புதிய GABA-ஆல்கஹால் பயன்பாட்டுக் கோளாறுக்கான மருந்துகளை இலக்காகக் கொண்ட சாத்தியமான பயன்பாடு

GABA இன் பயன்பாடு_B (GABA வகை B) அகோனிஸ்ட், ADX71441, முன்கூட்டிய சோதனைகளில் ஆல்கஹால் உட்கொள்ளலில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்புகளை ஏற்படுத்தியது. போதைப்பொருள் குடிப்பதற்கான உந்துதலையும் மதுவைத் தேடும் நடத்தைகளையும் குறைக்கிறது.

காமா-அமினோபியூட்ரிக் அமிலம் (GABA) முக்கிய தடுப்பு நரம்பியக்கடத்தி ஆகும்¹. காபா இது நரம்பியக்கடத்திகளில் ஒன்றாகும், இது ஆல்கஹால் மூலம் அதன் சமிக்ஞையை பாதிக்கிறது² மேலும் இது ஆல்கஹாலின் உடலியல் விளைவுகளின் வெளிப்பாடாக முக்கியமானது. GABA நாவலுக்கான சமீபத்திய ஆய்வு_B (GABA வகை B) ஏற்பி நேர்மறை அலோஸ்டெரிக் மாடுலேட்டர் (செயலில் உள்ள தளத்திற்கு வெளியே உள்ள ஒரு ஏற்பியில் உள்ள ஒரு பகுதியுடன் பிணைக்கும் ஒரு மூலக்கூறு, ஏற்பியுடன் பிணைக்கும் மூலக்கூறுகளின் திறனை அதிகரிக்கிறது, எனவே ஏற்பியின் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கிறது) சிகிச்சையில் நம்பிக்கைக்குரிய நன்மைகளைக் காட்டுகிறது. மது பயன்பாட்டு கோளாறு¹.

காபா வகை A (GABA_Aகாபாவில் எத்தனால் காபாவின் செயல்பாட்டை அதிகரிப்பதால், மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் (சிஎன்எஸ்) ஆல்கஹாலின் விளைவுகளிலும் ஏற்பி ஈடுபட்டுள்ளது._A வாங்கிகள்³. காபாவின் எதிர்மறை அலோஸ்டெரிக் மாடுலேட்டரான பென்சோடியாசெபைன், ஃப்ளூமாசெனில் என்ற கண்டுபிடிப்பால் இது ஆதரிக்கப்படுகிறது._A ஏற்பி (செயலில் உள்ள தளத்திற்கு வெளியே உள்ள ஒரு ஏற்பியில் உள்ள ஒரு பகுதியுடன் பிணைக்கும் மூலக்கூறு, ஏற்பியுடன் பிணைக்கும் மூலக்கூறுகளின் திறனைக் குறைக்கிறது, எனவே ஏற்பியின் செயல்பாட்டைக் குறைக்கிறது), எத்தனாலின் போதை விளைவுகளை மாற்றுகிறது³. மேலும், ஃப்ளூமாசெனில் ஆக்ரோஷம் மற்றும் ஆல்கஹால் அனுபவிக்கும் தூக்கமின்மை அதிகரிப்பதை நீக்குகிறது.³ GABA என்பதைக் காட்டுகிறது_A ஆல்கஹாலின் உடலியல் விளைவுகளிலும் ரிசெப்டர் பெரிதும் ஈடுபட்டுள்ளது மற்றும் எத்தனால் தூண்டப்பட்ட நடத்தை மாற்றங்களைத் தடுப்பதில் இது ஒரு பயனுள்ள இலக்காகும்.

