பசையம் சகிப்புத்தன்மை: சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் செலியாக் நோய்க்கான சிகிச்சையை உருவாக்குவதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய படி

பசையம் சகிப்புத்தன்மையின் வளர்ச்சியில் ஒரு புதிய புரதம் ஈடுபட்டுள்ளது, இது ஒரு சிகிச்சை இலக்காக இருக்கலாம்.

கிட்டத்தட்ட 1 பேரில் ஒருவர் பாதிக்கப்படுகின்றனர் செலியாக் நோய், ஒரு பொதுவான மரபணு கோளாறு, இது சில நேரங்களில் சுற்றுச்சூழல் காரணிகள் மற்றும் உணவுப்பழக்கத்தால் தூண்டப்படலாம். செலியாக் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்கள் நோய் கோதுமை, கம்பு மற்றும் பார்லியில் காணப்படும் - பசையம் ஒரு உணர்திறன் உருவாக்க. இந்த நோய் நமது குடலின் ஒரு கடுமையான தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறாகும், இதில் நமது நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு நமது உடலின் சொந்த செல்களுக்கு எதிராக எதிர்வினையைத் தூண்டுகிறது - எனவே 'ஆட்டோ இம்யூனிட்டி' - ஏதேனும் உணவு பசையம் கொண்ட உணவு உட்கொள்ளப்படுகிறது. நமது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் இந்த எதிர்மறையான பதில் சிறுகுடலின் மேற்பரப்பை சேதப்படுத்துகிறது. ஆரம்பத்தில் செலியாக் நோய் அதிக காகசியன் மக்கள்தொகை கொண்ட நாடுகளில் கண்டறியப்பட்டது, இப்போது அது மக்கள்தொகையிலும் பதிவாகியுள்ளது. துரதிர்ஷ்டவசமாக செலியாக் நோய்க்கு எந்த சிகிச்சையும் கிடைக்கவில்லை மற்றும் நோயாளிகள் தங்கள் உணவை கண்டிப்பாக கண்காணிக்க வேண்டும், இது ஒரே சிகிச்சையாகும்.

செலியாக் நோய் மற்றும் சிஸ்டிக் இடையே உள்ள தொடர்பு ஃபைப்ரோஸிஸ்

செலியாக் நோயால் பாதிக்கப்படுபவர்களுக்கு அதிகமாக (கிட்டத்தட்ட மூன்று மடங்கு) ஏற்படுகிறது சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் இந்த இரண்டு நோய்களுக்கும் இடையே ஒரு திட்டவட்டமான இணை நிகழ்வு இருப்பதால். சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸில், தடிமனான மற்றும் ஒட்டும் சளி நுரையீரல் மற்றும் குடலில் உருவாகிறது, முக்கியமாக புரதம் CFTR (சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் கண்டக்டன்ஸ் ரெகுலேட்டர்) மரபணுவில் ஏற்படும் பிறழ்வுகளால் ஏற்படுகிறது. சளியை திரவமாக வைத்திருப்பதில் CFTR புரதம் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. எனவே, இந்த அயனி போக்குவரத்து புரதம் உருவாக்கப்படாதபோது, ​​​​சளி அடைக்கத் தொடங்குகிறது, மேலும் இந்த செயலிழப்பு நுரையீரல், குடல் மற்றும் பிற உறுப்புகளில் பிற சிக்கல் எதிர்வினைகளைத் தூண்டுகிறது, முக்கியமாக நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு செயல்படுத்தப்படுவதால். இந்த எதிர்வினைகள் அல்லது விளைவுகள் செலியாக் நோய் நோயாளிகளில் பசையம் தூண்டப்படுவதைப் போலவே இருக்கும். அதனால்தான் இந்த இரண்டு கோளாறுகளும் ஒன்றோடொன்று இணைக்கப்பட்டுள்ளன என்று புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது.

