மல்டிட்ரக் ரெசிஸ்டண்ட் காசநோய் (MDR TB) தடுப்பு சிகிச்சைக்கான லெவோஃப்ளோக்சசின்

பல மருந்து எதிர்ப்பு காசநோய் (MDR TB) ஒவ்வொரு ஆண்டும் அரை மில்லியன் மக்களை பாதிக்கிறது. கண்காணிப்புத் தரவுகளின் அடிப்படையில் தடுப்பு சிகிச்சைக்காக லெவோஃப்ளோக்சசின் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, இருப்பினும் பெரிய அளவிலான மருத்துவ பரிசோதனையில் இருந்து ஆதாரம் கிடைக்கவில்லை. TB CHAMP மற்றும் V-QUIN, இரண்டு கட்ட 3 மருத்துவ பரிசோதனைகள் மல்டிட்ரக் ரெசிஸ்டண்ட் எம். டியூபர்குலோசிஸுக்கு வீடுகளில் வெளிப்படும் பங்கேற்பாளர்களுக்கு MDR TBயைத் தடுப்பதில் லெவோஃப்ளோக்சசின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை மதிப்பீடு செய்துள்ளன. லெவோஃப்ளோக்சசின் இரண்டு ஆய்வுகளிலும் பல மருந்து-எதிர்ப்பு காசநோயின் நிகழ்வைக் குறைப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டது, ஆனால் நிகழ்வின் குறைப்பு குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை. TB CHAMP மற்றும் V-QUIN சோதனைகளின் தரவுகளின் மெட்டா பகுப்பாய்வு, வீட்டு MDR-TB தொடர்புகளில் காசநோய் ஏற்படுவதில் 60% ஒப்பீட்டளவில் லெவோஃப்ளோக்சசின் தொடர்புடையது என்பதை வெளிப்படுத்தியுள்ளது. 

ஐசோனியாசிட் மற்றும் ரிஃபாம்பின் ஆகியவற்றை எதிர்க்கும் மைக்கோபாக்டீரியம் காசநோய் உலகளவில் ஒவ்வொரு ஆண்டும் கிட்டத்தட்ட அரை மில்லியன் மக்களை பாதிக்கிறது. காசநோய் கட்டுப்பாட்டு திட்டங்களுக்கு சவால் விடும் பல்வகை மருந்து-எதிர்ப்பு (MDR) காசநோய்க்கு இது பொறுப்பு. குறிப்பாக, மல்டிட்ரக்-ரெசிஸ்டண்ட் (எம்.டி.ஆர்) காசநோய்க்கு வீடுகளில் வெளிப்படும் இளம் குழந்தைகள் நோய்க்கான அதிக ஆபத்தில் உள்ளனர். 2 வயதுக்குட்பட்ட சுமார் 15 மில்லியன் குழந்தைகள் MDR M. காசநோயால் பாதிக்கப்பட்டுள்ளனர்.  

ரிஃபாம்பிகின்-எதிர்ப்பு அல்லது MDR காசநோய்க்கான நிலையான சிகிச்சையின் ஒரு பகுதியாக இருக்கும் மூன்றாம் தலைமுறை ஃப்ளோரோக்வினொலோன் ஆண்டிபயாடிக், லெவோஃப்ளோக்சசின், மல்டிட்ரக்-ரெசிஸ்டண்ட் (MDR) காசநோய்க்கு வெளிப்பட்டதைத் தொடர்ந்து தடுப்பு சிகிச்சைக்கான கண்காணிப்புத் தரவுகளின் அடிப்படையில் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, இருப்பினும் பெரிய அளவிலான சோதனைகளில் இருந்து சான்றுகள். அதன் செயல்திறன் கிடைக்கவில்லை.  

இரண்டு பெரிய அளவிலான கட்டம் 3 மருத்துவ பரிசோதனைகள் - TB CHAMP மற்றும் V-QUIN ஆகியவை மல்டிட்ரக்-எதிர்ப்பு நோய்க்கு வெளிப்பட்ட பிறகு MDR TB இன் தடுப்பு சிகிச்சையில் லெவோஃப்ளோக்சசின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை ஆய்வு செய்துள்ளன. இரண்டு ஆய்வுகளின் கண்டுபிடிப்புகள் மற்றும் முடிவுகள் 18 டிசம்பர் 2024 அன்று வெளியிடப்பட்டன.  

