மோல்னுபிரவீர்: கோவிட்-19 சிகிச்சைக்கான வாய்வழி மாத்திரையை மாற்றும் விளையாட்டு

மோல்னுபிரவீர், சைட்டிடின் நியூக்ளியோசைட் அனலாக், இது சிறந்த வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மையைக் காட்டியது மற்றும் கட்டம் 1 மற்றும் 2 ஆம் கட்ட சோதனைகளில் நம்பிக்கைக்குரிய முடிவுகளைக் காட்டியது, இது மனிதர்களில் SARS-CoV2 க்கு எதிராக ஒரு வைரஸ் எதிர்ப்பு முகவராகச் செயல்படும் ஒரு மாய புல்லட் ஆகும். தற்போதுள்ள ஊசி மூலம் வைரஸ் எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் மோல்னுபிராவிரின் முக்கிய நன்மைகள் என்னவென்றால், அதை வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளலாம் மற்றும் 2 மணி நேரத்தில் SARS-CoV24 வைரஸை ஃபெரெட்டுகளில் முன் மருத்துவ ஆய்வுகளில் அகற்றுவது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது..

COVID-19 தொற்றுநோய் உலகம் முழுவதும் ஏமாற்றும் மற்றும் கணிக்க முடியாதது என்பதை நிரூபித்து வருகிறது. யுனைடெட் கிங்டம் போன்ற நாடுகள் மெதுவாக மீண்டும் திறக்கப்பட்டு லாக்டவுனை தளர்த்திக் கொண்டிருக்கும் வேளையில், அடுத்துள்ள பிரான்ஸ் மூன்றாவது அலையை எதிர்கொள்கிறது, மேலும் இந்தியா போன்ற நாடுகள் கடந்த காலங்களில் அனைத்து தயாரிப்பு மற்றும் திறன் மேம்பாடு இருந்தபோதிலும் தற்போது தொற்றுநோயின் மோசமான கட்டத்தை எதிர்கொள்கின்றன. ஒரு வருடம். கோவிட்-19க்கு எதிராக டெக்ஸாமெதாசோனின் பயன்பாடு மற்றும் ஃபேவிப்ரவீர் மற்றும் ரெம்டெசிவிர் போன்ற வைரஸ் எதிர்ப்பு மருந்துகளைப் பயன்படுத்துவது போன்ற பல சிகிச்சைத் தலையீடுகள் கோவிட்-239 க்கு எதிராக முயற்சிக்கப்பட்டாலும், XNUMX ஆன்டி-வைரல் சேர்மங்களைக் கொண்டு பயனுள்ள சிகிச்சைக்கான வேட்டை இன்னும் நடந்து கொண்டிருக்கிறது. வைரஸ் வாழ்க்கை சுழற்சியின் வெவ்வேறு கட்டங்களை குறிவைக்கிறது¹. கூடுதலாக, புரவலன் கலத்துடன் பிணைப்பதில் குறுக்கிடுவதன் மூலம் செல்களுக்குள் வைரஸ் நுழைவதைத் தடுக்க மற்ற வழிகள் சோதிக்கப்படுகின்றன. வைரஸ் ஸ்பைக் புரதங்களுடன் பிணைக்கும் புரதங்களை உருவாக்குவதன் மூலம் இது செய்யப்படுகிறது, இதனால் அதன் தொடர்புகளைத் தடுக்கிறது ACE 2 ஏற்பி புரவலன் செல் அல்லது வளரும் ACE 2 ஏற்பி சிதைவுகள் வைரஸின் ஸ்பைக் புரதத்துடன் பிணைக்கப்பட்டு ஹோஸ்டுக்குள் நுழைவதைத் தடுக்கிறது.  

