அமினோ-பிரிட்ஜ் செய்யப்பட்ட நியூக்ளிக் அமிலம்-மாற்றியமைக்கப்பட்ட ஆன்டிசென்ஸ் ஒலிகோநியூக்ளியோடைட்களை (amNA-ASO) மூளைக்குள் செலுத்துவது பார்கின்சன் நோய்க்கான சிகிச்சைக்காக SNCA புரதத்தை குறிவைப்பதற்கான ஒரு சக்திவாய்ந்த மற்றும் திறமையான அணுகுமுறை என்று எலிகளில் சோதனைகள் காட்டுகின்றன.
உலகளவில் 10 மில்லியனுக்கும் அதிகமான மக்கள் பாதிக்கப்படுகின்றனர் பார்கின்சன் நோய் - ஒரு நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் கோளாறு, இதில் நோயாளிகள் டோபமினெர்ஜிக் நியூரான்களின் இழப்பை வெளிப்படுத்துகிறார்கள் மூளை. இந்த நோயின் அறிகுறிகளில் நடுக்கம், தசை விறைப்பு, மெதுவாக இயக்கம் மற்றும் தோரணை இழப்பு ஆகியவை அடங்கும். பார்கின்சன் நோய்க்கான சரியான காரணம் தெளிவாக இல்லை மற்றும் மரபியல் மற்றும் சுற்றுச்சூழல் தூண்டுதல்கள் இரண்டும் முக்கியமான தாக்கங்களைக் கொண்டிருப்பதாக நம்பப்படுகிறது. இதன் தொடக்கத்தையும் முன்னேற்றத்தையும் கட்டுப்படுத்த எந்த சிகிச்சையும் இல்லை நோய். பார்கின்சன் நோய்க்கான சிகிச்சைகள் நோய் அறிகுறிகளை நிர்வகிக்க மட்டுமே உதவும்.
பார்கின்சன் நோயின் ஒரு முக்கிய சிறப்பியல்பு அம்சம் லூயி உடல்கள் - உள்ளே உள்ள பொருட்களின் கொத்துகள் மூளை செல்கள். பார்கின்சன் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில், ஆல்பா-சினுக்ளின் (SNCA) எனப்படும் இயற்கையான மற்றும் பொதுவான புரதத்தின் அதிகரித்த அளவுகள் இந்த லூயி உடல்களில் கொத்து வடிவில் குவிந்து கிடக்கின்றன. SNCA இன் அதிகரித்த அளவு பார்கின்சன் நோயின் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது, ஏனெனில் இது செயலிழப்பு மற்றும் நச்சுத்தன்மையை ஏற்படுத்துகிறது. பார்கின்சன் நோய்க்கு SNCA ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சையாகும்.
மே 21 அன்று வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வில் அறிவியல் அறிக்கைகள், விஞ்ஞானிகள் மரபணு சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தி பார்கின்சன் நோய்க்கான புதிய சாத்தியமான சிகிச்சைக்காக ஆல்பா-சினுக்ளினை இலக்காகக் கொண்டுள்ளனர். விவோவில் சோதனைகள். இந்த முக்கியமான புரதத்தின் வெளிப்பாட்டைத் தடுப்பது நோயின் தொடக்கத்தைத் தாமதப்படுத்தலாம் அல்லது நோயின் போக்கை மாற்றியமைக்கலாம். ஆன்டிசென்ஸ் ஒலிகோநியூக்ளியோடைடு (ASO) என்பது SNCA மரபணுவை குறிவைப்பதற்கான சாத்தியமான மரபணு சிகிச்சையாகும். தற்போதைய வேலையில், ASO களின் செயல்திறனை மேம்படுத்த ஆராய்ச்சியாளர்கள் புறப்பட்டனர் விவோவில் சோதனைகள். டிஎன்ஏவின் குறுகிய துண்டுகளை வடிவமைத்த பிறகு, ஆல்பா-சினுக்ளின் மரபணு