NLRP3 அழற்சியை செயல்படுத்துவது கடுமையான சுவாசக் கோளாறு நோய்க்குறி மற்றும்/அல்லது கடுமையான நுரையீரல் காயம் (ARDS/ALI) கடுமையான நோய்வாய்ப்பட்ட COVID-19 நோயாளிகளில் காணப்படும், இது பல உறுப்பு செயலிழப்பு காரணமாக அடிக்கடி மரணத்தை விளைவிக்கும் என்று பல ஆய்வுகள் குறிப்பிடுகின்றன. மருத்துவப் படிப்பில் NLRP3 மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க பங்கைக் கொண்டிருக்கக்கூடும் என்று இது அறிவுறுத்துகிறது. எனவே, COVID-3 ஐ எதிர்த்துப் போராடுவதற்கான சாத்தியமான மருந்து இலக்காக NLRP19 ஐ ஆராய்வதற்கு இந்த கருதுகோளை வைக்க வேண்டிய அவசரத் தேவை உள்ளது.
கோவிட்-19 நோய் உலகெங்கிலும் மில்லியன் கணக்கான உயிர்களைப் பாதித்து, முழு உலகப் பொருளாதாரத்தையும் சீர்குலைத்துள்ளது. பல நாடுகளில் உள்ள ஆராய்ச்சியாளர்கள் கோவிட்-19ஐ எதிர்த்துப் போராடுவதற்கான மருந்தைக் கண்டுபிடிப்பதற்கு நேரத்துக்கு எதிராகச் செயல்பட்டு வருகின்றனர், இதனால் மக்கள் விரைவாகக் குணமடைந்து இயல்பு நிலைக்குத் திரும்ப முடியும். தற்போது சுரண்டப்படும் முக்கிய உத்திகளில் நாவல்களை உருவாக்குதல் மற்றும் ஏற்கனவே உள்ள மருந்துகளை மீண்டும் பயன்படுத்துதல் ஆகியவை அடங்கும்1,2 வைரஸ் புரவலன் தொடர்புகளைப் படிப்பதன் மூலம் அடையாளம் காணப்பட்ட மருந்து இலக்குகள், வைரஸ் பெருக்கம் மற்றும் தடுப்பூசி வளர்ச்சியைத் தடுக்க வைரஸ் புரதங்களை இலக்காகக் கொண்டுள்ளன. கோவிட்-19 நோயின் நோயியலை மேலும் விரிவாகப் புரிந்துகொள்வதன் மூலம் அதன் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையைப் புரிந்துகொள்வது, புதிய மருந்து இலக்குகளை அடையாளம் காண வழிவகுக்கும் மருந்துகள் இந்த இலக்குகளுக்கு எதிராக.
கோவிட்-80 நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களில் பெரும்பான்மையானவர்கள் (~19%) லேசான காய்ச்சல், இருமல், தசை வலி மற்றும் 14-38 நாட்களுக்குள் குணமடைகின்றனர். கடுமையாக நோய்வாய்ப்பட்ட நோயாளிகள் மற்றும் குணமடையாதவர்கள் கடுமையான சுவாசக் கோளாறு நோய்க்குறி மற்றும்/அல்லது கடுமையான நுரையீரல் காயத்தை (ARDS/ALI) உருவாக்கி, பல உறுப்பு செயலிழப்பிற்கு வழிவகுக்கும், இதனால் மரணம்3. சைட்டோகைன் புயல் ARDS/ALI இன் வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ளது4. இந்த சைட்டோகைன் புயல் NLRP3 இன்ஃப்ளெமஸோம் (ஒரு மல்டிமெரிக் புரோட்டீன் காம்ப்ளக்ஸ், இது பல்வேறு தூண்டுதல்களால் செயல்படுத்தப்படும் போது அழற்சி எதிர்வினைகளைத் தொடங்கும்.5SARS-CoV-2 புரதங்களால்6-9 இது ARDS/ALI இன் வளர்ச்சியில் NLRP3 ஐ ஒரு முக்கிய நோயியல் இயற்பியல் கூறுகளாகக் குறிக்கிறது10-14, இது நோயாளிகளுக்கு சுவாச செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கிறது.