இத்தாலி மற்றும் பிரான்சைச் சேர்ந்த ஆராய்ச்சியாளர்கள், செலியாக் நோய் மற்றும் சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பின் தன்மையை மூலக்கூறு அளவில் புரிந்து கொள்ளத் தொடங்கியுள்ளனர். EMBO ஜர்னல். பசையம் ஜீரணிக்க மிகவும் கடினமாக இருப்பதால், அதன் நீண்ட புரத பாகங்கள் குடலுக்குள் நுழைகின்றன. பசையம் உணர்திறன் கொண்ட மனித குடல் செல் கோடுகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆய்வகத்தில் பயன்படுத்தினர். P31-43 எனப்படும் ஒரு குறிப்பிட்ட புரதப் பகுதி (அல்லது பெப்டைட்) CFTR உடன் நேரடியாகப் பிணைக்கப்பட்டு அதன் செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது. CFTR இன் செயல்பாடு தடைபட்டவுடன், செல்லுலார் அழுத்தம் மற்றும் வீக்கம் தூண்டப்படும். செலியாக் நோயாளிகளுக்கு பசையம் உணர்திறனை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் CFTR முக்கியமானது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் முடிவு செய்தனர்.

VX-770 எனப்படும் ஒரு குறிப்பிட்ட கலவை, இலக்கு புரதத்தில் செயலில் உள்ள தளத்தைத் தடுப்பதன் மூலம் பெப்டைட் P31-43 மற்றும் CFTR புரதங்களுக்கு இடையேயான தொடர்புகளைத் தடுக்கலாம். எனவே, செலியாக் நோயாளிகளிடமிருந்து சேகரிக்கப்பட்ட மனித குடல் செல்கள் அல்லது திசுக்கள் VX-770 உடன் முன்கூட்டியே அடைகாக்கப்பட்டபோது, ​​​​சேர்க்கப்பட்ட பெப்டைட் மற்றும் புரதத்திற்கு இடையேயான தொடர்பு நடைபெறவில்லை, இதனால் நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினை ஏற்படவில்லை. இது பசையம் நுகர்வு மோசமான விளைவுகளிலிருந்து பசையம் உணர்திறன் எபிடெலியல் செல்களைப் பாதுகாப்பதற்கு VX-770 இன்றியமையாததாகக் குறிக்கிறது. பசையம் உணர்திறன் எலிகளில், VX-771 பசையம் தூண்டப்பட்ட குடல் அறிகுறிகளிலிருந்து பாதுகாப்பை வழங்குகிறது.

இந்த ஆய்வு சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸுக்கு சிகிச்சையளிக்கக்கூடிய புரதம் CFTR இன் தடுப்பான்கள் மூலம் சிகிச்சையை உருவாக்குவதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய முதல் படியாகும், மேலும் இது செலியாக் நோய்க்கான சாத்தியமான சிகிச்சையை உருவாக்குவதற்கான தொடக்க புள்ளியாகவும் இருக்கலாம். சாத்தியமான CFTR இன்ஹிபிட்டர்களின் டோஸ் மற்றும் நிர்வாகத்தை பகுப்பாய்வு செய்ய அதிக மருத்துவ பரிசோதனைகள் தேவை. முடிவுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு உதவக்கூடும் பசையம் சகிப்புத்தன்மை அவர்களின் உணவை மாற்றாமல் அல்லது கட்டுப்படுத்தாமல் மருந்துகளைப் பயன்படுத்த முடியும்.

***

{மேற்கோள் காட்டப்பட்ட ஆதாரங்களின் பட்டியலில் கீழே கொடுக்கப்பட்டுள்ள DOI இணைப்பைக் கிளிக் செய்வதன் மூலம் அசல் ஆய்வுக் கட்டுரையைப் படிக்கலாம்}

ஆதாரம் (ங்கள்)

வில்லெல்லா VR மற்றும் பலர். 2018. செலியாக் நோயில் சிஸ்டிக் ஃபைப்ரோஸிஸ் டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் கண்டக்டன்ஸ் ரெகுலேட்டருக்கான நோய்க்கிருமி பங்கு. EMBO ஜர்னல். https://doi.org/10.15252/embj.2018100101