Selegiline என்பது மீளமுடியாத மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் (MAO) B தடுப்பானாகும்1. செரோடோனின் போன்ற மோனோஅமைன் நரம்பியக்கடத்திகள், டோபமைன் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைன், அமினோ அமிலங்களின் வழித்தோன்றல்கள்2. மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் A (MAO A) என்ற நொதி மூளையில் உள்ள செரோடோனின் மற்றும் நோர்பைன்ப்ரைனை முதன்மையாக ஆக்சிஜனேற்றம் செய்கிறது (உடைகிறது), அதே சமயம் மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் B (MAO B) முதன்மையாக ஃபைனிலெதிலமைன், மெத்தில்ஹிஸ்டமைன் மற்றும் டிரிப்டமைன் ஆகியவற்றை ஆக்சிஜனேற்றுகிறது.3. MAO A மற்றும் B இரண்டும் டோபமைன் மற்றும் டைரமைனை உடைக்கிறது3. MAO களைத் தடுப்பது மூளையில் மோனோஅமைன் நரம்பியக்கடத்திகளின் அளவை அதிகரிக்கிறது, அவற்றின் முறிவைத் தடுக்கிறது3. MAO இன்ஹிபிட்டர்கள் (MAOIs) குறைந்த அளவுகளில் நொதியின் A அல்லது B மாறுபாட்டிற்குத் தேர்ந்தெடுக்கப்படலாம் ஆனால் அதிக அளவுகளில் குறிப்பிட்ட MAO க்கு தேர்ந்தெடுக்கும் தன்மையை இழக்க நேரிடும்.3. மேலும், நொதியின் செயல்பாட்டைத் தடுக்க MAOI கள் MAO உடன் மீளக்கூடியதாகவோ அல்லது மீளமுடியாமல் பிணைக்கவோ முடியும்.4, பிந்தையது அதிக சக்தி வாய்ந்ததாக இருக்கும்.
வெவ்வேறு நரம்பியக்கடத்திகளைத் தேர்ந்தெடுத்து இலக்கு வைக்கும் மருந்துகளின் வளர்ச்சியின் காரணமாக MAOIகள் காலப்போக்கில் பயன்பாட்டில் குறைந்துவிட்டன, ஏனெனில் MAOI கள் அதன் முறிவைத் தடுப்பதன் காரணமாக டைரமைனை அதிகரிக்கலாம் மற்றும் டைரமைனால் தூண்டப்பட்ட உயர் இரத்த அழுத்த நெருக்கடி ஏற்படலாம்.5. இந்த ஆபத்தின் காரணமாக, நோயாளியின் உணவில் சிரமமான டைரமைன் நிறைந்த உணவுகளை உன்னிப்பாகக் கண்காணிக்க வேண்டும், மேலும் ஒரு MAOI மற்றொரு மருந்துடன் பயன்படுத்தப்படும்போது, நரம்பியக்கடத்தி அளவை பாதிக்கும், இது மிகவும் ஆபத்தான நிகழ்வுகளில் ஏற்படலாம். உயர் செரோடோனின், அல்லது செரோடோனின் நோய்க்குறி6.
Selegiline ஒரு பழைய கண்டுபிடிப்பு, மற்றும் 1962 இல் முதன்முதலில் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டது1. இது குறைந்த அளவுகளில் MAO B ஐத் தேர்ந்தெடுத்து குறிவைக்கிறது, மேலும் டைரமைன் அளவை அபாயகரமாக அதிகரிப்பதாகத் தெரியவில்லை. உயர் இரத்த அழுத்தம் டைரமைன் நிறைந்த உணவுகளுடன் இணைந்து உட்கொள்ளும் போது; மாறாக, இது பொதுவாக இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைக்கிறது1. மேலும், இது கல்லீரல் நச்சுத்தன்மையற்றது மற்றும் ஆயுட்காலம் அதிகரிக்கும் பார்கின்சன் நோய் (PD) நோயாளிகள்1. ஒரு ஆய்வில், ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட் டோகோபெரோலுடன் ஒப்பிடும் போது பிடியில் லெவோடோபாவின் தேவையை சுமார் 9 மாதங்கள் தாமதப்படுத்தியது, டோபமைன் அளவுகள் உயர்ந்த செலிகிலின் நோயாளிகளின் பிரேத பரிசோதனை மூளையில் காணப்படும் மருந்தின் டோபமைன்-அதிகரிக்கும் விளைவுகள் காரணமாக இருக்கலாம்.1. கூடுதலாக, செலிகிலின் தானே ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைக் குறைக்கிறது, இது நியூரோட்ரோபிக் மற்றும் ஆன்டிபாப்டோடிக் செயல்பாடுகளுடன் ஒரு நரம்பியல் தடுப்பு மருந்தாக செயல்படுகிறது.1.
