இன்டர்ஸ்பெசிஸ் பிளாஸ்டோசிஸ்ட் நிறைவு (ஐபிசி) (அதாவது, மற்ற உயிரினங்களின் ஸ்டெம் செல்களை பிளாஸ்டோசிஸ்ட்-நிலை கருக்களில் நுண்ணுயிர் செலுத்துவதன் மூலம் நிரப்புதல்) எலிகளில் எலி முன் மூளை திசுக்களை வெற்றிகரமாக உருவாக்கியது. தொடர்புடைய ஆய்வில், எலி-சுட்டி சினாப்டிக் செயல்பாடு ஆதரிக்கப்பட்டது மற்றும் இரண்டு வெவ்வேறு இனங்களிலிருந்து கட்டப்பட்ட செயற்கை நரம்பியல் சுற்றுகள் அப்படியே மூளையில் செயல்பட முடியும் என்பதும் கண்டறியப்பட்டது.
பிளாஸ்டோசிஸ்ட் நிரப்புதல், அதாவது, ஸ்டெம் செல்களை பிளாஸ்டோசிஸ்ட்-நிலை கருக்களில் நுண்ணுயிர் செலுத்துவதன் மூலம் மரபணு குறைபாடுள்ள உறுப்புகளை நிரப்புவது முதன்முதலில் 1993 இல் தெரிவிக்கப்பட்டது. இது டி- மற்றும் பி-லிம்போசைட்டுகளை குறைபாடுள்ள எலிகளில் உள்ள நுண்ணுயிர் ஊசி மூலம் எம்பிரியோசிஸ்ட் செல்கள் மூலம் பூர்த்தி செய்வதை உள்ளடக்கியது. - நிலை கருக்கள்.
பிற உயிரினங்களின் ஸ்டெம் செல்களை பிளாஸ்டோசிஸ்ட்-நிலை கருக்கள் உருவாக்கும் நுண்ணுயிர் ஊசி மூலம் நிரப்புதல் இன்டர்ஸ்பெசிஃபிக் சைமராக்கள் 2010 இல் PDX1-குறைபாடுள்ள எலிகள் எலி கணையத்துடன் நிரப்பப்பட்டபோது வெற்றிகரமாக இருந்தது. இந்த சாதனை உயிரியல் நுட்பத்தின் அடித்தளத்தை அமைத்தது இன்டர்ஸ்பெசிஸ் பிளாஸ்டோசிஸ்ட் நிரப்புதல் (ஐபிசி).
2010 ஆம் ஆண்டு முதல், இன்டர்ஸ்பெசிஸ் பிளாஸ்டோசிஸ்ட் நிரப்புதல் (ஐபிசி) நீண்ட தூரம் வந்துள்ளது (மனித மரபணுக்களுடன் நிரப்புதல் உட்பட, மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கான மனித உறுப்பு உருவாக்கத்திற்கான சாத்தியம்).
இருப்பினும், பல சமீபத்திய வெற்றிகள் இருந்தபோதிலும் இன்றுவரை IBC மூலம் மூளை திசுக்களை அடைய முடியவில்லை. ஆராய்ச்சியாளர்கள், இப்போது, ஐபிசி மூலம் எலிகளின் முன் மூளை திசுக்களின் உருவாக்கம் குறித்து தெரிவிக்கின்றனர்.
ஆராய்ச்சி குழு C-CRISPR-அடிப்படையிலான IBC உத்தியை வெற்றிகரமாக உருவாக்கியது. இது வேட்பாளர் மரபணுக்களை விரைவாகத் திரையிட உதவியது மற்றும் ஹெஸ்க்ஸ்1 குறைபாடு IBC வழியாக எலிகளில் எலி முன் மூளை திசுக்களை உருவாக்குவதை ஆதரித்தது. வயது வந்த எலிகளில் உள்ள எலி முன் மூளை திசுக்கள் கட்டமைப்பு ரீதியாகவும் செயல்பாட்டு ரீதியாகவும் அப்படியே இருந்தன. அவை மவுஸ் ஹோஸ்டைப் போலவே அதே வேகத்தில் வளர்ந்தன மற்றும் எலி போன்ற டிரான்ஸ்கிரிப்டோம் சுயவிவரங்களை பராமரித்தன. இருப்பினும், எலி உயிரணுக்களின் சைமரிசத்தின் வீதம் வளர்ச்சி முன்னேறும்போது படிப்படியாகக் குறைந்தது, இது மகப்பேறுக்கு முந்தைய வளர்ச்சியின் நடுவில் இருந்து பிற்பகுதி வரையிலான ஜெனோஜெனிக் தடைகள் இருப்பதைக் குறிக்கிறது.
ஒரே நேரத்தில் வெளியிடப்பட்ட மற்றொரு தொடர்புடைய ஆய்வில், இரண்டு இனங்களிலிருந்து கட்டப்பட்ட நரம்பியல் சுற்றுகள், அப்படியே மூளையில் செயல்பட முடியுமா என்பதைச் சரிபார்க்க, இன்டர்ஸ்பெசிஸ் நியூரல் சர்க்யூட்களைத் தேர்ந்தெடுத்து உருவாக்க மற்றும் சோதிக்க பிளாஸ்டோசிஸ்ட் நிரப்புதலை ஆராய்ச்சியாளர்கள் பயன்படுத்தினர்.
எலி ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்கள் மவுஸ் பிளாஸ்டோசிஸ்ட்களில் செலுத்தப்பட்டு சுட்டி மூளை முழுவதும் வளர்ந்தது மற்றும் நீடித்தது. கார்டெக்ஸ் மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸில் உள்ள எலி நியூரான்கள் மவுஸ் இடத்தில் மறுபிரசுரம் செய்யப்பட்டு எலி-சுட்டி சினாப்டிக் செயல்பாட்டை ஆதரிக்கின்றன. மவுஸ் ஆல்ஃபாக்டரி நியூரான்கள் அமைதியாக இருக்கும்போது, எலி நியூரான்கள் வாசனை செயலாக்க சுற்றுகளுக்கு தகவல் ஓட்டத்தை மீட்டெடுத்தன. உணவு தேடும் முதன்மையான நடத்தையும் மீட்கப்பட்டது. எனவே, சுட்டி மற்றொரு உயிரினத்தின் நியூரான்களைப் பயன்படுத்தி உலகை உணர முடியும்.
இந்த ஆய்வு மூளை வளர்ச்சி, பிளாஸ்டிசிட்டி மற்றும் பழுதுபார்க்கும் பாதுகாக்கப்பட்ட வழிமுறைகளை அடையாளம் காண ஒரு சக்திவாய்ந்த கருவியாக நியூரல் பிளாஸ்டோசிஸ்ட் நிரப்புதலை நிறுவுகிறது.
***
குறிப்புகள்:
- ஹுவாங், ஜே. மற்றும் பலர். 2024. எலிகளின் முன் மூளை திசுக்களின் உருவாக்கம். செல். தொகுதி 187, வெளியீடு 9, p2129-2142.E17. 25 ஏப்ரல் 2024. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.03.017
- த்ரோஷ், பிடி மற்றும் பலர். 2024. இரண்டு இனங்களின் நரம்பணுக்களிலிருந்து கட்டப்பட்ட செயல்பாட்டு உணர்திறன் சுற்றுகள். செல். தொகுதி 187, வெளியீடு 9, p2143-2157.E15. 25 ஏப்ரல் 2024. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.03.042
***
