கோவிட்-19க்கு தற்போதுள்ள மருந்துகளை 'மறுபயன்படுத்த' ஒரு புதிய அணுகுமுறை

கோவிட்-19 மற்றும் சாத்தியமான பிற தொற்றுகளுக்கும் திறம்பட்ட சிகிச்சை அளிப்பதற்காக மருந்துகளைக் கண்டறிந்து மறுபயன்பாட்டிற்கு உட்படுத்தும் பொருட்டு, வைரஸ் மற்றும் புரவலர் புரதங்களுக்கு இடையேயான புரத-புரத இடைவினைகளை (PPIs) ஆய்வு செய்ய, உயிரியல் மற்றும் கணக்கீட்டு அணுகுமுறைகளின் ஒரு கலவை.

வைரஸ் தொற்றுகளைக் கையாள்வதற்கான வழக்கமான உத்திகளில், வைரஸ் எதிர்ப்பு மருந்துகளை வடிவமைப்பதும் தடுப்பூசிகளை உருவாக்குவதும் அடங்கும். SARS-CoV-2 வைரஸால் ஏற்பட்ட கோவிட்-19 காரணமாக உலகம் தற்போது சந்தித்து வரும் முன்னெப்போதும் இல்லாத நெருக்கடியில் , மேற்கூறிய இரண்டு அணுகுமுறைகளின் முடிவுகளும் நம்பிக்கையூட்டும் பலன்களைத் தருவதற்கு வெகு தொலைவில் இருப்பதாகத் தெரிகிறது.

சர்வதேச ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழு ஒன்று சமீபத்தில் (1) கோவிட்-19 தொற்றை திறம்பட எதிர்த்துப் போராட உதவும் புதிய மருந்துகளை அடையாளம் கண்டு, தற்போதுள்ள மருந்துகளை "மறுபயன்பாட்டிற்கு" உட்படுத்துவதற்காக (வைரஸ்கள் புரவலர்களுடன் எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கின்றன என்பதை அடிப்படையாகக் கொண்ட) ஒரு புதுமையான அணுகுமுறையைக் கையாண்டுள்ளது. SARS-CoV-2 மனிதர்களுடன் எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்வதற்காக, ஆராய்ச்சியாளர்கள் உயிரியல் மற்றும் கணக்கீட்டு நுட்பங்களின் கலவையைப் பயன்படுத்தி, வைரஸ் புரதங்கள் தொடர்பு கொள்ளும் மற்றும் மனிதர்களுக்கு நோய்த்தொற்றை ஏற்படுத்தப் பயன்படுத்தும் மனிதப் புரதங்களின் "வரைபடத்தை" உருவாக்கினர். ஆய்வில் பயன்படுத்தப்பட்ட 26 வைரஸ் புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்ளும் 300-க்கும் மேற்பட்ட மனிதப் புரதங்களை ஆராய்ச்சியாளர்களால் அடையாளம் காண முடிந்தது (2). அடுத்த கட்டமாக, தற்போதுள்ள மருந்துகள் மற்றும் உருவாக்கத்தில் உள்ளவற்றில் எவற்றை அந்த மனிதப் புரதங்களைக் குறிவைத்து கோவிட்-19 தொற்றுக்கு சிகிச்சையளிக்க " மறுபயன்பாட்டிற்கு " உட்படுத்தலாம் என்பதைக் கண்டறிவதாகும்.

கோவிட்-19 நோய்க்கு திறம்பட சிகிச்சை அளிக்கக்கூடிய மற்றும் குறைக்கக்கூடிய இரண்டு வகை மருந்துகளை இந்த ஆராய்ச்சி அடையாளம் காண வழிவகுத்தது: ஜோடாடிஃபின் மற்றும் டெர்னாடின்-4/பிலிடிடெப்சின் உள்ளிட்ட புரத மொழிபெயர்ப்பு தடுப்பான்கள் மற்றும் சிக்மா1 மற்றும் சிக்மா 2 ஏற்பிகளின் புரத பண்பேற்றத்திற்கு காரணமான மருந்துகள். புரோஜெஸ்ட்டிரோன், பிபி28, பிடி-144418, ஹைட்ராக்ஸி குளோரோகுயின், ஆண்டிசைகோடிக் மருந்துகள் ஹாலோபெரிடோல் மற்றும் க்ளோபெராசின், சிராமெசின், மன அழுத்த எதிர்ப்பு மற்றும் பதட்ட எதிர்ப்பு மருந்து, மற்றும் ஆண்டிஹிஸ்டமின்கள் க்ளெமாஸ்டைன் மற்றும் க்ளோபெராஸ்டின் ஆகியவை அடங்கும்.