Selegiline மோட்டார் செயல்பாடுகள், நினைவக செயல்பாடுகள் மற்றும் PD நோயாளிகளின் நுண்ணறிவு ஆகியவற்றை மேம்படுத்துகிறது7. கவனம்-பற்றாக்குறை/அதிகச் செயல்பாட்டுக் கோளாறு (ADHD) உள்ள குழந்தைகளில், செலிகிலின் ADHD அறிகுறிகளைக் குறைத்தது, நடத்தை, கவனம் மற்றும் புதிய தகவல்களைக் குறிப்பிடப்பட்ட பக்க விளைவுகள் இல்லாமல் கற்றல் ஆகியவற்றை மேம்படுத்துகிறது.8. மனச்சோர்வு உள்ள இளம் பருவத்தினரில், செலிகிலின் டிரான்ஸ்டெர்மல் நிர்வாகத்தைப் பயன்படுத்தி மனச்சோர்வு அறிகுறிகளில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு காணப்படுகிறது.9. நவீன செரோடோனின் வெளிப்பாடு-அதிகரிக்கும் ஆண்டிடிரஸண்ட்ஸ் போன்ற பாலியல் பக்கவிளைவுகளை ஏற்படுத்துவதற்குப் பதிலாக, பெரிய மனச்சோர்வுக் கோளாறுக்கு (MDD) சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் போது10, பெரும்பாலான பாலியல் செயல்பாடு சோதனைகளில் மதிப்பெண்களை அதிகரிக்கும் செலிகிலின் நேர்மறையான விளைவைக் கொண்டிருந்தது11 அதன் டோபமினெர்ஜிக் விளைவுகள் காரணமாக இருக்கலாம்.
செலிகிலின் மற்றும் ரசகிலின் போன்ற MAO-B தடுப்பான்கள் நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களின் வளர்ச்சி விகிதத்தைக் குறைக்க முனைகின்றன.1, மற்றும் இரண்டும் PD சிகிச்சையில் ஒரே மாதிரியான செயல்திறனைக் கொண்டுள்ளன12. இருப்பினும், ஒரு எலி மாதிரியில், MAO தடுப்புக்கு இரண்டு மருந்துகளும் டோஸ்-பொருத்தப்பட்டாலும் கூட, ரசகிலின் போலல்லாமல் செலிகிலின் ஆண்டிடிரஸன் விளைவுகளை ஏற்படுத்தியது.13, selegiline இன் MAO அல்லாத தடை தொடர்பான பலன்களையும் பரிந்துரைக்கிறது. செலிகிலைன் எலிகளின் இடைநிலை முன் புறணிப் புறணியில் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டியை அதிகரித்தது.13, நரம்பு வளர்ச்சி காரணி, மூளையில் இருந்து பெறப்பட்ட நியூரோட்ரோபிக் காரணி மற்றும் கிளைல் செல்-பெறப்பட்ட நியூரோட்ரோபிக் காரணி போன்ற நியூரோட்ரோபிக் காரணிகளில் மருந்தின் அனுசரிக்கப்படும் நேர்மறையான விளைவு காரணமாக இருக்கலாம்.14. கடைசியாக, எல்-ஆம்பெட்டமைன் போன்ற மற்றும் எல்-மெத்தாம்பேட்டமைன் உள்ளிட்ட சுவாரஸ்யமான வளர்சிதை மாற்றங்களால் செலிகிலின் ஒரு தனித்துவமான MAOI ஆக வேறுபடுத்தப்படலாம்.15, இது selegiline இன் தனித்துவமான விளைவுகளுக்கு பங்களிக்கக்கூடும். இந்த வளர்சிதை மாற்றங்கள் இருந்தபோதிலும், மருத்துவ அமைப்பில் செலிகிலின் குறைவான துஷ்பிரயோகம் சாத்தியம் இருப்பதாக நம்பப்படுவதால், மனோதத்துவ துஷ்பிரயோகம் மற்றும் புகைபிடிப்பதை நிறுத்துவதற்கு சிகிச்சையளிப்பதற்குப் பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.15.