உற்பத்தியின் பிரிவுகளின் பிரதிபலிப்பாக இருக்கும், ஆராய்ச்சியாளர்கள் மூலக்கூறுகளை இணைக்க அமினோ ரேடிக்கல்களைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் அமினோ-பிரிட்ஜிங்கைச் சேர்ப்பதன் மூலம் மரபணு துண்டுகளை உறுதிப்படுத்தினர். துண்டுகள் இப்போது அமினோ-பிரிட்ஜ்டு நியூக்ளிக் அமிலம்-மாற்றியமைக்கப்பட்ட ஆன்டிசென்ஸ் ஒலிகோநியூக்ளியோடைடுகள் (amNA-ASO) அதிக நிலைப்புத்தன்மை, குறைந்த நச்சுத்தன்மை மற்றும் SNCA ஐ இலக்காகக் கொள்ள அதிக ஆற்றல் உள்ளது. அவர்கள் 15-நியூக்ளியோடைடு வரிசையைத் தேர்ந்தெடுத்தனர் (சுமார் 50 வகைகளைத் திரையிட்ட பிறகு) இது வெற்றிகரமாக αlpha-synuclein mRNA அளவை 81% குறைக்கிறது. amNA-ASO ஆனது அவற்றின் பொருந்தக்கூடிய mRNA வரிசையுடன் பிணைக்க முடிந்தது மற்றும் மரபணு தகவல்களை புரோட்டீன் ஆல்பா-சினுக்ளினில் மொழிபெயர்க்காமல் தடுக்க முடிந்தது.
அவர்கள் இந்த 15-நியூக்ளியோடைடு amNA-ASOவை பார்கின்சனின் சுட்டி மாதிரியில் சோதனை செய்தனர், அங்கு அது வெற்றிகரமாக விநியோகிக்கப்பட்டது. மூளை இரசாயன கேரியர்களின் உதவி தேவையில்லாமல் நேரடியாக உள்செரிப்ரோவென்ட்ரிகுலர் ஊசி மூலம். இது எலிகளில் αlpha-synuclein உற்பத்தியைக் குறைத்து, 27 நாட்களுக்குப் பிறகு நோய் அறிகுறிகளின் தீவிரத்தைக் குறைக்கிறது. ஒரு ஒற்றை ஊசி பணியை செய்ய முடிந்தது. ஆய்வகத்தில் உள்ள மனித வளர்ப்பு உயிரணுக்களிலும் இதே போன்ற முடிவுகள் காணப்பட்டன.
பார்கின்சன் நோய் மற்றும் சில வகையான டிமென்ஷியா சிகிச்சைக்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சை உத்தி என்பது amNA-ASO களை இலக்காகக் கொண்ட ஆல்பா-சினுக்ளினைப் பயன்படுத்தி மரபணு சிகிச்சை என்று தற்போதைய ஆய்வு காட்டுகிறது. SNCA இன் அளவை வெற்றிகரமாக நாக் அவுட் செய்வதற்கும், பார்கின்சன் நோயின் விலங்கு மாதிரியில் மோட்டார் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துவதற்கும் கேரியர் அல்லது இணைப்பு தேவையில்லாமல் ASO இன் இன்ட்ராசெரிப்ரோவென்ட்ரிகுலர் நிர்வாகத்தை (amNA-ASO ஐப் பயன்படுத்துவதன் மூலம்) காட்டும் முதல் ஆய்வு இதுவாகும்.
***
{மேற்கோள் காட்டப்பட்ட ஆதாரங்களின் பட்டியலில் கீழே கொடுக்கப்பட்டுள்ள DOI இணைப்பைக் கிளிக் செய்வதன் மூலம் அசல் ஆய்வுக் கட்டுரையைப் படிக்கலாம்}
ஆதாரம் (ங்கள்)
உஹரா டி. மற்றும் பலர். 2019. அமிடோ-பிரிட்ஜ்டு நியூக்ளிக் அமிலம் (அம்என்ஏ) - பார்கின்சன் நோய்க்கான புதிய சிகிச்சையாக α-சினுக்ளினை இலக்காகக் கொண்ட மாற்றியமைக்கப்பட்ட ஆன்டிசென்ஸ் ஒலிகோநியூக்ளியோடைடுகள். அறிவியல் அறிக்கைகள். 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