வைரஸ் புரவலன் கலத்திற்குள் நுழைந்தவுடன், செல்லுலார் இயந்திரங்களை எடுத்துக்கொண்டு, அதன் சொந்த புரதங்களை உருவாக்கத் தொடங்கி, அவற்றை மரபணுப் பிரதியெடுப்பிற்குப் பயன்படுத்தவும், இறுதியில் அதிக வைரஸ் துகள்களை உருவாக்கவும் தொடங்கும் வைரஸ் புரதங்களைக் குறிவைக்கும் வகையில் பல மருந்துகள் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. பல புரதங்களில், முக்கிய புரத இலக்கு ஆர்என்ஏ சார்ந்தது ஆர்என்ஏ பாலிமராக்கள்e (RdRp) ஆர்என்ஏவை நகலெடுக்கிறது. விஞ்ஞானிகள் பல நியூக்ளியோசைடு மற்றும் நியூக்ளியோடைடு ஒப்புமைகளைப் பயன்படுத்தி RdRp ஐ வைரஸ் ஆர்என்ஏவில் இணைத்து ஏமாற்றி, இறுதியில் RdRp-ஐ நெரிசல் செய்து வைரஸ் நகலெடுப்பை நிறுத்துகின்றனர். ஃபேவிபிராவிர் மற்றும் ட்ரைஅசாவிரின் போன்ற பல ஒப்புமைகள் பயன்படுத்தப்பட்டுள்ளன, இவை இரண்டும் முதலில் ஃப்ளூ வைரஸ்களை எதிர்த்துப் போராட வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன; ரிபாவிரின், சுவாச ஒத்திசைவு வைரஸ் மற்றும் ஹெபடைடிஸ் சிக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது; கலிடெசிவிர், எபோலா, ஜிகா மற்றும் மஞ்சள் காய்ச்சல் வைரஸ்களின் பிரதிபலிப்பைத் தடுப்பதற்காக; மற்றும் ரெமெடிசிவிர், முதலில் எபோலா வைரஸுக்கு எதிராகப் பயன்படுத்தப்பட்டது. 

நோய்த்தொற்று ஏற்பட்டவுடன் நோயின் தீவிரத்தை குறைக்கும் வகையில் தடுப்பூசி சில நம்பிக்கையை அளித்தாலும், அது இன்னும் தொற்று பரவுவதைத் தடுக்கவில்லை. பயனுள்ள நோய்த்தடுப்பு மருந்துகளுக்குப் பிறகும் மக்கள் இன்னும் தொற்றுநோயைப் பெறலாம், இது வைரஸ் எதிர்ப்பு முகவர்களுக்கான தேடலை விரைவாகத் தேட போதுமான காரணம்.¹, பரந்த ஸ்பெக்ட்ரம் மற்றும் குறிப்பிட்ட இரண்டும் (பாக்டீரியாவுக்கு எதிரான நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் ஆயுதக் களஞ்சியத்தை வைத்திருக்கும் விதம்). சமீபத்தில் குறிப்பிடப்பட்டிருப்பது, சைடிடினின் நியூக்ளியோசைட் அனலாக், மோல்னுபிராவிர் எனப்படும் மருந்து, இது வாய்வழியாக எடுத்துக்கொள்ளப்பட்டு, கொரோனா வைரஸ் தொற்றை எதிர்த்துப் போராடுவதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. SARS-CoV-2 உட்பட பல கொரோனா வைரஸ்களின் நகலெடுப்பை எலிகளில் மோல்னுபிராவிர் குறைத்ததாக டெனிசன் மற்றும் சக ஊழியர்கள் தெரிவித்தனர்.². மனித நுரையீரல் திசுக்களைக் கொண்டிருக்கும் வகையில் வடிவமைக்கப்பட்ட எலிகளில் வைரஸ் பிரதிபலிப்பு 100,000 மடங்கு குறைவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.³. ஃபெரெட்டுகளில், மோல்னுபிரவீர் அறிகுறிகளைக் குறைத்தது மட்டுமல்லாமல், 24 மணி நேரத்திற்குள் வைரஸ் பரவுவதற்கு வழிவகுத்தது.⁴. இந்த ஆய்வின் ஆசிரியர்கள், SARS-CoV-2 பரவலை விரைவாகத் தடுக்கும் வாய்வழியாகக் கிடைக்கும் மருந்தின் முதல் நிரூபணம் என்று கூறுகின்றனர். குறிப்பாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது, மோல்னுபிரவீர் சிகிச்சையானது, மூல மற்றும் தொடர்பு விலங்குகளின் நேரடி அருகாமையில் இருந்தும், சிகிச்சையளிக்கப்படாத நேரடி தொடர்புகளுக்கு வைரஸ் பரவுவதைத் தடுத்தது. இந்த முழுமையான தடுப்பு வெற்றிகரமாக பரவுவதைத் தடுக்க உதவும் SARS-CoV-2 வைரஸ். வெள்ளெலிகள் பற்றிய மற்றொரு முன் மருத்துவ ஆய்வுகளில், மோல்னுபிரவிர், ஃபாவிபிரவிருடன் இணைந்து, மோல்னுபிரவீர் மற்றும் ஃபாவிபிரவிர் ஆகியவற்றை மட்டும் சிகிச்சை செய்வதை விட வைரஸ் சுமைகளைக் குறைப்பதில் ஒருங்கிணைந்த ஆற்றலைக் காட்டியது.⁵.  