NLRP3 உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. ஒரு சாதாரண உடலியல் நிலையில், சைட்டோபிளாஸில் குறிப்பிட்ட புரதங்களால் பிணைக்கப்பட்ட ஒரு செயலற்ற நிலையில் NLRP3 உள்ளது. தூண்டுதல்களால் செயல்படுத்தப்பட்டவுடன், இது அழற்சியின் எதிர்வினைகளைத் தூண்டுகிறது, இது இறுதியில் பாதிக்கப்பட்ட உயிரணுக்களின் மரணத்தை ஏற்படுத்துகிறது, அவை அமைப்பிலிருந்து அழிக்கப்படுகின்றன, மேலும் NLRP3 அதன் செயலற்ற நிலைக்குத் திரும்புகிறது. என்.எல்.ஆர்.பி 3 இன்ஃப்ளேமஸோம் பிளேட்லெட் செயல்படுத்துதல், திரட்டுதல் மற்றும் விட்ரோவில் இரத்த உறைவு உருவாக்கம் ஆகியவற்றிற்கும் பங்களிக்கிறது.15. இருப்பினும், கோவிட்-19 தொற்று போன்ற நோயியல் இயற்பியல் நிலையில், NLRP3 இன் ஒழுங்குபடுத்தப்படாத செயல்பாடு சைட்டோகைன் புயலை ஏற்படுத்துகிறது. புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன்களின் வெளியீடு நுரையீரலில் அல்வியோலியின் ஊடுருவலை ஏற்படுத்துகிறது, இது முழுமையான நுரையீரல் அழற்சி மற்றும் அதைத் தொடர்ந்து சுவாச செயலிழப்பை ஏற்படுத்துகிறது, ஆனால் வீக்கத்தின் காரணமாக பாத்திரங்களில் உள்ள பிளேக்குகளை சிதைப்பதன் மூலம் இரத்த உறைவு ஏற்படலாம். COVID-19 உடன் மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் கணிசமான பகுதியினருக்கு இதய தசையின் அழற்சி உள்ளது16.
கூடுதலாக, என்.எல்.ஆர்.பி.3 அழற்சியானது, குறிப்பிட்ட தூண்டுதலின் பேரில், செர்டோலி செல்களில் அழற்சி சைட்டோகைன் தூண்டல் மூலம் ஆண் மலட்டுத்தன்மையின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் பங்கேற்கிறது.17.
எனவே, மேற்கூறிய பாத்திரங்களின் பார்வையில், NLRP3 இன்ஃப்ளமேஸம் கடுமையான நோய்வாய்ப்பட்ட கோவிட்-19 நோயாளிகளின் மருத்துவப் போக்கில் மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க பங்கை வகிப்பதாகத் தோன்றுகிறது. எனவே, COVID-3 ஐ எதிர்த்துப் போராடுவதற்கான மருந்து இலக்காக NLRP19 அழற்சியை ஆராய்வதற்கான சோதனைக்கு இந்தக் கருதுகோளை வைக்க வேண்டிய அவசரத் தேவை உள்ளது. இந்த கருதுகோள் கிரேக்க விஞ்ஞானிகளால் சோதிக்கப்படுகிறது, அவர்கள் GRECCO-19 என்று அழைக்கப்படும் ஒரு சீரற்ற மருத்துவ சோதனை ஆய்வை திட்டமிட்டுள்ளனர், அவர்கள் NLRP3 அழற்சியின் மீது கொல்கிசினின் தடுப்பு விளைவுகளை ஆராய்கின்றனர்.18.
கூடுதலாக, NLRP3 அழற்சியின் பாத்திரங்கள் பற்றிய ஆய்வுகள் கோவிட்-19 நோயின் நோயியல் மற்றும் முன்னேற்றம் பற்றிய கூடுதல் நுண்ணறிவுகளை வழங்கும். இது நோயாளிகளை சிறப்பாக நிர்வகிக்க மருத்துவர்களுக்கு உதவும், குறிப்பாக இருதய நோய் மற்றும் வயதான நோயாளிகள் போன்ற இணை நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களை. வயதான நோயாளிகளில், டி மற்றும் பி-செல்களில் வயது தொடர்பான குறைபாடுகள் சைட்டோகைன்களின் அதிகரித்த வெளிப்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது, இது அதிக நீடித்த புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி பதில்களுக்கு வழிவகுக்கிறது, இது மோசமான மருத்துவ விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கும்.16.