காபாவின் பங்கு_B ஆல்கஹால் பயன்பாட்டில் உள்ள ஏற்பிகளும் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன, மேலும் ஒரு காபா_B ரிசெப்டர் அகோனிஸ்ட் பேக்லோஃபென் ஆல்கஹால் பயன்பாட்டுக் கோளாறுக்கான சிகிச்சையாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது பிரான்ஸ்¹. காபா_B ரிசெப்டர் அகோனிஸ்டுகள் வலிப்பு எதிர்ப்பு மற்றும் ஆன்சியோலிடிக் விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றனர், மேலும் பேக்லோஃபென் ஸ்பேஸ்டிசிட்டிக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுகிறது.¹. பேக்லோஃபென் கொறித்துண்ணிகளை அடிமையாக்கும் மருந்துகளை சுயமாக நிர்வகிப்பதற்கான தூண்டுதலைக் குறைக்கிறது, இது நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் மார்பின், கோகோயின் மற்றும் நிகோடின் தூண்டப்பட்ட டோபமைன் வெளியீட்டைக் குறைப்பதன் மூலம் கவனிக்கப்பட்ட விளைவு காரணமாக இருக்கலாம்.¹ அங்கு டோபமைன் வெளியீடு அடிமையாக்கும் நடத்தைகளை வலுப்படுத்துகிறது⁴. இருப்பினும், GABA இருந்தாலும்_B அகோனிஸ்ட் பேக்லோஃபெனின் ஆல்கஹால் பயன்பாட்டுக் கோளாறுக்கு சிகிச்சையளிக்க உதவும் திறன்¹, பேக்லோஃபென் GABA என்று பரிந்துரைக்கும் தணிப்பு மற்றும் சகிப்புத்தன்மை-வளர்ச்சி போன்ற பல்வேறு பக்க விளைவுகளைக் கொண்டுள்ளது._B ரிசெப்டர் பாசிடிவ் அலோஸ்டெரிக் மாடுலேட்டர்கள் (பிஏஎம்கள்) சிறந்த சிகிச்சைக் குறியீட்டைக் கொண்ட மருந்தைத் தேடுவதற்கான சோதனைகளுக்குத் தகுதியுடையதாக இருக்கலாம்.¹.

ஒரு நாவல் GABA_B பிஏஎம், ஏடிஎக்ஸ்71441, கொறித்துண்ணி சோதனைகளில் ஆல்கஹால் உட்கொள்ளலில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்புகளை ஏற்படுத்தியது (அதிகபட்ச டோஸ் 65மி.கி/கிலோவுடன் 200% வரை)¹. போதைப்பொருள் குடிப்பதற்கான உந்துதலையும் மதுவைத் தேடும் நடத்தைகளையும் குறைக்கிறது¹, ஆல்கஹாலால் தூண்டப்பட்ட டோபமைன் பதிலைத் தடுப்பதை பரிந்துரைக்கிறது மற்றும் அதனால் அடிமையாதல் குறைக்கப்பட்டது. ADX71441 ஆனது ஆல்கஹால்-முன்கணிப்புச் சூழல்கள் மற்றும் மன அழுத்தத்திற்கு வெளிப்படுதல் ஆகியவற்றால் ஏற்படும் ஆல்கஹால் தேடுவதில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பை ஏற்படுத்தியது, மேலும் 50% க்கும் அதிகமான நோயாளிகள் 3 மாதங்களில் மீண்டும் மீண்டும் வருவதால், ஆல்கஹால் பயன்பாட்டுக் கோளாறு மறுபிறப்பைத் தடுப்பதில் சிகிச்சைப் பயன்பாட்டை பரிந்துரைக்கிறது.¹. முன் மருத்துவ ஆய்வுகள் GABA இன் மேன்மையை பரிந்துரைக்கின்றன_B பக்க விளைவுகளுக்கு செயல்திறன் அடிப்படையில் PAM கள். ஆல்கஹால் பயன்பாட்டுக் கோளாறுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான புதிய மருந்துகளைக் கொண்டுவருவதற்கு இது கூடுதல் ஆராய்ச்சி மற்றும் சோதனைக்கு உத்தரவாதம் அளிக்கிறது¹ , இதன் மூலம் உலகம் முழுவதிலும் உள்ள ஆரோக்கியம் மற்றும் பொருளாதார நல்வாழ்வில் பெரும் சுமையை ஏற்படுத்தும் மது துஷ்பிரயோகத்தை குறைக்கிறது.

***

குறிப்புகள்:  

1. எரிக் ஆஜியர், காபாவின் பாசிட்டிவ் அலோஸ்டெரிக் மாடுலேட்டர்களின் சாத்தியத்தில் சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள்_B ஆல்கஹால் பயன்பாட்டுக் கோளாறுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஏற்பி, மது மற்றும் மதுபானம், தொகுதி 56, வெளியீடு 2, மார்ச் 2021, பக்கங்கள் 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. பானர்ஜி என். (2014). குடிப்பழக்கத்தில் உள்ள நரம்பியக்கடத்திகள்: நரம்பியல் மற்றும் மரபணு ஆய்வுகளின் ஆய்வு. மனித மரபியல் பற்றிய இந்திய இதழ், 20(1), 20-XX. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. டேவிஸ் எம். (2003). மத்திய நரம்பு மண்டலத்தில் மதுவின் விளைவுகளை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் GABAA ஏற்பிகளின் பங்கு. மனநல இதழ் & நரம்பியல்: Jpn, 28(4), 263-XX. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. அறிவியல் நேரடி 2021. நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸ். அன்று கிடைக்கும் https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***