புரோட்டீன் மொழிபெயர்ப்பு தடுப்பான்களில், கோவிட்-19 க்கு எதிராக விட்ரோவில் வலுவான ஆன்டிவைரல் விளைவு காணப்பட்டது, இது தற்போது புற்றுநோய்க்கான மருத்துவ பரிசோதனைகளில் உள்ள ஜோடாடிஃபின் மற்றும் மல்டிபிள் மைலோமா சிகிச்சைக்காக எஃப்.டி.ஏ-அங்கீகரிக்கப்பட்ட டெர்னாடின்-4/பிலிடிடெப்சின்.

சிக்மா1 மற்றும் சிக்மா2 ஏற்பிகளை மாற்றியமைக்கும் மருந்துகளில், ஸ்கிசோஃப்ரினியாவுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் ஆன்டிசைகோடிக் ஹாலோபெரிடோல், SARS-CoV-2 க்கு எதிரான ஆன்டிவைரல் செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்தியது. இரண்டு சக்திவாய்ந்த ஆன்டி-ஹிஸ்டமின்கள், க்ளெமாஸ்டைன் மற்றும் க்ளோபெராஸ்டைன், பிபி28 போலவே வைரஸ் தடுப்பு செயல்பாட்டையும் வெளிப்படுத்தின. PB28 ஆல் காட்டப்பட்ட வைரஸ் எதிர்ப்பு விளைவு ஹைட்ராக்ஸி குளோரோகுயினை விட தோராயமாக 20 மடங்கு அதிகமாக இருந்தது. மறுபுறம், ஹைட்ராக்ஸி குளோரோகுயின், சிக்மா 1 மற்றும் -2 ஏற்பிகளை குறிவைப்பதுடன், இதயத்தில் மின் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தும் HERG எனப்படும் புரதத்துடன் பிணைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. கோவிட்-19க்கான சாத்தியமான சிகிச்சையாக ஹைட்ராக்ஸி குளோரோகுயின் மற்றும் அதன் வழித்தோன்றல்களைப் பயன்படுத்துவதால் ஏற்படும் அபாயங்களை விளக்க இந்த முடிவுகள் உதவக்கூடும்.

மேற்கூறிய சோதனைக் கருவி ஆய்வுகள் நம்பிக்கைக்குரிய முடிவுகளைத் தந்திருந்தாலும், 'புட்டிங் ஆதாரம்' என்பது, மருத்துவ பரிசோதனைகளில் இந்த சாத்தியமான மருந்து மூலக்கூறுகள் எவ்வாறு செயல்படுகின்றன என்பதைப் பொறுத்து, விரைவில் COVID-19 க்கு அங்கீகரிக்கப்பட்ட சிகிச்சைக்கு வழிவகுக்கும். ஆய்வின் தனிச்சிறப்பு என்னவென்றால், வைரஸ் ஹோஸ்டுடன் எவ்வாறு தொடர்பு கொள்கிறது என்பது பற்றிய நமது அடிப்படை புரிதலை விரிவுபடுத்துகிறது, இது வைரஸ் புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்ளும் மனித புரதங்களை அடையாளம் காண வழிவகுத்தது மற்றும் வைரஸ் அமைப்பில் ஆய்வு செய்ய வெளிப்படையாக இல்லாத கலவைகளை வெளிப்படுத்துகிறது.

இந்த ஆய்வின் மூலம் தெரியவந்த இந்தத் தகவல், மருத்துவப் பரிசோதனைகளை மேற்கொள்வதற்காக, நம்பிக்கைக்குரிய மருந்து வேட்பாளர்களை விரைவாகக் கண்டறிய விஞ்ஞானிகளுக்கு உதவியது மட்டுமின்றி, கிளினிக்கில் ஏற்கனவே நடக்கும் சிகிச்சைகளின் விளைவைப் புரிந்துகொள்ளவும் எதிர்பார்க்கவும் பயன்படுகிறது. வைரஸ் மற்றும் வைரஸ் அல்லாத நோய்கள்.

***

குறிப்புகள்:

1. பாஸ்டர் நிறுவனம், 2020. SARS-COV-2 மனித செல்களை எவ்வாறு தன்வசப்படுத்துகிறது என்பதை வெளிப்படுத்துகிறது; கோவிட்-19-ஐ எதிர்த்துப் போராடும் ஆற்றல் கொண்ட மருந்துகள் மற்றும் அதன் தொற்று வளர்ச்சிக்கு உதவும் ஒரு மருந்து ஆகியவற்றைச் சுட்டிக்காட்டுகிறது. செய்திக் குறிப்பு. 30 ஏப்ரல் 2020 அன்று வெளியிடப்பட்டது. https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its என்ற இணையதளத்தில் கிடைக்கிறது . 06 மே 2020 அன்று அணுகப்பட்டது.

2. கார்டன், டி.இ. மற்றும் பலர். 2020. SARS-CoV-2 புரத இடைவினை வரைபடம், மருந்து மறுபயன்பாட்டிற்கான இலக்குகளை வெளிப்படுத்துகிறது. நேச்சர் (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***