மாரடைப்புக்கான மரபணு சிகிச்சை (மாரடைப்பு): பன்றிகள் மேம்படுத்தப்பட்ட இருதய செயல்பாடு பற்றிய ஆய்வு

முதன்முறையாக, மாரடைப்புக்குப் பிறகு ஒரு பெரிய-விலங்கு மாதிரியில் மரபணுப் பொருட்களின் விநியோகம் இதய செல்களை வேறுபடுத்துவதற்கும் பெருகுவதற்கும் தூண்டியது. இதனால் இதய செயல்பாடுகளில் முன்னேற்றம் ஏற்பட்டது.

படி யார், உலகம் முழுவதும் சுமார் 25 மில்லியன் மக்கள் பாதிக்கப்பட்டுள்ளனர் மாரடைப்பு. மாரடைப்பு - அழைக்கப்படுகிறது மாரடைப்பு - இதய கரோனரி தமனிகளில் ஒன்று திடீரென அடைப்பதால் ஏற்படுகிறது. மாரடைப்பு வடு உருவாவதன் மூலம் உயிர் பிழைத்த நோயாளியின் இதயத்திற்கு நிரந்தர கட்டமைப்பு சேதத்தை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் உறுப்பு இழப்பை சமாளிக்க முடியாது இதய தசைகள். இது அடிக்கடி இதய செயலிழப்பு மற்றும் மரணத்திற்கு கூட வழிவகுக்கும். ஒரு பாலூட்டியின் இதயம், மீன் மற்றும் சாலமண்டரைப் போலல்லாமல், பிறந்த உடனேயே தன்னைத்தானே மீளுருவாக்கம் செய்யும். மனிதர்களில் உள்ள இதய தசை செல்கள் அல்லது கார்டியோமயோசைட்டுகள் இழந்த திசுக்களை மீண்டும் உருவாக்க மற்றும் மீண்டும் உருவாக்க முடியாது. ஸ்டெம் செல் சிகிச்சையானது ஒரு பெரிய விலங்கின் இதயத்தை மீண்டும் உருவாக்க முயற்சிக்கப்பட்டது, ஆனால் இதுவரை வெற்றி பெறவில்லை.

ஏற்கனவே இருக்கும் கார்டியோமயோசைட்டுகள் மற்றும் கார்டியோமயோசைட்டுகள் பெருக்கம் ஆகியவற்றை வேறுபடுத்துவதன் மூலம் இதயத்தில் புதிய திசு உருவாகலாம் என்று முன்பே நிறுவப்பட்டது. மனிதர்கள் உட்பட வயது வந்த பாலூட்டிகளில் வரையறுக்கப்பட்ட அளவிலான கார்டியோமயோசைட் பெருக்கம் காணப்படுகிறது, இதனால் இந்த சொத்தை மேம்படுத்துவது இதய பழுதுபார்ப்பதற்கான ஒரு சாத்தியமான வழியாகக் கருதப்படுகிறது.

கார்டியோமயோசைட் முதிர்வு செயல்முறையின் புரிதலைப் பயன்படுத்தி மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் (மைஆர்என்ஏக்கள்) வழியாக மரபணு கையாளுதல் சிகிச்சை மூலம் கார்டியோமயோசைட் பெருக்கத்தை கட்டுப்படுத்த முடியும் என்று எலிகளில் முந்தைய ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் - சிறிய குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏ மூலக்கூறுகள் - பல்வேறு உயிரியல் செயல்முறைகளில் மரபணு வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன. மரபணு சிகிச்சை என்பது ஒரு சோதனை நுட்பமாகும், இது அசாதாரண மரபணுக்களை ஈடுசெய்ய அல்லது ஒரு நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக அல்லது தடுக்கும் பொருட்டு ஒரு முக்கியமான புரதத்தை (களின்) வெளிப்பாட்டை செயல்படுத்துவதற்காக உயிரணுக்களில் மரபணுப் பொருட்களை அறிமுகப்படுத்துவதை உள்ளடக்கியது. வைரஸ் திசையன்கள் அல்லது கேரியர்களைப் பயன்படுத்தி மரபணுப் பொருள் சரக்குகள் வழங்கப்படுகின்றன, ஏனெனில் அவை உயிரணுவைப் பாதிக்கலாம். அடினோ-தொடர்புடைய வைரஸ்கள் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, ஏனெனில் அவை அதிக செயல்திறன் மற்றும் திறனைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அவை நீண்ட கால பயன்பாட்டிற்கு பாதுகாப்பானவை, ஏனெனில் அவை மனிதர்களுக்கு நோயை ஏற்படுத்தாது. முந்தைய மரபணு சிகிச்சை சில மனித மைஆர்என்ஏக்கள் மாரடைப்பு பாதிப்பிற்குப் பிறகு எலிகளில் இதய மீளுருவாக்கம் செய்வதைத் தூண்டும் என்று சுட்டி மாதிரி ஆய்வு காட்டுகிறது.