***
குறிப்புகள்:
- தாபி, டி., வெசி, எல்., யூடிம், எம்பி, ரைடரர், பி., & ஸ்கோகோ, இ. (2020) Selegiline: புதுமையான திறன் கொண்ட ஒரு மூலக்கூறு. நரம்பியல் பரிமாற்ற இதழ் (வியன்னா, ஆஸ்திரியா: 1996), 127(5), 831-XX. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0
- அறிவியல் நேரடி 2021. மோனோஅமைன். ஆன்லைனில் கிடைக்கும் https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine
- சப் லாபன் டி, சதாபாடி ஏ. மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் இன்ஹிபிட்டர்ஸ் (MAOI) [புதுப்பிக்கப்பட்டது 2020 ஆகஸ்ட் 22]. இல்: StatPearls [இன்டர்நெட்]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 ஜன-. இதிலிருந்து கிடைக்கும்: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/
- ருடோர்ஃபர் எம்.வி. மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் தடுப்பான்கள்: மீளக்கூடிய மற்றும் மீள முடியாதவை. சைக்கோஃபார்மாகோல் புல். 1992;28(1):45-57. PMID: 1609042. ஆன்லைனில் கிடைக்கிறது https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/
- சத்தியநாராயண ராவ், டிஎஸ், & யேராகனி, விகே (2009). உயர் இரத்த அழுத்த நெருக்கடி மற்றும் சீஸ். இந்திய மனநல மருத்துவ இதழ், 51(1), 65-XX. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910
- சயின்ஸ் டைரக்ட் 2021. மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் இன்ஹிபிட்டர். ஆன்லைனில் கிடைக்கும் https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor
- தீட்சித் எஸ்.என், பெஹாரி எம், அஹுஜா ஜி.கே. பார்கின்சன் நோயில் அறிவாற்றல் செயல்பாடுகளில் செலிகிலின் விளைவு. ஜே அசோக் மருத்துவர்கள் இந்தியா. 1999 ஆகஸ்ட்;47(8):784-6. PMID: 10778622. ஆன்லைனில் கிடைக்கிறது https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/
- ரூபின்ஸ்டீன் எஸ், மலோன் எம்.ஏ., ராபர்ட்ஸ் டபிள்யூ, லோகன் டபிள்யூ.ஜே. கவனக்குறைவு/அதிக செயல்பாடு குறைபாடு உள்ள குழந்தைகளில் செலிகிலின் விளைவுகளை ஆய்வு செய்யும் மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வு. ஜே சைல்ட் அடோலெக் சைக்கோஃபார்மகோல். 2006 ஆகஸ்ட்;16(4):404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404 PMID: 16958566.
- DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). மனச்சோர்வடைந்த இளம் பருவத்தினரில் செலிகிலின் டிரான்ஸ்டெர்மல் அமைப்பின் இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வு. குழந்தை மற்றும் இளம்பருவ உளவியல் மருந்தியல் இதழ், 24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138
- ஜிங், இ., & ஸ்ட்ரா-வில்சன், கே. (2016). தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செரோடோனின் ரீஅப்டேக் இன்ஹிபிட்டர்களில் (SSRIகள்) பாலியல் செயலிழப்பு மற்றும் சாத்தியமான தீர்வுகள்: ஒரு கதை இலக்கிய ஆய்வு. மனநல மருத்துவர், 6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191
- Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. பெரிய மனச்சோர்வுக் கோளாறுக்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் பாலியல் செயலிழப்பு அறிகுறிகள்: நோயாளி மதிப்பிடப்பட்ட அளவைப் பயன்படுத்தி செலிகிலின் டிரான்ஸ்டெர்மல் சிஸ்டம் மற்றும் மருந்துப்போலியை ஒப்பிடும் மெட்டா பகுப்பாய்வு. ஜே கிளின் மனநல மருத்துவம். 2007 டிசம்பர்;68(12):1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016.
- பெரெட்ஸ், சி., செகெவ், எச்., ரோஜானி, வி., குரேவிச், டி., எல்-ஆட், பி., த்சாமிர், ஜே., & கிலாடி, என். (2016). பார்கின்சன் நோயில் Selegiline மற்றும் Rasagiline சிகிச்சைகள் ஒப்பீடு: ஒரு உண்மையான வாழ்க்கை ஆய்வு. மருத்துவ நரம்பியல் மருந்தியல், 39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167
- Okano M., Takahata K., Sugimoto J மற்றும் Muraoka S. 2019. Selegiline மீடியல் ப்ரீஃப்ரொன்டல் கோர்டெக்ஸில் சினாப்டிக் பிளாஸ்டிசிட்டியை மீட்டெடுக்கிறது மற்றும் பார்கின்சன் நோயின் மவுஸ் மாதிரியில் தொடர்புடைய மனச்சோர்வு போன்ற நடத்தையை மேம்படுத்துகிறது. முன். நடந்துகொள். நியூரோசி., 02 ஆகஸ்ட் 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176
- Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegiline மற்றும் desmethylselegiline ஆகியவை NGF, BDNF மற்றும் GDNF தொகுப்புகளை வளர்ப்பு மவுஸ் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளில் தூண்டுகிறது. Biochem Biophys Res Commun. 2000 டிசம்பர் 29;279(3):751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424.
- Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). அணில் குரங்குகளில் இரண்டாவது-வரிசை அட்டவணையின் கீழ் டி-ஆம்பெடமைன், எல்-டிப்ரெனில் (செலிகிலின்) மற்றும் டி-டெப்ரெனில் ஆகியவற்றால் பராமரிக்கப்படும் போதைப்பொருள் தேடும் நடத்தையின் ஒப்பீடு. உளமருந்தியல், 183(4), 413-XX. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7
***