130 பாடங்களில் ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களுக்கு வாய்வழியாக எடுத்துக் கொண்ட பிறகு, மோல்னுபிராவிரின் பாதுகாப்பு, சகிப்புத்தன்மை மற்றும் மருந்தியக்கவியல் ஆகியவற்றை மதிப்பிடுவதற்காக வடிவமைக்கப்பட்ட ஒரு சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, மனிதனில் முதன்மையான ஆய்வானது, XNUMX பாடங்களில் மோல்னுபிராவிர் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டது என்பதைக் காட்டுகிறது. பாதகமான நிகழ்வுகள்^6,7. இந்த கண்டுபிடிப்புகளின் அடிப்படையில், 2 மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படாத நோயாளிகளிடம் 202-வது கட்ட ஆய்வு நடத்தப்பட்டது மற்றும் ஆரம்ப நிலையில் உள்ள நபர்களிடையே தொற்று வைரஸ் வேகமாகக் குறைவதைக் காட்டியது. Covid 19 மோல்னுபிராவிர் சிகிச்சை. இந்த முடிவுகள் நம்பிக்கைக்குரியவை மற்றும் கூடுதல் கட்ட 2/3 ஆய்வுகளால் ஆதரிக்கப்பட்டால்⁸ நடந்துகொண்டிருக்கும் மற்றும் 3 ஆம் கட்ட ஆய்வுகள், SARS-CoV-2 வைரஸின் சிகிச்சையிலும் பரவுவதைத் தடுப்பதிலும் முக்கியமான தாக்கங்களை ஏற்படுத்தக்கூடும், இது உலகெங்கிலும் உள்ள பெரும்பாலான நாடுகளில் தொடர்ந்து பரவி வளர்ச்சியடைந்து வருகிறது. மேலே குறிப்பிட்டுள்ள சோதனைகளில் மோல்னுபிராவிர் நம்பிக்கைக்குரிய முடிவுகளைக் காட்டினால், அதை பெரிய அளவில் உற்பத்தி செய்ய பெரிய அளவிலான மற்றும் பயனுள்ள உற்பத்தி முறைகளுக்கு உத்தரவாதம் அளிக்கும். ஜேமிசன் மற்றும் சக ஊழியர்களின் சமீபத்திய ஆய்வுகள், சைடிடினில் இருந்து மோல்னுபிராவிர் தயாரிப்பதற்கான குரோமடோகிராபி இலவச நொதி இரண்டு-படி செயல்முறையை விவரித்துள்ளது, முதல் படியில் நொதி அசைலேஷன் மற்றும் டிரான்ஸ்மினேஷன் ஆகியவை இறுதி மருந்து தயாரிப்பை வழங்குகின்றன.⁹. பாதிக்கப்பட்ட நாடுகளுக்கு குறிப்பாக வளரும் மற்றும் வளர்ச்சியடையாத நாடுகளுக்கு மலிவு விலையில் மருந்து கிடைப்பதை செயல்படுத்த, செலவு குறைந்த செயல்முறையை மேம்படுத்த, வணிக பயன்பாட்டிற்காக மருந்து தயாரிப்பை அளவிடும் போது இது மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். 

***

குறிப்புகள்  

1. சேவை ஆர்., 2021. ஆயுதங்களுக்கான அழைப்பு. அறிவியல்.  12 மார்ச் 2021: தொகுதி. 371, வெளியீடு 6534, பக். 1092-1095. DOI: https://doi.org/10.1126/science.371.6534.1092 

2. ஷீஹான் TP, சிம்ஸ் AC, Zhou S, Graham RL மற்றும் பலர். வாய்வழியாக கிடைக்கக்கூடிய பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் வைரஸ் தடுப்பு SARS-CoV-2 ஐ மனித காற்றுப்பாதை எபிடெலியல் செல் கலாச்சாரங்களிலும், எலிகளில் பல கொரோனா வைரஸ்களிலும் தடுக்கிறது. அறிவியல் மொழிபெயர்ப்பு மருந்து. 29 ஏப்ரல் 2020: தொகுதி. 12, வெளியீடு 541, eabb5883. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abb5883  