***
குறிப்புகள்:
1. சோனி ஆர்., 2020. கோவிட்-19க்கு இருக்கும் மருந்துகளை மீண்டும் பயன்படுத்துவதற்கான ஒரு புதிய அணுகுமுறை. அறிவியல் ஐரோப்பிய. 07 மே 2020 அன்று வெளியிடப்பட்டது. ஆன்லைனில் கிடைக்கிறது https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/ 08 மே 2020 அன்று அணுகப்பட்டது.
2. சோனி ஆர்., 2020. கோவிட்-19க்கான தடுப்பூசிகள்: நேரத்துக்கு எதிரான பந்தயம். அறிவியல் ஐரோப்பிய. 14 ஏப்ரல் 2020 அன்று வெளியிடப்பட்டது. ஆன்லைனில் கிடைக்கிறது https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/vaccines-for-covid-19-race-against-time/ 07 மே 2020 அன்று அணுகப்பட்டது.
3. Liming L., Xiaofeng L., et al 2020. நாவல் கொரோனா வைரஸ் நிமோனியாவின் தொற்றுநோயியல் பண்புகள் பற்றிய புதுப்பிப்பு（COVID-19). சைனீஸ் ஜர்னல் ஆஃப் எபிடெமியாலஜி, 2020,41: ஆன்லைன் முன்-வெளியீடு. DOI:
4. சோஸ்டர்மேன் பிஜி, ஸ்விர்ஸ்கி எஃப்கே, வெபர் ஜிஎஃப். 2017. சைட்டோகைன் புயல் மற்றும் செப்சிஸ் நோய் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம். இம்யூனோபாதாலஜியில் கருத்தரங்குகள். 2017 ஜூலை;39(5):517-528. DOI: https://doi.org/10.1007/s00281-017-0639-8
5. Yang Y, Wang H, Kouadir M, et al., 2019. NLRP3 இன்ஃப்ளமேஸம் ஆக்டிவேஷன் மற்றும் அதன் தடுப்பான்களின் வழிமுறைகளில் சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள். உயிரணு இறப்பு மற்றும் நோய் 10, கட்டுரை எண்:128 (2019). DOI: https://doi.org/10.1038/s41419-019-1413-8
6. Nieto-Torres JL, Verdiá-Báguena,C., Jimenez-Guardeño JM மற்றும் பலர். 2015. கடுமையான கடுமையான சுவாச நோய்க்குறி கொரோனா வைரஸ் E புரதம் கால்சியம் அயனிகளைக் கடத்துகிறது மற்றும் NLRP3 அழற்சியை செயல்படுத்துகிறது. வைராலஜி, 485 (2015), பக். 330-339, DOI: https://doi.org/10.1016/j.virol.2015.08.010
7. Shi CS, Nabar NR, மற்றும் பலர் 2019. SARS-கொரோனா வைரஸ் திறந்த வாசிப்பு சட்டகம்-8b உள்செல்லுலார் அழுத்த பாதைகளைத் தூண்டுகிறது மற்றும் NLRP3 அழற்சியை செயல்படுத்துகிறது. செல் டெத் டிஸ்கவரி, 5 (1) (2019) பக். 101, DOI: https://doi.org/10.1038/s41420-019-0181-7
8. Siu KL, Yuen KS, மற்றும் பலர் 2019. கடுமையான கடுமையான சுவாச நோய்க்குறி கொரோனா வைரஸ் ORF3a புரதம் TRAF3-சார்ந்த ASC இன் எங்கும் பரவுவதை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் NLRP3 அழற்சியை செயல்படுத்துகிறது. FASEB J, 33 (8) (2019), பக். 8865-8877, DOI: https://doi.org/10.1096/fj.201802418R
9. சென் எல்ஒய், மோரியாமா, எம்., மற்றும் பலர் 2019. கடுமையான கடுமையான சுவாச நோய்க்குறி கொரோனா வைரஸ் வைரோபோரின் 3a NLRP3 அழற்சியை செயல்படுத்துகிறது. எல்லைப்புற நுண்ணுயிரியல், 10 (ஜன) (2019), ப. 50, DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.00050
10. கிரைலர் ஜேஜே, கேனிங் பிஏ, மற்றும் பலர். 2014. கடுமையான நுரையீரல் காயத்தின் போது NLRP3 அழற்சிக்கான முக்கிய பங்கு. ஜே இம்முனோல், 192 (12) (2014), பக். 5974-5983. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1400368
