமையான நோய் வரை ஏற்படலாம். மிகவும் வீரியம் மிக்க டெல்டா மாறுபாடு, அழிவை உருவாக்கியது, இது தொற்றுநோய்களின் எண்ணிக்கையை அதிகரிப்பது மட்டுமல்லாமல், அதிக இறப்பு விகிதத்தையும் ஏற்படுத்தியது. தென்னாப்பிரிக்காவிலிருந்து புதிதாகப் புகாரளிக்கப்பட்ட ஓமிக்ரான் மாறுபாடு 4 முதல் 6 மடங்கு அதிகமான தொற்றுநோயாகும், இருப்பினும் தற்போதைய தரவுகளின் அடிப்படையில் குறைவான கடுமையான நோயை ஏற்படுத்துகிறது. புதிய மாறுபாடுகளுக்கு எதிராக (மற்றும் எதிர்கால மாறுபாடுகள்) கிடைக்கக்கூடிய தடுப்பூசிகளின் செயல்திறன் வீழ்ச்சியானது, விஞ்ஞானிகள் மற்றும் கொள்கை வகுப்பாளர்களை ஒரே மாதிரியாக, உலகளாவிய COVID-19 தடுப்பூசியைப் பற்றி சிந்திக்க வேண்டிய கட்டாயத்தில் உள்ளது. . பான்-கொரோனா வைரஸ் தடுப்பூசி அல்லது யுனிவர்சல் கோவிட்-19 தடுப்பூசி இதைக் குறிக்கிறது.  

உண்மையில், சமூகங்களில் மற்ற மாறுபாடுகள் இருக்கலாம், இருப்பினும், அவை வரிசைப்படுத்தப்பட்ட பிறகு மட்டுமே அடையாளம் காணப்படும். இந்த இருக்கும் மற்றும்/அல்லது புதிய மாறுபாடுகளின் தொற்று மற்றும் வீரியம் தெரியவில்லை². வளர்ந்து வரும் மாறுபாடுகளின் பின்னணியில், பான்-கொரோனா வைரஸ் தடுப்பூசியை உருவாக்க வேண்டிய அவசியம் முக்கியத்துவம் பெறுகிறது.  

SARS-CoV-19 வைரஸால் ஏற்படும் கோவிட்-2 நோய் இங்கேயே இருக்கிறது, அதை நம்மால் முழுமையாக அகற்ற முடியாமல் போகலாம். உண்மையில், மனித நாகரிகத்தின் தொடக்கத்திலிருந்தே, ஜலதோஷத்தை ஏற்படுத்தும் கொரோனா வைரஸுடன் மனிதர்கள் வாழ்ந்து வருகின்றனர். கடந்த இரண்டு தசாப்தங்களில் நான்கு கொரோனா வைரஸ் வெடிப்புகளைக் கண்டுள்ளது: SARS (கடுமையான கடுமையான சுவாச நோய்க்குறி, 2002 மற்றும் 2003), MERS (மத்திய கிழக்கு சுவாச நோய்க்குறி, 2012 முதல்), இப்போது கோவிட்-19 (2019 முதல் SARS-CoV-2 காரணமாக)³. தீங்கற்ற மற்றும் பிற மூன்று விகாரங்களுக்கு இடையே உள்ள முக்கிய வேறுபாடு, SARS-COV-2 வைரஸின் தொற்று (மனித ACE2 ஏற்பிகளுக்கு அதிக ஈடுபாடு) மற்றும் கடுமையான நோயை (சைட்டோகைன் புயல்) ஏற்படுத்துவதற்கான மேம்பட்ட திறன் ஆகும். SARS-CoV-2 வைரஸ் இந்த திறனை இயற்கையாக பெற்றதா (இயற்கை பரிணாமம்) அல்லது பரிணாம வளர்ச்சியின் காரணமாக ஆய்வகம், "செயல்பாட்டின் ஆதாயம்" ஆய்வுகளின் அடிப்படையில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆராய்ச்சியின் அடிப்படையில், இந்த புதிய விகாரத்தின் வளர்ச்சிக்கும் அதன் சாத்தியமான தற்செயலான வெடிப்புக்கும் வழிவகுத்தது, இது வரை பதிலளிக்கப்படாத ஒரு கேள்வி. 