3. Wahl, A., Gralinski, LE, Johnson, CE மற்றும் பலர். SARS-CoV-2 தொற்று EIDD-2801 மூலம் திறம்பட சிகிச்சையளிக்கப்பட்டு தடுக்கப்படுகிறது. இயற்கை 591, 451-457 (2021) https://doi.org/10.1038/s41586-021-03312-w 

4. காக்ஸ், ஆர்எம், வுல்ஃப், ஜேடி & ப்ளெம்பர், ஆர்கே சிகிச்சை முறையில் நிர்வகிக்கப்படும் ரிபோநியூக்ளியோசைடு அனலாக் MK-4482/EIDD-2801 ஃபெர்ரெட்களில் SARS-CoV-2 பரிமாற்றத்தைத் தடுக்கிறது. இரவு நுண்ணுயிர் 6, 11-18 (2021) https://doi.org/10.1038/s41564-020-00835-2  

5. அப்தெல்நபி ஆர்., ஃபூ சி., மற்றும் பலர் 2021. மோல்னுபிராவிர் மற்றும் ஃபாவிபிரவிர் ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சையானது, வைரஸ் மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளின் அதிகரித்த அதிர்வெண் மூலம் SARS-CoV2 வெள்ளெலி தொற்று மாதிரியில் செயல்திறன் குறிப்பிடத்தக்க ஆற்றலை ஏற்படுத்துகிறது. முன்அச்சு. BioRxiv. மார்ச் 01, 2021 அன்று வெளியிடப்பட்டது. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.10.419242 

6. ஓவியர் டபிள்யூ., ஹோல்மன் டபிள்யூ., et al 2021. மனித பாதுகாப்பு, சகிப்புத்தன்மை மற்றும் SARS-CoV-2 க்கு எதிரான செயல்பாட்டைக் கொண்ட ஒரு நாவல் பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் வாய்வழி வைரஸ் தடுப்பு முகவரான Molnupiravir இன் மருந்தியக்கவியல். நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் மற்றும் கீமோதெரபி. ஏப்ரல் 19, 2021 அன்று ஆன்லைனில் வெளியிடப்பட்டது. DOI: https://doi.org/10.1128/AAC.02428-20  

7. ClinicalTrial.gov 2021. ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களுக்கு வாய்வழி நிர்வாகத்தைத் தொடர்ந்து EIDD-2801 இன் பாதுகாப்பு, சகிப்புத்தன்மை மற்றும் மருந்தியக்கவியல் ஆகியவற்றை மதிப்பிடுவதற்காக வடிவமைக்கப்பட்ட ஒரு சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, மனிதனில் முதன்மையான ஆய்வு. ஸ்பான்சர்: ரிட்ஜ்பேக் பயோதெரபியூடிக்ஸ், எல்பி. ClinicalTrials.gov அடையாளங்காட்டி: NCT04392219. ஆன்லைனில் கிடைக்கும் https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04392219?term=NCT04392219&draw=2&rank=1 20 ஏப்ரல் 2021 அன்று அணுகப்பட்டது.  

8. ClinicalTrial.gov 2021. ஒரு கட்டம் 2/3, கோவிட்-4482 உடன் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்படாத பெரியவர்களில் MK-19 இன் செயல்திறன், பாதுகாப்பு மற்றும் மருந்தியக்கவியல் ஆகியவற்றை மதிப்பிடுவதற்கான சீரற்ற, மருந்துப்போலி-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, இரட்டை குருட்டு மருத்துவ ஆய்வு. ஸ்பான்சர்: Merck Sharp & Dohme Corp. ClinicalTrials.gov அடையாளங்காட்டி: NCT04575597. ஆன்லைனில் கிடைக்கும் https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04575597?term=Molnupiravir&cond=Covid19&draw=2&rank=2 . 05 மே 2021 இல் அணுகப்பட்டது. 

9. அல்க்விஸ்ட் ஜி., மெக்ஜியோ சி., et al 2021. சைடிடினிலிருந்து மோல்னுபிராவிரின் (MK-4482, EIDD-2801) பெரிய அளவிலான தொகுப்புக்கான முன்னேற்றம். ஏ.சி.எஸ் ஒமேகா 2021, 6, 15, 10396–10402. வெளியிடப்பட்ட தேதி: ஏப்ரல் 8, 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/acsomega.1c00772 

***