ஆல்கஹால் அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோயின் முன்னேற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ள ஒரு புதிய வழிமுறையை ஆய்வு விவரிக்கிறது மற்றும் புரோட்டீன் மைட்டோஃபுசின் 2 ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை மாதிரியாக இருக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது.
மது அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் மிகவும் பொதுவானது கல்லீரல் மது அருந்தாத அல்லது மிகக் குறைந்த அளவு குடிப்பவர்களை பாதிக்கும் நிலை. இது உலக மக்கள்தொகையில் 25 சதவீதத்தை பாதிக்கிறது மற்றும் வளர்ந்த நாடுகளில் மிகவும் அதிகமாக உள்ளது. கல்லீரல் உயிரணுக்களில் கூடுதல் கொழுப்பு சேர்வதால் இந்த நிலை வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது பல்வேறு கல்லீரல் செயலிழப்புகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. இந்த நிலையை ஆரம்ப கட்டத்தில் கண்டறிவது கடினம். ஆல்கஹால் அல்லாத கொழுப்புக்கு எந்த சிகிச்சையும் இல்லை கல்லீரல் நோய் மற்றும் மருத்துவர்கள் பொதுவாக உடல் எடையை குறைக்க பரிந்துரைக்கின்றனர். ஆல்கஹாலிக் அல்லாத ஸ்டீடோஹெபடைடிஸ் (NASH) எனப்படும் இந்த நோயின் தீவிர வடிவத்தில், கொழுப்பு திரட்சியானது வீக்கம், உயிரணு இறப்பு மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸ்.
ஒரு ஆய்வு வெளியானது செல் மே 2, 2019 அன்று மது அல்லாத கொழுப்பைக் குணப்படுத்துவதற்கான புதிய சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்கை முன்மொழிகிறது கல்லீரல் நோய். இந்த நிலைக்கு எதிராக பாதுகாப்பை வழங்கக்கூடிய காரணிகளில் ஒன்றாக இருக்கும் Mitofusin 2 எனப்படும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் புரதத்தை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்துள்ளனர். அவர்களின் ஆய்வில், NASH நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் Mitofusin 2 புரதத்தின் அளவு குறைவாக இருப்பதைக் கண்டனர். கல்லீரல் பயாப்ஸிகள். கல்லீரல் உயிரணுக்களில் Mitofusin 2 புரதம் குறையும் போது இந்த நோய் உருவாகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. ஒரு சுட்டி மாதிரியின் கல்லீரல் உயிரணுக்களிலும் இதேபோன்ற காட்சி காணப்பட்டது மது அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் .எலிகளில் Mitofusin 2 இன் அளவு குறைவதால் கல்லீரல் அழற்சி, அசாதாரண கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றம், கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் கல்லீரல் புற்றுநோய்.
NASH இன் மவுஸ் மாதிரியில் நடத்தப்பட்ட சோதனைகளில், எலிகள் 2 வாரங்களுக்கு சோவ் டயட்டின் கீழ் வைக்கப்பட்டன மற்றும் Mitofusin 2 புரதத்தை குறியாக்கம் செய்யும் அடினோவைரஸ்கள் எலிகளுக்குள் செலுத்தப்பட்டன. புரதங்களை செயற்கையாக வெளிப்படுத்த வைரஸ் குறிப்பாக மாற்றப்பட்டது. இந்த எலிகளின் கல்லீரல் 1 வாரத்திற்குப் பிறகு பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்துடன் எலிகளில் NASH இன் நிலை மேம்படுவதாக முடிவுகள் காட்டுகின்றன.
சவ்வு புரதம் மைட்டோஃபுசின் 2 நேரடியாக எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தில் (ஈஆர்) தொகுக்கப்பட்ட பாஸ்பாடிடைல்செரின் (பிஎஸ்) பரிமாற்றத்திற்கு நேரடியாக பிணைக்கிறது மற்றும் உதவுகிறது என்பதை விரிவான சோதனைகள் வெளிப்படுத்தின. மைட்டோஃபுசின் 2 PS ஐ சவ்வுகளாக பிரித்தெடுக்கிறது, இது PS ஐ மைட்டோகாண்ட்ரியாவிற்கு மாற்ற அனுமதிக்கிறது, அங்கு PS பாஸ்பாடிடைலேத்தனோலமைனாக (PE) மாற்றப்பட்டு பாஸ்பாடிடைல்கோலின் தயாரிப்பதற்காக ER க்கு அனுப்பப்படுகிறது. மைட்டோஃபுசின் 2 இல் உள்ள குறைபாடு PS ஐ ER இலிருந்து மைட்டோகாண்ட்ரியாவிற்கு மாற்றுவதைக் குறைக்கிறது, இது கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்கிறது. இந்த குறைபாடுள்ள பரிமாற்றம் ER அழுத்தத்திற்கு வழிவகுக்கிறது மற்றும் NASH போன்ற அறிகுறிகள் மற்றும் புற்றுநோயை ஏற்படுத்துகிறது. எளிய ஸ்டீடோசிஸில் இருந்து NASH க்கு முன்னேறும் போது கல்லீரல் மைட்டோஃபுசின் 2 மனித கல்லீரலில் குறைக்கப்படுகிறது என்பது தெளிவாகிறது. பாஸ்போலிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தை பராமரிப்பதில் Mitofusin 2 இன் புதிய செயல்பாட்டை இந்த ஆய்வு விவரிக்கிறது. மைட்டோஃபுசின் 2 மற்றும் பாஸ்போலிப்பிட்களுக்கு இடையேயான இணைப்பு குறிப்பாக முக்கியமானது, ஏனெனில் இது ஆக்ஸிஜனேற்ற, அழற்சி எதிர்ப்பு, ஃபைப்ரோடிக் எதிர்ப்பு பண்புகள் மற்றும் பல சவ்வு சார்ந்த செயல்பாடுகளை பாதிக்கலாம். சோவ் உணவில் எலிகளில் மைட்டோஃபுசின் 2 இன் மறு வெளிப்பாடு மேம்படுத்தப்பட்டது கல்லீரல் நோய்.
தற்போதைய ஆய்வு, ஆல்கஹால் அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோயின் வளர்ச்சிக்கான முன்னர் அறிவிக்கப்படாத ஒரு பொறிமுறையை விவரிக்கிறது மற்றும் மைட்டோஃபுசின் 2 புரதத்தை ஆல்கஹால் அல்லாத கொழுப்புக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான சாத்தியமான புதிய சிகிச்சை இலக்காக எடுத்துக்காட்டுகிறது. கல்லீரல் நோய். எதிர்கால ஆய்வுகள் பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தாமல் Mitofusin 2 இன் அளவை அதிகரிக்கக்கூடிய பல்வேறு அணுகுமுறைகளில் கவனம் செலுத்த வேண்டும்.
***
ஆதாரம் (ங்கள்)
ஹெர்னாண்டஸ்-அல்வாரெஸ் எம்.ஐ. மற்றும் பலர். 2019. குறைபாடுள்ள எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம்-மைட்டோகாண்ட்ரியல் பாஸ்பேடிடைல்செரின் பரிமாற்றம் கல்லீரல் நோயை ஏற்படுத்துகிறது. செல், 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
***
Comments மூடப்பட்டது.