பான்-கொரோனா வைரஸ் தடுப்பூசியை உருவாக்க பரிந்துரைக்கப்பட்ட உத்தி பாதுகாக்கப்பட்ட மற்றும் பிறழ்வதற்கான வாய்ப்புகள் குறைவாக இருக்கும் வைரஸின் மரபணு பகுதியை குறிவைக்கிறது. இது ஏற்கனவே உள்ள மற்றும் இல்லாத எதிர்கால வகைகளுக்கு எதிராக பாதுகாப்பை வழங்கும். 

ஒருமித்த பகுதியை குறிவைப்பதற்கான ஒரு எடுத்துக்காட்டு ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸை இலக்காகப் பயன்படுத்துவதாகும்⁴. சமீபத்திய ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது நினைவக RNA பாலிமரேஸுக்கு எதிராக இயக்கப்பட்ட சுகாதாரப் பணியாளர்களின் T செல்கள். இந்த நொதி, ஜலதோஷம் மற்றும் SARS-CoV-2 ஆகியவற்றை ஏற்படுத்தும் மனித கொரோனா வைரஸ்களில் மிகவும் பாதுகாக்கப்படுகிறது, இது பான்-கொரோனா வைரஸ் தடுப்பூசியை உருவாக்குவதற்கான முக்கிய இலக்காக அமைகிறது. அமெரிக்காவின் வால்டர் ரீட் ஆர்மி இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் ரிசர்ச் (WRAIR) மேற்கொண்ட மற்றொரு உத்தி, கோவிட்-19 க்கு எதிராக உடலின் பாதுகாப்பைத் தூண்டுவதற்கு வைரஸின் பாதிப்பில்லாத பகுதியைப் பயன்படுத்தும் ஸ்பைக் ஃபெரிடின் நானோ துகள்கள் (SpFN) எனப்படும் உலகளாவிய தடுப்பூசியை உருவாக்குவதாகும். SpFN தடுப்பூசி வெள்ளெலிகளில் ஆல்பா மற்றும் பீட்டா மாறுபாட்டிற்கு எதிரான பாதுகாப்பை மட்டும் வழங்கவில்லை.⁵, ஆனால் எலிகளில் டி செல் மற்றும் குறிப்பிட்ட உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியையும் தூண்டுகிறது⁶ மற்றும் மனிதரல்லாத விலங்குகள்⁷. இந்த முன் மருத்துவ ஆய்வுகள் SpFN தடுப்பூசியின் செயல்திறனை நிரூபிக்கின்றன மற்றும் பான்-கொரோனா வைரஸ் தடுப்பூசியின் வளர்ச்சிக்கான WRAIR இன் மூலோபாயத்திற்கு ஆதரவளிக்கின்றன.⁸. SpFN தடுப்பூசி அதன் பாதுகாப்பு, சகிப்புத்தன்மை மற்றும் இம்யூனோஜெனிசிட்டி ஆகியவற்றை மதிப்பிடுவதற்காக 1 பங்கேற்பாளர்களுக்கு கட்டம் 29, சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனையில் நுழைந்தது. விசாரணை ஏப்ரல் 5, 2021 அன்று தொடங்கியது மற்றும் 18 மாதங்களில் அக்டோபர் 30, 2022க்குள் முடிவடையும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.⁹. இருப்பினும், இந்த மாதம் தரவுகளின் ஆரம்ப பகுப்பாய்வு, மனிதர்களில் SpFN இன் ஆற்றல் மற்றும் பாதுகாப்பில் சிறிது வெளிச்சம் போடும்.⁸. 