TB CHAMP (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) ஆய்வானது, வீட்டில் பன்மருந்து எதிர்ப்பு காசநோய்க்கு ஆளான குழந்தைகள் மற்றும் இளம் பருவத்தினருக்கு லெவோஃப்ளாக்சசின் மூலம் அளிக்கப்படும் தடுப்பு சிகிச்சையின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பீடு செய்தது. தென்னாப்பிரிக்காவில் உள்ள பல இடங்களில், 497 வீடுகளைச் சேர்ந்த, கடந்த 6 மாதங்களில் வீட்டில் பன்மருந்து எதிர்ப்பு காசநோயால் பாதிக்கப்பட்டிருந்த (ஆனால் காசநோய்க்கான எந்த ஆதாரமும் இல்லாத) 922 குழந்தைகள் மற்றும் இளம் பருவத்தினரிடம் இந்த ஆய்வு நடத்தப்பட்டது. பங்கேற்பாளர்கள் 24 வாரங்களுக்கு தினமும் லெவோஃப்ளாக்சசின் அல்லது மருந்துப்போலியைப் பெற்றனர். 453 பங்கேற்பாளர்கள் லெவோஃப்ளாக்சசினையும், மீதமுள்ள 469 பேருக்கு மருந்துப்போலியையும் பெற்றனர். 48-வது வாரத்தில், லெவோஃப்ளாக்சசின் குழுவில் 5 பங்கேற்பாளர்களுக்கும் (1.1%), மருந்துப்போலி குழுவில் 12 பங்கேற்பாளர்களுக்கும் (2.6%) காசநோய் ஏற்பட்டது. இவ்வாறு, லெவோஃப்ளோக்சசின் கொண்டு அளிக்கப்பட்ட தடுப்பு சிகிச்சையானது, பன்மருந்து எதிர்ப்பு காசநோய் (MDR TB) பாதிப்புக்கு உள்ளான குடும்பங்களைச் சேர்ந்த குழந்தைகள் மற்றும் இளம் பருவத்தினரிடையே காசநோய் பாதிப்பைக் குறைத்தது, ஆனால் இந்த பாதிப்புக் குறைப்பானது மருந்துப்போலியை விட குறிப்பிடத்தக்க அளவு குறைவாக இருக்கவில்லை.

மற்றொரு ஆய்வு ( V-QUIN சோதனை என அழைக்கப்படுகிறது ), உறுதிசெய்யப்பட்ட ரிஃபாம்பிசின் எதிர்ப்பு அல்லது பன்மருந்து எதிர்ப்பு (MDR) காசநோய் உள்ள நபர்களின் குடும்ப உறுப்பினர்களிடையே, தீவிர காசநோயைத் தடுப்பதற்காக 6 மாத கால லெவோஃப்ளாக்சசின் சிகிச்சை முறையின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிட்டது. இந்தச் சோதனை, ரிஃபாம்பிசின் எதிர்ப்பு அல்லது MDR காசநோய் உள்ள நபர்களின் குடும்ப உறுப்பினர்களான 2041 பங்கேற்பாளர்களிடம் வியட்நாமில் உள்ள பல இடங்களில் நடத்தப்பட்டது. பங்கேற்பாளர்களுக்கு M. tuberculosis தொற்று இருந்தது, ஆனால் தீவிர நோய் எதுவும் இல்லை, மேலும் அவர்கள் கடந்த 3 மாதங்களுக்குள் சிகிச்சையைத் தொடங்கியிருந்தனர். பங்கேற்பாளர்கள் சீரற்ற முறையில் 6 மாதங்களுக்கு தினசரி லெவோஃப்ளாக்சசின் அல்லது மருந்துப்போலி பெறுவதற்காக ஒதுக்கப்பட்டனர். 1023 பங்கேற்பாளர்கள் லெவோஃப்ளாக்சசினையும், 1018 பங்கேற்பாளர்கள் மருந்துப்போலியையும் பெற்றனர். 30 மாதங்களில், லெவோஃப்ளாக்சசின் குழுவில் 6 பங்கேற்பாளர்களுக்கு (0.6%) காசநோய் இருப்பது பாக்டீரியாவியல் ரீதியாக உறுதிசெய்யப்பட்டது, அதேசமயம் மருந்துப்போலி குழுவில் 11 பங்கேற்பாளர்களுக்கு (1.1%) காசநோய் இருப்பது பாக்டீரியாவியல் ரீதியாக உறுதிசெய்யப்பட்டது. மேலும், லெவோஃப்ளோக்சசின் குழுவில் ஒரு பங்கேற்பாளருக்கும், பிளாசிபோ குழுவில் இருவருக்கும் மருத்துவ ரீதியாக காசநோய் இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. இதனால், பிளாசிபோவை விட லெவோஃப்ளோக்சசின் குழுவில் நோயின் தாக்கம் குறைவாக இருந்தது, ஆனால் அந்த வேறுபாடு குறிப்பிடத்தக்கதாக இல்லை.

