மூளைப் பகுதிகளில் Donepezil இன் விளைவுகள்

Donepezil ஒரு அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸ் தடுப்பானாகும்¹. அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸ் உடைக்கிறது நரம்பியத்தாண்டுவிப்பியாக அசிடைல்கொலினுக்கான², அதன் மூலம் அசிடைல்கொலின் சிக்னலைக் குறைக்கிறது மூளை. அசிடைல்கொலின் (ACh) புதிய நினைவுகளின் குறியாக்கத்தை மேம்படுத்துகிறது, எனவே கற்றலை மேம்படுத்துகிறது³. Donepezil லேசான அறிவாற்றல் குறைபாடு (MCI) மற்றும் அறிவாற்றல் செயல்திறனை மேம்படுத்துகிறது அல்சீமர் நோய் (AD), மற்றும் AD க்கு மிகவும் பொதுவாக பரிந்துரைக்கப்படும் அசிடைல்கொலினெஸ்டெரேஸ் இன்ஹிபிட்டர் (AChEI) ஆகும்.⁴. அளவுகளில் டோன்பெசிலின் விளைவுகள் மூளை பகுதிகள் ஆய்வு செய்யப்பட்டு அதன் செயல்திறனை விளக்க உதவும்⁴.

ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகளை ஒப்பிடும் சமீபத்திய ஆய்வில், சிகிச்சை அளிக்கப்படாத MCI நோயாளிகள் மற்றும் டோன்பெசில் சிகிச்சை பெற்ற MCI நோயாளிகள், தொகுதிகள் மூளை புலனுணர்வு செயல்பாட்டை மதிப்பிடும் பகுதிகள் மற்றும் சோதனைகள் அடிப்படை மற்றும் 6 மாதங்களுக்குப் பிறகு சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட MCI குழுவிற்கான சிகிச்சையின் தொடக்கத்தில் தீர்மானிக்கப்பட்டது.⁴. முதியோர் மனச்சோர்வு மற்றும் AD மதிப்பீட்டு அளவுகோல்-அறிவாற்றல் துணை அளவிலான மதிப்பீடுகளை சிறிதளவு குறைப்பதன் மூலம் அறிவாற்றல் செயல்பாட்டின் சோதனைகளில் மதிப்பெண்களை மேம்படுத்தியது, அதே நேரத்தில் மருத்துவ டிமென்ஷியா மதிப்பீட்டை கணிசமாகக் குறைத்தது. 14.1 மாதங்கள்⁴.

சாம்பல் பொருள் (GM) அளவுகள் புட்டமென், குளோபஸ் பெயில்டஸ் மற்றும் கீழ்ப்புற முன்பக்க கைரஸ் பகுதிகளில் டோன்பெசிலின் சிகிச்சைக்குப் பின் கணிசமாக அதிகரித்தன. மூளை ஆனால் ஹிப்போகாம்பஸின் அளவை ஆய்வு செய்யும் போது சிகிச்சை அளிக்கப்படாத குழுவிலிருந்து கணிசமாக வேறுபடவில்லை⁴. இருப்பினும், டோன்பெசிலுடன் கூடிய நீண்ட கால சிகிச்சையானது ஹிப்போகாம்பல் தொகுதி இழப்பின் விகிதத்தைக் குறைக்கிறது⁴.

டோபெசிலின் இந்த நேர்மறையான விளைவுகள் மூளை வளர்ச்சி காரணிகளின் அதிகரிப்பு மூலம் விளக்கப்படலாம் மூளை அதிகரிப்பு போன்றவை மூளைடோன்பெசில் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் காணப்பட்ட நியூரோட்ரோபிக் காரணி (BDNF)⁴. BDNF நரம்பியல் உயிர்வாழ்வு, வேறுபாடு மற்றும் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டியை அதிகரிக்கிறது, அதே நேரத்தில் AD க்கு பங்களிக்கும் என்று நம்பப்படும் பீட்டா-அமிலாய்டு பிளேக்கின் முறிவை ஊக்குவிக்கிறது.⁴. BDNF இன் விளைவுகள் ஒரு சார்பு அறிவாற்றல், நரம்பியல் விளைவுகளை வழங்குகிறது⁵. டோன்பெசிலில் இருந்து BDNF இன் இந்த அதிகரிப்பு அதன் சார்பு-கோலினெர்ஜிக் சிக்னலிங் காரணமாக இருக்கலாம், ஏனெனில் கோலினெர்ஜிக் அகோனிஸ்டுகள் BDNF வெளிப்பாடு மற்றும் நரம்பு வளர்ச்சி காரணி (NGF) வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கின்றனர்.⁶, இது கோலினெர்ஜிக் சிக்னலின் முக்கியத்துவத்தைக் காட்டுகிறது மூளை சுகாதார.

***

குறிப்புகள்:  

1. குமார் ஏ, சர்மா எஸ். டோனெபெசில். [புதுப்பிக்கப்பட்டது 2020 ஆகஸ்ட் 22]. இல்: StatPearls [இன்டர்நெட்]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 ஜன-. இதிலிருந்து கிடைக்கும்: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. ட்ராங் ஏ, கந்தர் பிபி. உடலியல், அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸ். [புதுப்பிக்கப்பட்டது 2020 ஜூலை 10]. இல்: StatPearls [இன்டர்நெட்]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 ஜன-. இதிலிருந்து கிடைக்கும்: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. ஹாசல்மோ ME (2006). கற்றல் மற்றும் நினைவாற்றலில் அசிடைல்கொலின் பங்கு. நியூரோபயாலஜியில் தற்போதைய கருத்து, 16(6), 710-XX. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. கிம், GW., கிம், BC., பார்க், KS மற்றும் பலர். லேசான அறிவாற்றல் குறைபாட்டில் டோன்பெசில் சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து மூளை மார்போமெட்ரி பற்றிய ஒரு பைலட் ஆய்வு: கார்டிகல்/சப்கார்டிகல் பகுதிகள் மற்றும் ஹிப்போகாம்பல் துணைப் புலங்களின் அளவு மாற்றங்கள். சைன் ரெப் 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). மூளையில் இருந்து பெறப்பட்ட நியூரோட்ரோபிக் காரணி: ஆரோக்கியமான மற்றும் நோயியல் மூளையில் நினைவகத்திற்கான ஒரு முக்கிய மூலக்கூறு. செல்லுலார் நரம்பியல் அறிவியலின் எல்லைகள், 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. மூளையில் இருந்து பெறப்பட்ட நியூரோட்ரோபிக் காரணி (BDNF) மற்றும் நரம்பு வளர்ச்சி காரணி (NGF) ஆகியவற்றின் கோலினெர்ஜிக் ஒழுங்குமுறை, ஆனால் நியூரோட்ரோபின்-3 (NT-3 அல்ல. ) வளரும் எலி ஹிப்போகாம்பஸில் mRNA அளவுகள். ஜே நியூரோசி. 1993 செப்;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; பிஎம்சிஐடி: பிஎம்சி6576436. 

***