11. லி டி, ரென் டபிள்யூ, மற்றும் பலர், 2018. கடுமையான நுரையீரல் காயத்தின் சுட்டி மாதிரியில் p3 MAPK சிக்னலிங் பாதை மூலம் NLRP38 அழற்சி மற்றும் மேக்ரோபேஜ் பைரோப்டோசிஸை ஒழுங்குபடுத்துதல். மோல் மெட் பிரதிநிதி, 18 (5) (2018), பக். 4399-4409. DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2018.9427
12. ஜோன்ஸ் எச்டி, க்ரோதர் டிஆர் மற்றும் பலர் 2014. எல்பிஎஸ்/மெக்கானிக்கல் வென்டிலேஷன் கடுமையான நுரையீரல் காயத்தில் ஹைபோக்ஸீமியாவின் வளர்ச்சிக்கு NLRP3 அழற்சி தேவைப்படுகிறது. Am J Respir Cell Mol Biol, 50 (2) (2014), pp. 270-280. DOI: https://doi.org/10.1165/rcmb.2013-0087OC
13. டோலினே டி, கிம் ஒய்எஸ், மற்றும் பலர் 2012. அழற்சி-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட சைட்டோகைன்கள் கடுமையான நுரையீரல் காயத்தின் முக்கியமான மத்தியஸ்தர்கள். Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), pp. 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC
14. பல்கேரிய அகாடமி ஆஃப் சயின்சஸ் 2020. செய்திகள் - புதிய மருத்துவச் சான்றுகள், கோவிட்-3 இன் சிக்கல்களின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் NLRP19 அழற்சியின் பங்கு BAS இன் விஞ்ஞானிகளின் கருதுகோளை உறுதிப்படுத்துகிறது. 29 ஏப்ரல் 2020 அன்று வெளியிடப்பட்டது. ஆன்லைனில் கிடைக்கிறது http://www.bas.bg/en/2020/04/29/new-clinical-evidence-confirms-the-hypothesis-of-scientists-of-bas-for-the-role-of-nlrp3-inflammasome-in-the-pathogenesis-of-complications-in-covid-19/ 06 மே 2020 அன்று அணுகப்பட்டது.
15. Qiao J, Wu X, மற்றும் பலர். 2018. NLRP3 பிளேட்லெட் இன்டெக்ரின் ΑIIbβ3 வெளியே- சிக்னலிங், ஹெமோஸ்டாஸிஸ் மற்றும் தமனி த்ரோம்போசிஸ் ஆகியவற்றை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. ஹீமாடோலஜிகா செப்டம்பர் 2018 103: 1568-1576; DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2018.191700
16. Zhou F, Yu T, மற்றும் பலர். 2020. சீனாவின் வுஹானில் உள்ள COVID-19 உடன் வயது வந்தோருக்கான உள்நோயாளிகளின் இறப்புக்கான மருத்துவப் படிப்பு மற்றும் ஆபத்து காரணிகள்: ஒரு பின்னோக்கி ஒருங்கிணைந்த ஆய்வு. லான்செட் (மார்ச் 2020). DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30566-3
17. ஹைராபெத்யன் எஸ், டோடோரோவா கே, ஜபீன் ஏ, மற்றும் பலர். 2016. செர்டோலி செல்கள் தன்னியக்க மற்றும் சைட்டோகைன் உற்பத்தியை மாற்றியமைக்கக்கூடிய செயல்பாட்டு NALP3 அழற்சியைக் கொண்டுள்ளன. இயற்கை அறிவியல் அறிக்கைகள் தொகுதி 6, கட்டுரை எண்: 18896 (2016). DOI: https://doi.org/10.1038/srep18896
18. Deftereos SG, Siasos G, Giannopoulos G, Vrachatis DA, மற்றும் பலர். 2020. கோவிட்-19 சிக்கல்களைத் தடுப்பதில் கொல்கிசின் விளைவுகளில் கிரேக்க ஆய்வு (GRECCO-19 ஆய்வு): பகுத்தறிவு மற்றும் ஆய்வு வடிவமைப்பு. ClinicalTrials.gov அடையாளங்காட்டி: NCT04326790. ஹெலனிக் ஜர்னல் ஆஃப் கார்டியாலஜி (பத்திரிகையில்). DOI: https://doi.org/10.1016/j.hjc.2020.03.002
***