மேற்கூறிய பெரிய அளவிலான கட்டம் 3 சோதனைகள் இரண்டும் மல்டிட்ரக்-எதிர்ப்பு காசநோய்க்கு வீட்டு வெளிப்பாடு கொண்ட பங்கேற்பாளர்களிடையே நோயைத் தடுப்பதில் லெவோஃப்ளோக்சசின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை ஆராய்ந்தன. TB CHAMP இல், பங்கேற்பாளர்களுக்கு காசநோய்க்கான எந்த ஆதாரமும் இல்லை, அதே நேரத்தில் V-QUIN சோதனையில், பங்கேற்பாளர்களுக்கு M. காசநோய் தொற்று இருந்தது ஆனால் செயலில் உள்ள நோய் இல்லை. இரண்டு சூழ்நிலைகளிலும், லெவோஃப்ளோக்சசின் நோயின் நிகழ்வைக் குறைப்பதாகக் கண்டறியப்பட்டது, ஆனால் குறைப்பு மிகக் குறைவு.  

இருப்பினும், TB CHAMP மற்றும் V-QUIN சோதனைகளின் தரவுகளின் மெட்டா பகுப்பாய்வு, வீட்டு MDR-TB தொடர்புகளில் காசநோய் ஏற்படுவதை 60% ஒப்பீட்டளவில் குறைப்பதில் லெவோஃப்ளோக்சசின் தொடர்புடையது என்பதை வெளிப்படுத்தியுள்ளது.  

செப்டம்பர் 2024-ல், இந்த மருத்துவப் பரிசோதனை ஆதாரங்களை மதிப்பாய்வு செய்ததன் அடிப்படையில், பன்மருந்து எதிர்ப்பு காசநோயைத் தடுக்கும் சிகிச்சைக்காக லெவோஃப்ளோக்சசினை உலக சுகாதார அமைப்பு பரிந்துரைத்திருந்தது.

MDR காசநோய்க்கான தடுப்பு சிகிச்சைக்காக டெலாமனிட் தற்போது மருத்துவ பரிசோதனையில் மதிப்பிடப்படுகிறது. இது ஒரு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு முகவர் ஆகும், இது மைக்கோபாக்டீரியல் செல் சுவர் தொகுப்பைத் தடுக்கிறது மற்றும் பல மருந்து எதிர்ப்பு காசநோய் சிகிச்சைக்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது.  

*** 

குறிப்புகள்:  

1. ஹெஸ்ஸலிங் ஏசி மற்றும் பலர் 2024. MDR காசநோயால் பாதிக்கப்பட்ட குழந்தைகளில் லெவோஃப்ளோக்சசின் தடுப்பு சிகிச்சை. 18 டிசம்பர் 2024 அன்று வெளியிடப்பட்டது. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. தொகுதி. 391 எண். 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318 

2. ஃபாக்ஸ் ஜிஜே, மற்றும் பலர் 2024. வியட்நாமில் மல்டிட்ரக்-எதிர்ப்பு காசநோய் தடுப்புக்கான லெவோஃப்ளோக்சசின். 18 டிசம்பர் 2024 அன்று வெளியிடப்பட்டது. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. தொகுதி. 391 எண். 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325 

3. டியூங் டி., மற்றும் பலர் 2024. மல்டிட்ரக்-எதிர்ப்பு காசநோய்க்கான தொடர்புகளுக்கான லெவோஃப்ளோக்சசின் ஒரு மெட்டா பகுப்பாய்வு. 18 டிசம்பர் 2024 அன்று வெளியிடப்பட்டது. NEJM ஆதாரம். DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190  

4. Dorman SE 2024. MDR காசநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நபர்களுக்கான Levofloxacin தடுப்பு சிகிச்சை. 18 டிசம்பர் 2024 அன்று வெளியிடப்பட்டது. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. தொகுதி. 391 எண். 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531  

5. MRC-UCL. TB-CHAMP சோதனையானது குழந்தைகளில் மல்டிட்ரக்-எதிர்ப்பு காசநோயைத் தடுக்க முதல் பாதுகாப்பான மற்றும் பயனுள்ள சிகிச்சையைக் கண்டறிந்துள்ளது. 19 டிசம்பர் 2024. கிடைக்கும் https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/ 

6. WHO. TB CHAMP மற்றும் V-QUIN மருத்துவ பரிசோதனைகளின் சுருக்கம். https://tbksp.who.int/en/node/2745  

***