அட்டன்யூடேட்டட் வைரஸின் பயன்பாடு (அது அனைத்து ஆன்டிஜென்களையும் கொண்டிருப்பதால்; பிறழ்வு மற்றும் குறைவான பிறழ்வு). இருப்பினும், இதற்கு பெருமளவிலான தொற்று வைரஸ் துகள்கள் உற்பத்தி செய்யப்பட வேண்டும், உற்பத்திக்கு BSL-4 கட்டுப்பாட்டு வசதி தேவைப்படுகிறது, இது ஏற்றுக்கொள்ள முடியாத பாதுகாப்பு அபாயத்தை ஏற்படுத்தலாம்.  

இந்த அணுகுமுறைகள் SARS-CoV-2 க்கு எதிரான பாதுகாப்பான மற்றும் சக்திவாய்ந்த உலகளாவிய தடுப்பூசியை உருவாக்கி, தற்போதைய சூழ்நிலையிலிருந்து உலகை மீட்டெடுக்க வேண்டிய அவசரத் தேவையில் ஒரு பெரிய படியை முன்வைக்கின்றன, மேலும் அதை விரைவில் இயல்பு நிலைக்குக் கொண்டுவருகின்றன. 

***  

குறிப்புகள்:  

1. சோனி ஆர். அறிவியல் ஐரோப்பிய. 2021 நவம்பர் 02 அன்று வெளியிடப்பட்டது. இங்கு கிடைக்கிறது http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/ 

2. சோனி ஆர்., 2022. இங்கிலாந்தில் கோவிட்-19: பிளான் பி நடவடிக்கைகளை உயர்த்துவது நியாயமானதா? அறிவியல் ஐரோப்பிய. 20 ஜனவரி 2022 அன்று வெளியிடப்பட்டது. இங்கு கிடைக்கிறது http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/ 

3. மோரன்ஸ் டிஎம், டாபென்பெர்கர் ஜே, மற்றும் ஃபாசி ஏ. யுனிவர்சல் கொரோனா வைரஸ் தடுப்பூசிகள் — அவசரத் தேவை. NEJM. டிசம்பர் 15, 2021. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468  

4. சோனி ஆர், 2021. “பான்-கொரோனா வைரஸ்” தடுப்பூசிகள்: ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் தடுப்பூசி இலக்காக வெளிப்படுகிறது. அறிவியல் ஐரோப்பிய. இடுகையிடப்பட்டது 16 நவம்பர் 2021. கிடைக்கும் http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/  

5. Wuertz, KM, Barkei, EK, Chen, WH. மற்றும் பலர். ஒரு SARS-CoV-2 ஸ்பைக் ஃபெரிடின் நானோ துகள்கள் தடுப்பூசி ஆல்பா மற்றும் பீட்டா வைரஸ் மாறுபாடு சவாலுக்கு எதிராக வெள்ளெலிகளைப் பாதுகாக்கிறது. NPJ தடுப்பூசிகள் 6, 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7   

6. கார்மென், ஜேஎம், ஸ்ரீவஸ்தவா, எஸ்., லு, இசட் மற்றும் பலர். SARS-CoV-2 ஃபெரிடின் நானோ துகள்கள் தடுப்பூசி பாலிஃபங்க்ஸ்னல் ஸ்பைக்-குறிப்பிட்ட டி செல் பதில்களை இயக்கும் வலுவான உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டைத் தூண்டுகிறது. npj தடுப்பூசிகள் 6, 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4 

7. ஜாய்ஸ் எம்., மற்றும் பலர் 2021. ஒரு SARS-CoV-2 ஃபெரிடின் நானோ துகள்கள் தடுப்பூசி மனிதநேயமற்ற விலங்குகளில் பாதுகாப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை வெளிப்படுத்துகிறது. அறிவியல் மொழிபெயர்ப்பு மருத்துவம். 16 டிசம்பர் 2021. DOI:10.1126/scitranslmed.abi5735  

8. இராணுவத்தின் பான்-கொரோனா வைரஸ் தடுப்பூசி மேம்பாட்டு உத்தியை முன்கூட்டிய ஆய்வுகளின் தொடர் ஆதரிக்கிறது https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy 

9. SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanoparticle (SpFN) தடுப்பூசி ALFQ துணையுடன் ஆரோக்கியமான பெரியவர்களில் COVID-19 ஐத் தடுக்கும் https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1

***