கல்லீரலில் குளுகோகன் மத்தியஸ்த குளுக்கோஸ் உற்பத்தி நீரிழிவு நோயைக் கட்டுப்படுத்தலாம் மற்றும் தடுக்கலாம்

ஒரு முக்கியமான குறிப்பான் நீரிழிவு வளர்ச்சி அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது.

கணையத்தில் உற்பத்தி செய்யப்படும் இரண்டு முக்கியமான ஹார்மோன்கள் - குளுகோகன் மற்றும் இன்சுலின் - சரியான கட்டுப்பாடு குளுக்கோஸ் நாம் உட்கொள்ளும் உணவுக்கு பதில் அளவுகள். குளுகோகன் கல்லீரல் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியை (HGP) அதிகரிக்கிறது மற்றும் இன்சுலின் குறைக்கிறது. அவை இரண்டும் இரத்த குளுக்கோஸ் ஹோமியோஸ்டாசிஸைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன. நாம் உண்ணாவிரதம் இருக்கும் போது, ​​உடலில் உள்ள இரத்த குளுக்கோஸை அதிகரிக்க கணையத்தின் ஏ-செல்களில் இருந்து குளுகோகன் சுரக்கப்படுகிறது, இது இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு எனப்படும் ஒரு நிலையில் இருந்து உடலைப் பாதுகாப்பதற்காக ஒரு நபரின் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவுகள் கடுமையாக குறைந்து அறிகுறிகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. கல்லீரல் குளுக்கோஸ் உற்பத்தி (HGP) அதிகரிக்கும் போது நீரிழிவு ஹைப்பர் கிளைசீமியாவின் வளர்ச்சியில் குளுகோகன் ஈடுபட்டுள்ளது. இன்சுலின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ரெகுலர் இன் மூலம் குளுக்கோஸ் உற்பத்தியை அடக்குகிறது கல்லீரல் செல்கள். டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி Foxo1 எனப்படும் புரதமானது, மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துவதிலும், குளுக்கோஸ் உற்பத்திக்குக் காரணமான மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை அதிகரிப்பதன் மூலம் HGPயை ஊக்குவிப்பதிலும் முக்கியப் பங்கு வகிக்கிறது. முறையான HGP இன் சீர்குலைவு வகை 2 இன் வளர்ச்சிக்கான முக்கிய முதன்மை வழிமுறையாக புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது நீரிழிவு.

வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வில் நீரிழிவு, டெக்சாஸ் ஏ&எம் யுனிவர்சிட்டி யுஎஸ்ஏவைச் சேர்ந்த ஆராய்ச்சியாளர்கள், குளுகோகன் எச்ஜிபியை எவ்வாறு ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்பதில் ஃபாக்ஸோ1 இன் பங்கைப் புரிந்து கொள்ளத் தொடங்கினார்கள். அவர்கள் இரத்த குளுக்கோஸ் ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் மற்றும் நீரிழிவு நோய்க்கான அடிப்படைகளை நன்கு புரிந்து கொள்ள விரும்பினர். GPCR ஏற்பியுடன் பிணைப்பதன் மூலம் குளுகோகன் அதன் செயல்பாட்டைச் செய்கிறது, புரத கைனேஸ் A ஐ செயல்படுத்த உயிரணு சவ்வைத் தூண்டுகிறது, இது இரத்த குளுக்கோஸை அதிகரிக்க மரபணு வெளிப்பாட்டைக் குறிக்கிறது. மனிதர்களில் குளுகோகனின் அளவு மிக அதிகமாக உள்ளது நீரிழிவு மேலும் இது எச்ஜிபியின் அதிகப்படியான உற்பத்தியைத் தூண்டுகிறது.

பாஸ்போரிலேஷன் மூலம் ஃபாக்ஸோ1 ஒழுங்குமுறையை ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆராய்ந்தனர், அதாவது பாஸ்போரில் குழுவின் இணைப்பு. பாஸ்போரிலேஷன் என்பது புரதச் செயல்பாட்டின் ஒரு முக்கிய பகுதியாகும், மேலும் நம் உடலில் இருக்கும் கிட்டத்தட்ட 50 சதவீத நொதிகளை செயல்படுத்துவதற்கு அல்லது செயலிழக்கச் செய்வதற்கும், அதன் மூலம் அவற்றின் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கும் பொறுப்பாகும். Foxo1 'நாக் இன்' எலிகளை உருவாக்க ஆராய்ச்சியாளர்கள் எலிகள் மாதிரி மற்றும் மரபணு திருத்தத்தைப் பயன்படுத்தினர். Foxo1 நிலைப்படுத்தப்பட்டது கல்லீரல் எலிகளின் (உண்ணாவிரதம் இருந்த) இன்சுலின் குறைந்து இரத்த ஓட்டத்தில் குளுகோகன் அதிகரித்தது. ஹெபாடிக் ஃபாக்ஸோ1 நீக்கப்பட்டால், ஹெபாடிக் குளுக்கோஸ் உற்பத்தி (எச்ஜிபி) மற்றும் இரத்த குளுக்கோஸ் எலிகளில் குறைகிறது என்பதை ஆய்வு தெளிவாகக் காட்டுகிறது. எனவே, இரத்த குளுக்கோஸைக் கட்டுப்படுத்துவதற்காக பாஸ்போரிலேஷன் வழியாக கிளைகோஜன் சமிக்ஞையை Foxo1 மத்தியஸ்தம் செய்யும் ஒரு புதிய வழிமுறை முதன்முறையாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது.

Foxo1 என்பது ஒரு முக்கியமான புரதமாகும், இது இன்சுலின் உணர்திறனைக் கட்டுப்படுத்த ஹார்மோன்கள் மற்றும் பிற புரதங்களை ஒருங்கிணைக்கும் பல்வேறு பாதைகளுக்கு மத்தியஸ்தராக செயல்படுகிறது. அதிக குளுகோகன் அளவுகள் வகை 1 மற்றும் வகை 2 இரண்டிலும் இருப்பதால் நீரிழிவு, நீரிழிவு ஹைப்பர் கிளைசீமியாவிற்கு வழிவகுக்கும் அடிப்படை பொறிமுறையில் Foxo1 முக்கிய பங்கு வகிக்கும். குளுகோகன் மத்தியஸ்த HGP ஆனது கட்டுப்பாட்டுக்கான சாத்தியமான சிகிச்சைத் தலையீடு மற்றும் சாத்தியமான தடுப்பு ஆகும் என்று ஆய்வு தெரிவிக்கிறது. நீரிழிவு.

***

{மேற்கோள் காட்டப்பட்ட ஆதாரங்களின் பட்டியலில் கீழே கொடுக்கப்பட்டுள்ள DOI இணைப்பைக் கிளிக் செய்வதன் மூலம் அசல் ஆய்வுக் கட்டுரையைப் படிக்கலாம்}

ஆதாரம் (ங்கள்)

Yuxin W மற்றும் பலர். 2018. குளுக்கோஸ் ஹோமியோஸ்டாசிஸின் கட்டுப்பாட்டில் குளுகோகன் சிக்னலில் ஃபாக்ஸோ1 பாஸ்போரிலேஷனின் நாவல் மெக்கானிசம்.நீரிழிவு. 67(11) https://doi.org/10.2337/db18-0674

***