இல் வெளியிடப்பட்ட புதிய ஆய்வில் இயற்கை மே 8 அன்று, ஆராய்ச்சியாளர்கள் மரபணு சிகிச்சையை விவரிக்கிறார்கள், இது முதன்முறையாக பன்றியின் மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமான பெரிய-விலங்கு மாதிரியில் மாரடைப்புக்குப் பிறகு இதய செல்கள் குணமடைய மற்றும் மீளுருவாக்கம் செய்ய தூண்டுகிறது. பன்றிகளுக்கு மாரடைப்பு ஏற்பட்ட பிறகு, அடினோ-தொடர்புடைய வைரஸ் வெக்டார் AAV செரோடைப் 199 ஐப் பயன்படுத்தி மாரடைப்பு திசுக்களில் நேரடி ஊசி மூலம் மைக்ரோஆர்என்ஏ-6a என்ற மரபணுப் பொருளை பன்றிகளின் இதயத்தில் ஆராய்ச்சியாளர்கள் வழங்கினர். கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது ஒரு மாத காலத்திற்குப் பிறகு மாரடைப்பு. மொத்தம் 25 சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட விலங்குகள் சுருக்க செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்களைக் காட்டின, அதிகரித்த தசை வெகுஜன மற்றும் குறைந்த கார்டியாக் ஃபைப்ரோஸிஸ். வடுக்கள் அளவு 50 சதவீதம் குறைக்கப்பட்டது. miRNA-199a இன் அறியப்பட்ட இலக்குகள் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட விலங்குகளில் குறைக்கப்பட்டதாகக் காணப்பட்டது, இதில் ஹிப்போ பாதையின் இரண்டு காரணிகளும் அடங்கும், இது உறுப்பு அளவு மற்றும் வளர்ச்சியின் முக்கிய சீராக்கி மற்றும் உயிரணு பெருக்கம், அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் வேறுபாடு ஆகியவற்றில் பங்கு வகிக்கிறது. miRNA-199a இன் பரவலானது உட்செலுத்தப்பட்ட இதய தசைகளுக்கு மட்டுமே கட்டுப்படுத்தப்பட்டது. கார்டியாக் மேக்னடிக் ரெசோனன்ஸ் இமேஜிங் (சிஎம்ஆர்ஐ) பயன்படுத்தி இமேஜிங் செய்யப்பட்டது, லேட் காடோலினியம் மேம்பாடு (எல்ஜிஇ) - எல்ஜிஇ (சிஎம்ஆர்ஐ) பயன்படுத்தப்பட்டது.

இந்த குறிப்பிட்ட மரபணு சிகிச்சையில் கவனமாக அளவின் முக்கியத்துவத்தை ஆய்வு சுட்டிக்காட்டுகிறது. மைக்ரோஆர்என்ஏவின் நீண்ட கால, நிலையான மற்றும் கட்டுப்பாடற்ற வெளிப்பாடு, சிகிச்சை அளிக்கப்பட்ட பெரும்பாலான பன்றிக்கு உட்பட்டவர்களின் திடீர் தாள மரணத்தை ஏற்படுத்தியது. எனவே, வைரஸ்-மத்தியஸ்த மரபணு பரிமாற்றம் விரும்பிய நோக்கத்தை திறம்பட அடைய முடியாமல் போகலாம் என்பதால் செயற்கை மைஆர்என்ஏ மிமிக்ஸின் வடிவமைப்பு மற்றும் விநியோகம் தேவைப்படுகிறது.

தற்போதைய ஆய்வு, பயனுள்ள 'மரபணு மருந்தை' வழங்குவது கார்டியோமயோசைட் டி-வேறுபாடு மற்றும் பெருக்கத்தைத் தூண்டுகிறது, இதனால் ஒரு பெரிய-விலங்கு மாதிரியில் இதய பழுதுபார்க்க தூண்டுகிறது - இங்கே பன்றி இதய உடற்கூறியல் மற்றும் மனிதர்களைப் போன்ற உடலியல் கொண்டது. மருந்தளவு முக்கியமான முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக இருக்கும். ஒரே நேரத்தில் பல மரபணுக்களின் அளவைக் கட்டுப்படுத்தும் மற்றும் கட்டுப்படுத்தும் திறனின் காரணமாக மைஆர்என்ஏக்களை மரபணுக் கருவிகளாகக் கொண்ட முறையீட்டை இந்த ஆய்வு வலுப்படுத்துகிறது. இந்த ஆய்வு விரைவில் மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு செல்லும். இந்த சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தி, கடுமையான இருதய நோய்களுக்கு புதிய மற்றும் பயனுள்ள சிகிச்சைகள் உருவாக்கப்படலாம்.

***

{மேற்கோள் காட்டப்பட்ட ஆதாரங்களின் பட்டியலில் கீழே கொடுக்கப்பட்டுள்ள DOI இணைப்பைக் கிளிக் செய்வதன் மூலம் அசல் ஆய்வுக் கட்டுரையைப் படிக்கலாம்}

ஆதாரம் (ங்கள்)

1. கேபிசோனியா கே. மற்றும் பலர். 2019. மைக்ரோஆர்என்ஏ சிகிச்சை பன்றிகளில் மாரடைப்புக்குப் பிறகு கட்டுப்பாடற்ற இருதய பழுதுகளைத் தூண்டுகிறது. இயற்கை. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1191-6
2. யூலாலியோ ஏ. மற்றும் பலர். 2012. செயல்பாட்டுத் திரையிடல் இதய மீளுருவாக்கம் தூண்டும் மைஆர்என்ஏக்களை அடையாளம் காட்டுகிறது. இயற்கை. 492. https://doi.org/10.1038/nature11739